一种金属纳米粒子杂化高分子囊泡及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种金属纳米粒子杂化高分子囊泡及其制备方法和应用。所述方法包括如下步骤：将嵌段共聚物溶液通过注射器泵加入至金属盐水溶液中，即通过溶剂交换法制备得到预备杂化囊泡；将所得预备杂化囊泡进行透析，去除未负载的金属离子；将所得的透析后预备杂化囊泡加入氧化剂或还原剂，得到金属纳米粒子杂化高分子囊泡。本发明专利技术操作简单、重复性高，所制备的杂化高分子囊泡在药物递送时可作为纳米马达，能在推动力的作用下增加肿瘤渗透能力，且在细胞内降解后，金属纳米粒子又可作为纳米酶产生治疗效果，该杂化高分子囊泡具有优异的药物递送能力和纳米酶特性，在药物递送系统和制备肿瘤治疗药物方面具有应用前景。备肿瘤治疗药物方面具有应用前景。备肿瘤治疗药物方面具有应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种金属纳米粒子杂化高分子囊泡及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医学领域，具体涉及一种金属纳米粒子杂化高分子囊泡及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]癌症依旧是困扰人类生命健康的一大疾病问题，研究者们正不断研发新的治疗方式，如光热疗法、化学动力学疗法、声动力疗法等，这些特异性高、可操控性强的新型治疗方式给癌症治疗带来了新希望。随着纳米材料科学的不断发展，生物医用材料的创新为新型治疗提供了新思路。现已有多种新型生物医用材料走向临床，用于肿瘤诊断、治疗。为实现更优异的治疗效果并减少毒副作用，纳米药物递送系统常被用于治疗药剂的体内递送，如微球、脂质体、水凝胶等，其中，高分子囊泡因其具备独特的亲水内腔和疏水膜结构能够同时负载多种亲/疏水药物且拥有较高的载药效率而常用于纳米药物递送系统。高分子囊泡作为药物载体具有极大的优势，不仅所负载药物多样化，包括小分子药物、多肽/蛋白、DNA/RNA、纳米粒子等，还能快速高效被细胞内吞，具有较强的药物递送能力。
[0003]金属纳米粒子因其优异的光学性能、催化性能等优势常被用于生物医学领域。但金属纳米粒子常表现出低选择性和较高的细胞毒性，这限制了其在生物医药领域的应用。为进一步发挥金属纳米粒子的生物医用价值，研究者们常用药物递送系统来实现体内递送，通过肿瘤特异性积累和肿瘤微环境响应性来降低金属纳米粒子的细胞毒性，进一步提高治疗效果。同时，通过调节金属纳米粒子在高分子囊泡的分布可实现不同功能性，因此将高分子囊泡与金属纳米粒子复合制备新型杂化药物递送载体，既可实现金属的优异治疗效果又能解决其细胞毒性问题。
[0004]通过将金属和高分子囊泡复合，可以赋予囊泡一定功能性，如赵旭波等专利中(一种囊泡状胶束金属氧化物及其制备方法和应用，专利号：201910644293.X)通过嵌段共聚物与金属氧化物的相互作用制备了负载了均匀分布金属氧化物的聚合物囊泡，用作药物递送系统。
[0005]与负载均匀分布金属纳米粒子的高分子囊泡相比，通过将金属纳米粒子聚集在高分子囊泡的一侧，将会实现新的功能，且在囊泡解体时又发挥出金属纳米粒子本身的功效。如何制备得到金属纳米粒子聚集在高分子囊泡的一侧的金属纳米粒子杂化高分子囊泡，是仍待解决的技术问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的首要目的在于克服现有技术的缺点和不足，提供一种金属纳米粒子杂化高分子囊泡的制备方法；
[0007]本专利技术的另一目的在于提供上述制备方法制备得到的金属纳米粒子杂化高分子囊泡；
[0008]本专利技术的再一目的在于提供上述制备方法与金属纳米粒子杂化高分子囊泡的应
用。
[0009]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0010]一种金属纳米粒子杂化高分子囊泡的制备方法，包括如下步骤：
[0011]1)将嵌段共聚物溶液通过注射器泵加入至金属盐水溶液中，即通过溶剂交换法制备得到预备杂化囊泡；
[0012]2)将步骤1)所得预备杂化囊泡进行透析，去除未负载的金属离子；
[0013]3)将步骤2)所得的透析后预备杂化囊泡加入氧化剂或还原剂，得到金属纳米粒子杂化高分子囊泡；
[0014]步骤1)中所述的嵌段共聚物溶液的溶质为嵌段共聚物，溶剂为有机溶剂。
[0015]进一步地，步骤1)中所述的嵌段共聚物为聚乙二醇
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b
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聚乳酸(mPEG
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b
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PLA)、聚乙二醇
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b
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聚己内酯(mPEG
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b
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PCL)、聚乙二醇
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b
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聚苯乙烯(mPEG
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b
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PS)或聚乳酸
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聚乙二醇
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聚乳酸(PLA
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mPEG
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PLA)；
[0016]进一步地，步骤1)中所述的嵌段共聚物溶液的浓度为1～10mg/mL；更进一步为10mg/mL。
[0017]进一步地，步骤1)中所述的有机溶剂包括四氢呋喃、1，4
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二氧六环、甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷和醋酸甲酯中的至少一种；更进一步地，步骤1)中所述的有机溶剂为四氢呋喃、1，4
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二氧六环或二氯甲烷。
[0018]进一步地，步骤1)中所述的金属盐包括氯化锰(MnCl2)、氯金酸(HAuCl4)和氯铂酸(H2Cl6Pt)中至少一种。
[0019]进一步地，步骤1)中所述的金属盐水溶液的浓度为1～50mg/mL；更进一步为1～30mg/mL。
[0020]进一步地，步骤1)中所述的嵌段共聚物溶液与金属盐水溶液的体积比为1：1～10。
[0021]进一步地，步骤1)中所述的通过注射器泵加入的条件为：注射速度为0.5～5mL/h，控制嵌段共聚物溶液温度为25～60℃；更进一步地，步骤1)中所述的通过注射器泵加入的注射速度为1～3mL/h。
[0022]进一步地，步骤2)所述的透析为将预备杂化囊泡放置于透析袋(MWCO＝3.5kDa)中透析12～48h，每隔4h换一次水；更进一步为将预备杂化囊泡放置于透析袋(MWCO＝3.5kDa)中透析24～48h，每隔4h换一次水。
[0023]进一步地，步骤3)中所述的氧化剂或还原剂为氢氧化钠(NaOH)、过氧化氢(H2O2)、硼氢化钠(NaBH4)、柠檬酸中的一种。
[0024]一种金属纳米粒子杂化高分子囊泡，通过上述制备方法得到。
[0025]进一步地，所述的金属纳米粒子杂化高分子囊泡平均粒径为50～500nm，杂化囊泡中金属纳米粒子质量分数为1～10wt％。
[0026]上述金属纳米粒子杂化高分子囊泡在构建药物递送系统中的应用。
[0027]上述金属纳米粒子杂化高分子囊泡在制备肿瘤治疗药物中的应用。
[0028]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0029](1)本专利技术的制备方法操作简单，可重复性强，具有较高的普适性，适用于大多数可用于制备高分子囊泡的嵌段共聚物；由于嵌段共聚物与金属离子、金属纳米粒子无相互作用，利用金属纳米粒子与高分子嵌段的不相容性可制备得到纳米粒子集中分布在一侧的
高分子囊泡；
[0030](2)本专利技术的金属纳米粒子聚集在高分子囊泡的一侧的金属纳米粒子杂化高分子囊泡实现了新的功能，且在囊泡解体时又发挥出金属纳米粒子本身的功效，如将二氧化锰聚集在高分子囊泡一侧，可通过其不断催化过氧化氢生成氧气而产生向前的推动力，使高分子囊泡成为纳米马达，在实体瘤中具有更高效的渗透能力。又如将超小金纳米粒子负载在高分子囊泡一侧，可实现金的有效聚集，具备特定的光热性能，能在近红外激光照射下产生热梯度，推动囊泡前进，增强其肿瘤渗透能力。而当金属纳米粒子被释放后又可作为纳米酶进行肿瘤治疗；本专利技术所制备的杂化囊泡因金属纳米粒本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种金属纳米粒子杂化高分子囊泡的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：1)将嵌段共聚物溶液通过注射器泵加入至金属盐水溶液中，即通过溶剂交换法制备得到预备杂化囊泡；2)将步骤1)所得预备杂化囊泡进行透析，去除未负载的金属离子；3)将步骤2)所得的透析后预备杂化囊泡加入氧化剂或还原剂，得到金属纳米粒子杂化高分子囊泡；步骤1)中所述的嵌段共聚物溶液的溶质为嵌段共聚物，溶剂为有机溶剂。2.根据权利要求1所述的金属纳米粒子杂化高分子囊泡的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的嵌段共聚物为聚乙二醇
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b
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聚乳酸、聚乙二醇
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b
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聚己内酯、聚乙二醇
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b
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聚苯乙烯或聚乳酸
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聚乙二醇
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聚乳酸。3.根据权利要求1所述的金属纳米粒子杂化高分子囊泡的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的有机溶剂为四氢呋喃、1，4
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二氧六环、甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷和醋酸甲酯中的至少一种。4.根据权利要求1所述的金属纳米粒子杂化高分子囊泡的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的金属盐为氯化锰、氯金酸和氯铂酸中的至...

【专利技术属性】
技术研发人员：王林格，罗婉茹，谭芳容，于倩倩，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：