【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种复方枸橼酸西地那非贝前列素钠缓释制剂及其制备方法，可使药物中两种成分稳定、持续释放。
技术介绍
1、肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，pah)是由多种病因引起的以肺血管阻力(pvr)增加为主要特征的临床病理生理综合征，是一种恶性心血管疾病，由于肺血管收缩、肺动脉内膜增生或重构引起肺循环血流动力学改变，最终导致患者右心衰竭甚至死亡。pah常用的治疗药物包括有口服抗凝剂、利尿剂、洋地黄类、多巴胺、钙通道阻滞剂、合成的前列环素及其类似物、5型磷酸二酯酶抑制剂和内皮素-1受体拮抗剂等。西地那非为强效选择性5型磷酸二酯酶抑制剂，可缓解pah患者症状，增加活动耐量，改善血流动力学参数等，具有价格便宜、对肝脏影响也较小的优点，目前已成为临床治疗肺动脉高压主要药物之一。而前列环素类似物是靶向治疗pah的上市最早的一类药物，里程碑式的改变了肺动脉高压患者的预后差的弊端，其中作为唯一的口服制剂，较其他前列环素的静脉注射或者皮下给药、雾化吸入方式相比，贝前列素钠片、缓释片口服给药的依从性更好，可改善pah的症状。
2、目前，随着对肺动脉高压发病机制认识的不断深入，其治疗已从单一的肺血管扩张向扩张肺血管、血管内皮功能的改善、抑制血栓形成的综合治疗方向转变。靶向治疗药物的研发与推广使用，增加了治疗肺动脉高压的治疗手段及治疗效果。虽然肺动脉高压的治疗取得了显著的进步，但肺动脉高压仍是一种进行性恶化及病死率高的疾病，而且许多患者在长期单一药物治疗的过程中效果不理想，因此寻找更加有效的治疗
3、近几年，联合药物治疗肺动脉高压已成为肺动脉高压领域的研究热点，研究结果显示联合用药效果优于单药治疗。西地那非和贝前列素联合用药较单一用药效果明显，能够显著降低肺动脉压力，逆转肺小动脉血管壁的增厚。但是两种药物联合应用、每日多次给药血药浓度波动较大，毒副作用可能增加。
4、专利cn201110265023提供了贝前列素纳米脂微球得到靶向静脉注射制剂，对重症动脉闭塞症患者疗效显著，克服了普通口服制剂由于首过效应生物利用度低的缺陷，同时可常温保存。但需要长期注射给药，患者的耐受性差。同时，临床应用结果显示，单独使用贝前列素钠或单独使用西地那非制剂效果均不够理想，因此，开发一种配比合理、服用周期长、药效显著的复方制剂成为人们亟待解决的新课题。
5、本专利技术的目的在于提供一种复方枸橼酸西地那非贝前列素钠缓释制剂。
6、复方枸橼酸西地那非贝前列素钠缓释制剂所述缓释制剂包含片剂、胶囊、颗粒，其中，所述缓释制剂制剂每单位中含有西地那非的含量在25～100mg之间，贝前列素钠含量在40～120μg之间，还含有药学上可以接受的缓释高分子材料以及赋型剂，赋型剂可以是填充剂、抗氧剂、表面活性剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂中的一种或几种。
7、该制剂可以采用湿法制粒、直接压片、一步制粒、流化床制粒、离心造粒或者干法制粒。
8、所述缓释剂为缓释高分子材料，可选自水凝胶骨架材料、不溶性骨架材料、溶蚀性骨架材料中的一种或几种。例如：聚氧乙烯、聚乙二醇、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、邻苯二甲酸醋酸纤维素、黄原胶、壳聚糖中的一种或几种，或者是不溶性骨架材料，例如乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯中的一种或几种，或者是溶蚀性骨架材料，例如山嵛酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯的一种或几种，其中也可以选用不同材料的混合组分共同作为缓释剂使用。
9、上述所述的口服缓释制剂，可接受的赋型剂可以是填充剂、抗氧剂、表面活性剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂中的一种或几种。
10、上述所述的口服缓释制剂，其填充剂可以选自淀粉、预胶化淀粉、糊精，蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
11、片剂制备方法如下：
12、(1)将贝前列素钠溶解于溶剂中备用；
13、(2)将处方量的枸橼酸西地那非、缓释剂、填充剂加入到流化床或制粒机中，启动流化床或制粒机，加入(1)溶液，设置制粒参数，进行制粒；
14、(3)将制得的颗粒，过筛，加入润滑剂混合，压片。
15、(4)包衣。
16、胶囊剂制备方法如下：
17、(1)将贝前列素钠溶解于溶剂中备用；
18、(2)将处方量的枸橼酸西地那非、缓释剂、填充剂加入到流化床或制粒机中，启动流化床或制粒机，加入(1)溶液，设置制粒参数，进行制粒；
19、(3)将制得的颗粒，过筛，加入润滑剂混合。
20、(4)装胶囊。
21、通过以上方式制得的复方缓释制剂，首先使得有效成分持续稳定的释放、维持了稳定性的缓释效果，解决了多次口服单方效果不好、多次连续服用两种单方药物毒性增加的问题，患者用药更安全，同时减少了服药次数，提高了患者的顺应性。
22、说明书附图
23、图1枸橼酸西地那非贝前列素钠缓释制剂在ph1.2介质中贝前列素钠累积溶出曲线
24、图2枸橼酸西地那非贝前列素钠缓释制剂在ph1.2介质中西地那非累积溶出曲线
25、图3枸橼酸西地那非贝前列素钠缓释制剂在水介质中贝前列素钠累积溶出曲线
26、图4枸橼酸西地那非贝前列素钠缓释制剂在水介质中西地那非累积溶出曲线
技术实现思路
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1.一种复方枸橼酸西地那非贝前列素钠缓释制剂及其制备方法，其特征在于，所述缓释制剂中为含有枸橼酸西地那非贝前列素钠的药物组合物，以及药学上可以接受的赋型剂。
2.根据权利要求1所述的口服缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂制剂每单位中含有西地那非的含量在25～100mg之间。
3.根据权利要求1所述的口服缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂每单位中含有贝前列素钠含量在40～120μg之间。
4.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于：缓释剂为缓释高分子材料，可选自水凝胶骨架材料、不溶性骨架材料、溶蚀性骨架材料中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的口服缓释制剂，其特征在于药学上可接受的赋型剂可以是填充剂、抗氧剂、表面活性剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂中的一种或几种。
6.根据权利要求1或5所述的口服缓释制剂，其特征在于填充剂可以选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
7.根据权利
8.根据权利要求1所述的口服缓释制剂的制备工艺，制备方法如下：
...【技术特征摘要】
1.一种复方枸橼酸西地那非贝前列素钠缓释制剂及其制备方法，其特征在于，所述缓释制剂中为含有枸橼酸西地那非贝前列素钠的药物组合物，以及药学上可以接受的赋型剂。
2.根据权利要求1所述的口服缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂制剂每单位中含有西地那非的含量在25～100mg之间。
3.根据权利要求1所述的口服缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂每单位中含有贝前列素钠含量在40～120μg之间。
4.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于：缓释剂为缓释高分子材料，可选自水凝胶骨架材料、不溶性骨架材料、溶蚀性骨架材料中的一种或几种。
5.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘艳娟，修超，
申请(专利权)人：北京尚修堂医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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