一种格列美脲片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种格列美脲片剂及其制备方法，所述格列美脲片剂按重量份计，格列美脲片剂包含：格列美脲2.0、稀释剂150～160、崩解剂8～15、粘合剂0.8～1.2、润滑剂0.8～1.2，所述稀释剂选自以下中的任意一种或多种：乳糖、微晶纤维素、或其组合物。本发明专利技术对格列美脲片剂的产品处方和制备工艺进行优化，降低了片剂中的杂质含量，显著提高了产品的稳定性和溶出性能。能。

【技术实现步骤摘要】
一种格列美脲片剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种格列美脲片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]格列美脲为新一代的磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用，其化学名为1
‑
[[4
‑
[2
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(3
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乙基
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甲基
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氧代
‑3‑
吡咯啉
‑1‑
甲酰氨基)乙基]苯基]磺酰基]‑3‑
(反式
‑4‑
甲基环己基)脲，其分子结构式如下：
[0003][0004]格列美脲通过与胰岛β细胞膜ATP依赖性钾通道的相互作用而调节胰岛素的分泌。格列美脲与β细胞膜中的一种65Kda蛋白特异性结合，这种相互作用决定ATP依赖性钾通道的开放或关闭；格列美脲关闭钾通道，诱发β细胞去极化，同时开放电压敏感钙通道，导致钙离子向细胞内流入，最终，细胞内钙浓度增加，通过胞吐作用刺激胰岛素的释放。
[0005]格列美脲是德国Hoechest Marion Roussel公司开发的新一代磺酰脲类药物，1995年9月首次在瑞典上市，商品名：Amary；1996年经FDA批准进入美国市场，用于治疗控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。
[0006]CN102416004A公开了一种格列美脲片及其制备方法，将格列美脲与乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁直接压片制备而成；其处方组成与参比制剂存在差异(参比制剂含辅料聚维酮)，不同处方组成可能会导致与参比制剂的BE(生物等效性，bioequivalence)不相似。
[0007]CN111135150A公开了一种格列美脲片及其制备方法，将微粉化格列美脲、乳糖和聚维酮进行混合，采用一定量的水或乙醇水溶液作为润湿剂，通过增加混合剪切时间已达到增溶的效果；本品中乳糖作用为填充剂、聚维酮作用为粘合剂，若采用水作为润湿剂，乳糖和聚维酮均可作为粘合剂，不利于主药的溶出。
[0008]CN109481408A公开了一种格列美脲片及其制备方法，其利用聚维酮与格列美脲之间的氢键作用，采用粉末直压的制备技术，但其制得样品与参比制剂溶出曲线的相似性差，不利于体内吸收。
[0009]上述格列美脲片的制备方法具有工艺繁琐、生产效率较低的缺点。因此，急需提供一种稳定性高、溶出效果良好并且制备工艺简单的格列美脲片及其制备方法。

技术实现思路

[0010]针对上述技术问题中存在的缺陷和不足，本申请提供了一种格列美脲片剂及其制备方法。格列美脲片剂采用格列美脲和乳糖充分混合均匀后，加入其他辅料，采用粘合剂溶
液，进行湿法制粒、干燥、混合和压片。本专利技术处方和方法制备的格列美脲片剂降低了片剂中的杂质含量，显著提高制剂的稳定性和溶出性能。
[0011]本专利技术是通过以下方式实现的：
[0012]一种格列美脲片剂，按重量份计，格列美脲片剂包含：格列美脲2.0、稀释剂150～160、崩解剂8～15、粘合剂0.8～1.2、润滑剂0.8～1.2；
[0013]所述稀释剂选自以下中的任意一种或多种：乳糖、微晶纤维素、或其组合物；
[0014]优选的，所述稀释剂为乳糖和微晶纤维素的组合物；
[0015]更优选的，所述乳糖型号选为：普通型乳糖。
[0016]在一些实施方案中，乳糖的粒径为：80～200目；优选的，所述普通型乳糖为200目。
[0017]在一些实施方案中，所述稀释剂乳糖和微晶纤维素的重量份比例为(120～150)：(10～30)；优选的，乳糖和微晶纤维素重量份比例为137.2：14.0。
[0018]在一些实施方案中，所述稀释剂和崩解剂二者的重量份控制在160～175重量份；优选为165.2重量份。
[0019]在一些实施方案中，所述崩解剂选自以下中的任意一种或多种：羧甲基淀粉钠或交联聚维酮；优选的，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。
[0020]在一些实施方案中，所述粘合剂选自以下中的任意一种或多种：聚维酮K25或聚维酮K30；优选的，所述粘合剂为聚维酮K30。
[0021]在一些实施方案中，所述聚维酮K30用量为0.8～1.2重量份；优选的，所述聚维酮K30用量为1.0重量份。
[0022]在一些实施方案中，所述润滑剂选自以下中的任意一种或多种：硬脂酸镁或二氧化硅；优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0023]在一些实施方案中，所述硬脂酸镁用量为0.8～1.2重量份；优选的，所述硬脂酸镁用量为1.0重量份。
[0024]在一些实施方案中，所述片剂中还包括0.1～2.0重量份的色素；在一些优选的实施方案中，所述色素用量为0.5
‑
1.0重量份；
[0025]在一些实施方案中，所述色素选自以下中的任意一种或多种：黄氧化铁、靛蓝铝色淀、或其组合物；在一些优选的实施方案中，所述色素为黄氧化铁和靛蓝铝色淀组合物。
[0026]在一些实施方案中，所述黄氧化铁和靛蓝铝色淀组合物的用量为0.5～1重量份；优选的，用量为0.8重量份。
[0027]在一些优选的实施方案中，所述药物用于治疗2型糖尿病。
[0028]在一些优选的实施方案中，所述药物给药方式为口服给药。
[0029]本专利技术还提供一种格列美脲片剂的制备方法，包括以下步骤：
[0030](1)称取格列美脲、稀释剂、崩解剂和任选的色素置于混合机中进行混合；
[0031](2)采用粘合剂溶液制备湿颗粒，流化床进行干燥；
[0032](3)干燥后的物料加入润滑剂进行总混，混合均匀；优选混合均匀；
[0033](4)压片，包装，制备格列美脲片剂；优选地，在压片后还包括包装。
[0034]在一些实施方案中，所述步骤(1)混合过程为：
[0035]先加入格列美脲和乳糖混合时间为3～5min；
[0036]然后加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、以及任选的黄氧化铁和色靛混合时间为5～
7min。
[0037]在一些优选的实施方案中，所述步骤(1)格列美脲的粒径D90为1.0～10.0μm；优选的，格列美脲的粒径D90为1.0～3.0μm。
[0038]在一些优选的实施方案中，所述步骤(2)流化床干燥温度为55～65℃、水分控制6.0％以内。
[0039]在一些优选的实施方案中，所述步骤(3)采用方锥型混合机进行混合，混合时间为10～15min。
[0040]在一些优选的实施方案中，所述步骤(4)压片过程，控制片剂的硬度为130～160N。
[0041]另外，本专利技术还提供一种格列美脲片剂在制备药物中的应用，所述药物用于治疗2型糖尿病。
[0042]在一些优选的实施方案中，所述药物给药方式为口服给药。
[0043]本专利技术的有益效果如下：
[0044]本专利技术提供一种格列本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种格列美脲片剂，按重量份计，格列美脲片剂包含：格列美脲2.0、稀释剂150～160、崩解剂8～15、粘合剂0.8～1.2、润滑剂0.8～1.2；所述稀释剂选自以下中的任意一种或多种：乳糖、微晶纤维素、或其组合物；优选的，所述稀释剂为乳糖和微晶纤维素的组合物；更优选的，所述乳糖型号选为：普通型乳糖。2.根据前述权利要求1所述的格列美脲片剂，其中，乳糖的粒径为：80～200目；优选的，所述普通型乳糖为200目。3.根据前述权利要求1或2所述的格列美脲片剂，其中，所述稀释剂乳糖和微晶纤维素的重量份比为(120～150)：(10～30)；优选的，乳糖和微晶纤维素重量份比为137.2：14.0。4.根据前述权利要求1～3中任一项所述的格列美脲片剂，其中，所述稀释剂和崩解剂二者的重量份控制在160～175；优选为165.2重量份。5.根据前述权利要求1～4中任一项所述的格列美脲片剂，其中，所述崩解剂选自以下中的任意一种或多种：羧甲基淀粉钠或交联聚维酮；优选的，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。6.根据前述权利要求1～5中任一项所述的格列美脲片剂，其中，所述粘合剂选自以下中的任意一种或多种：聚维酮K25或聚维酮K30；优选的，所述粘合剂为聚维酮K30。7.根据前述权利要求6所述的格列美脲片剂，其中，所述聚维酮K30用量为0.8～1.2重量份；优选的，所述聚维酮K30用量为1.0重量份。8.根据前述权利要求1所述的格列美脲片剂，其中，所述润滑剂选自以下中的任意一种或多种：硬脂酸镁或二氧化硅；优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。9.根据前述权利要求8所述的格列美脲片剂，其中，所述硬脂酸镁用量为0.8～1.2重量份；优选的，所述硬脂酸镁用量为1.0重量份。10.根据前述权利要求1～9中任一项所述的格列美脲片剂，其中，还包括0.1～2.0重量份的色素；优选地，所述色素用量为0.5
‑
1.0重量份。11.根据前述权利要求10所述的格...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，张彩，张莉菲，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：