一种更昔洛韦的回收方法技术

本发明专利技术涉及一种更昔洛韦的回收方法，该回收方法是将更昔洛韦母液进行浓缩，加碱性溶液调节ｐＨ值到１０．０－１３．５，于２０－６０℃保温１０－６０ｍｉｎ，加入活性炭搅拌１－３ｈ，过滤，在滤液中加入有机溶剂，析出白色结晶，过滤，滤饼溶解于去离子水中，加入盐酸调节ｐＨ值到５－６，析出固体沉淀，将该固体沉淀加热溶解后缓慢降温０－３０℃，析出晶体，过滤干燥即得高纯度的更昔洛韦产品。与现有技术相比，本发明专利技术具有操作简单、收率高、成本低、无污染等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药品原料的制备回收，尤其是涉及。
技术介绍
更昔洛韦是无环核苷类抗病毒药物，它们对所有疱疹病毒都有活性，而且它抗E-B 病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)的活性比阿昔洛韦大。其作用机制类似，对病毒的选择性较 高，而对哺乳动物的毒性较小；另一方面，更昔洛韦在康巨细胞病毒、抗脑脊髓炎、肠道炎疗 效显著，在抗肝炎以及抗SARS病毒等也有一定的作用。更昔洛韦是通过多步化学反应，有 的工艺中间步骤涉及异构体拆分，所以收率低成本高，国内工艺主要以2，9_双乙酰鸟嘌呤 为启始原料，与1，3_ 二氯甲氧基-2-丙氧基甲醇醋酸酯进行缩合反应，再和醋酸酐进行酯 解反应，水解精制得到更昔洛韦粗品，最后再四次结晶纯化才能达到药典标准，但无法达到 美国药典对有关物质的要求，这也就制约了该产品的出口，因此寻找一种更昔洛韦的母液 回收方法既可以提高国人用药质量，增强药品安全，也可以使该产品出口产生可观的经济 效益。另外，更昔洛韦纯化结晶过程中产生大量的母液，浓度不高，但回收质量达到要求很 难，生产100公斤更昔洛韦，大约产生十几吨母液，约有50公斤的产品就被白白浪费掉，同 时也给污水处理带来一定难度。目前，生产更昔洛韦产生的母液，直接浓缩后降温结晶，得 到的产品质量很差，必须再结晶多次，所以寻找一种高效的回收方法，将会大大降低更昔洛 韦的生产成本，同时还可以减少生产过程中的浪费与环境污染。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种操作简单、收率 高、成本低、无污染的更昔洛韦的回收方法。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现，其特 征在于，该回收方法是将更昔洛韦母液进行浓缩，加碱性溶液调节PH值到10. 0-13. 5，于 20-60°C保温10-60min，所得料液中加入活性炭搅拌l_3h，过滤，在滤液中加入有机溶剂， 析出白色结晶，过滤，滤饼溶解于去离子水中，加活性炭脱色，过滤后加入盐酸调节PH值到 5-6，析出固体沉淀，将该固体沉淀加热溶解后缓慢降温0-30°C，析出晶体，过滤干燥即得高 纯度的更昔洛韦产品。所述的碱性溶液包括碱金属或碱土金属氢氧化物水溶液或其他碱性物质，其浓度 为 0. 1-40%。所述的碱金属包括钠或钾，所述的碱土金属包括镁或钙，所述的其他碱性物质包 括氨水或三乙胺溶液；所述的碱性溶液的浓度为5-30%。所述的碱性溶液氢氧化钠溶液。所述的料液中活性炭的加入量为料液所含更昔洛韦重量的10% -35%。所述的有机溶剂为低元醇或低元酮中的一种或两种的混合物，其加入量为滤液总 体积的3-10倍。所述的低元醇包括乙醇、甲醇或异丙醇；所述的低元酮包括丙酮，所述的有机溶剂 的加入量为滤液总体积的4-8倍。所述的脱色过程中活性炭的加入量为滤饼的2% -15%。所述的盐酸浓度为0. 1-20%。所述的盐酸浓度为6%。与现有技术相比，本专利技术将更昔洛韦母液浓缩后，加碱性溶液调pH，加活性炭搅拌 过滤；滤液加有机溶剂，将所得沉淀过滤；滤饼溶解于纯化水中，加盐酸中和，将所得沉淀 加热溶解后缓慢降温，再将生产的晶体过滤干燥，可得高纯度的更昔洛韦。本专利技术结晶次数 少，收率高，可以回收得到高纯度的更昔洛韦，本专利技术提供的母液回收方法，操作简单，收率 高，可以节约成本30 %，同时也减少了生产中的浪费和环境污染。本专利技术所提供的更昔洛韦母液回收方法，可大大降低回收更昔洛韦中杂质，减少 重结晶次数，提高效率；本专利技术提供的方法可以两次结晶即可达到药典质量要求，而且出口 可以提高产品的附加值，同时可节约生产成本30%，具有可观的经济效益。同时还减少了生 产过程的浪费和环境污染。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。实施例1生产更昔洛韦时产生的母液2000升，纯度为92%，最大杂质6. 8%，一般更昔洛 韦水溶液中性条件常温下的溶解度是5克/升，所以母液中含有更昔洛韦约10公斤，先浓 缩至干，加入7 %的氢氧化钠溶液20升，升温35°C，搅拌并缓慢再加入7 %的氢氧化钠溶 液调料液PH为13，同时料液基本澄清，7 %的氢氧化钠溶液一共加入约37升，再加入活性 炭2公斤，保温搅拌2h，过滤得澄清滤液，将滤液温度升至50°C，以70升/h的速度滴加乙 醇，料液中有晶体出现，变浑浊时，乙醇停止加入，半h后继续加入乙醇，乙醇共加222升，乙 醇加完缓慢降温到15°C，过滤得到更昔洛韦钠盐湿品，取样检测纯度为98.6%，最大杂质 为1. 2%，将更昔洛韦钠盐溶解于50升纯化水中，加活性炭1公斤，加热到50°C搅拌2h，过 滤，滤液加2 %的盐酸中和，调pH为5. 6，升温至96°C搅拌料液澄清，缓慢降温至15°C，搅拌 lOmin后过滤，滤饼一次加纯化水10升洗涤两次，将滤干滤饼80°C真空干燥4h，可得8公斤 含量99. 1 %，最大杂质为0. 8，符合中国药典标准的更昔洛韦。实施例2生产更昔洛韦产生的母液，一般更昔洛韦在中性条件常温下水溶液的溶解度是5 克/升，生产100公斤更昔洛韦大约一共可产生这样的母液10000升，溶有更昔洛韦约50 公斤，取样检测，更昔洛韦在母液中的纯度为90. 2 %，最大杂质7.9%。先将母液浓缩至干， 先加入7%的氢氧化钠溶液70升，升温35°C，搅拌并缓慢再加入7%的氢氧化钠溶液，调料 液pH为13. 2，同时料液基本澄清，7%的氢氧化钠溶液一共加入约98升，再加入活性炭5公 斤，保温搅拌2h，过滤得澄清滤液，将滤液温度升至50°C，以200升/h的速度滴加乙醇，料 液中有晶体出现，变浑浊时，乙醇停止加入，半h后继续加入乙醇，乙醇共加600升，乙醇加 完缓慢降温到15°C，过滤得到更昔洛韦钠盐湿品，含量96 %，最大杂质为3. 2%，将更昔洛 韦钠盐溶解于300升纯化水中，加活性炭2公斤，加热到50°C搅拌2h，过滤，滤液加2%的盐酸中和，调pH为5. 6，升温至96°C搅拌料液澄清后缓慢降温，15°C搅拌lOmin后过滤，滤饼 一次加纯化水50升洗涤两次，将滤饼80°C真空干燥4h，可得30公斤，含量97. 4%，最大杂 质为1. 9 %，质量远好于直接浓缩结晶，而且可提高收率30 %，对于更昔洛韦这样高附加值 的产品具有非常可观的经济效益。实施例3一种更昔洛韦的母液回收方法，将更昔洛韦母液浓缩到一定浓度，通过碱性溶液 碱化，加有机溶剂析晶，过滤后再溶解于水溶液，加盐酸中和，加热溶解缓慢降温析晶，可得 到高纯度的更昔洛韦。该方法具体包括以下步骤a、将更昔洛韦的母液浓缩后，用0. 的氢氧化钠碱性溶液调pH到10.0，使更昔 洛韦成盐而易溶于水，保温60°C搅拌lOmin，加入料液所含更昔洛韦重量10%的活性炭，加 入活性炭可吸附部分杂质，并确保过滤效果，搅拌lh，过滤；以除去部分不溶性杂质。b、将滤液加热到40°C，滴加3倍料液体积的有机溶剂乙醇，中间有白色结晶产生， 继续滴加剩余有机溶剂，加完后缓慢降温到0°c，搅拌lOmin，过滤；得到的更昔洛韦钠可以为二水合物也可以为无水物，这可由乙醇加量来控制，其 对除去杂质没有影响。c、将得到的滤饼取样检测，不符合要求可以使之溶解于碱性溶液重复a、b操作； 符合可以使之溶解于水溶液，加滤饼重量2%的活性碳，升本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种更昔洛韦的回收方法，其特征在于，该回收方法是将更昔洛韦母液进行浓缩，加碱性溶液调节ｐＨ值到１０．０－１３．５，于２０－６０℃保温１０－６０ｍｉｎ，所得料液中加入活性炭搅拌１－３ｈ，过滤，在滤液中加入有机溶剂，析出白色结晶，过滤，滤饼溶解于去离子水中，加活性炭脱色，过滤后加入盐酸调节ｐＨ值到５－６，析出固体沉淀，将该固体沉淀加热溶解后缓慢降温０－３０℃，析出晶体，过滤干燥即得高纯度的更昔洛韦产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：秦永忠，章培俊，
申请(专利权)人：上海益威实业有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]