多孔纳米棒状氧化铈在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及多孔纳米棒状氧化铈（PN

【技术实现步骤摘要】
多孔纳米棒状氧化铈在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及多孔纳米棒状氧化铈（PN
‑
CeO2）在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用。

技术介绍

[0002]特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是最常见的炎症性皮肤病之一。它通常在儿童时期发展，并可能持续到成年。该疾病的特征是反复发作的、瘙痒的、局部的湿疹，通常具有季节性波动。许多患者还患有过敏性哮喘、过敏性鼻结膜炎、食物过敏和其他即时超敏反应（1 型）过敏。在过去的几十年中，特应性皮炎的患病率和发病率有所增加。全球疾病负担研究显示，儿童的患病率为 15% 至 20%，成人的患病率高达 10%，使特应性皮炎成为第 15 种最常见的非致死性疾病和疾病负担最高的皮肤病。其发病机制包括遗传和环境因素、皮肤屏障功能障碍、微生物失衡如金黄色葡萄球菌定植、免疫失调等。特应性皮炎患者的皮损及非皮损主要以CD4表达为特征的 T 细胞浸润。由表皮屏障破坏引发的alarmins释放激活炎症性表皮树突细胞和2型免疫介导的反应，活化的 Th2 细胞释放 IL
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4 和 IL
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13、IL
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31，促进IgE 的产生，细胞因子进一步激活 B 细胞和浆细胞来促进炎症、瘙痒和抗原特异性IgE的产生。此外，巨噬细胞也参与了AD的发病，然而其在AD中的作用较少被认识。LPS刺激巨噬细胞为促炎性M1型巨噬细胞，其可分泌多种促炎因子，IL4可刺激巨噬细胞为M2型，研究表明在AD中，Th2细胞活化为主，在IL4、IL13等存在下，巨噬细胞可倾向于M2亚型。
[0003]AD的治疗目前包括使用皮质类固醇、钙调磷酸酶抑制剂、紫外线、免疫抑制剂，但仍具有许多不良副作用。靶向治疗如抗IL
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4受体抗体、抗 IL
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31 受体抗体、抗IGE抗体、抗 IL
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5 抗体、Janus 激酶抑制剂、磷酸二酯酶 4 抑制剂、ANTI
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IL
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12/
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23 P40 抗体等也逐渐引起关注，然而靶向治疗药物也被报道存在一些副作用。因此，探寻新的治疗AD的药物至关重要。
[0004]氧化应激（oxidative stress）是指活性氧（reactive oxygen species, ROS）和活性氮（reactive nitrogen species, RNS）在机体内产生过多，机体内抗氧化防御系统能力不足以清除过量的ROS和RNS，造成机体组织细胞及蛋白和核酸等生物大分子损伤。氧化应激是AD的重要发病机制，和正常对照相比，AD患者会出现明显的活性氧（ROS）相关损伤，并且ROS水平和和AD的严重程度呈正相关，AD加重时氧化应激增加，AD中存在抗氧化能力不足。
[0005]纳米氧化铈是一种廉价且环保的稀土氧化物，氧化铈因其Ce3+/Ce4+的自再生循环和二氧化铈表面的氧空位而具有抵抗氧化应激的能力，由于其氧化还原调节及多种酶样（超氧化物歧化酶、过氧化氢酶，过氧化物酶等）活性，被认为是纳米医学中具有巨大治疗潜能的候选药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种治疗特应性皮炎的新药物，具体地，本专利技术人研究发
现PN
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CeO2可以通过调控氧化应激治疗特应性皮炎。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供了一种多孔纳米棒状氧化铈（PN
‑
CeO2）在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用，该PN
‑
CeO2通过阻碍特应性皮炎的氧化应激来实现特应性皮炎的治疗，具体地，PN
‑
CeO2可以降活性氧（ROS）水平，下调炎性因子,上调皮肤屏障修复分子的水平。采用适当浓度的PN
‑
CeO2可以治疗DNFB诱导的特应性皮炎小鼠模型，能够改善皮损、表皮增厚、肥大细胞浸润、脾脏肿大，降低其搔抓次数等，并且，一定浓度的PN
‑
CeO2可以降低肿瘤坏死因子（TNFα）诱导的角质形成细胞HaCaT的活性氧（ROS）水平以及细菌脂多糖（LPS）诱导的THP
‑
1单核细胞诱导来源的巨噬细胞ROS水平，降低炎性因子的释放，促进皮肤屏障相关分子的表达，且具有较好的细胞相容性及组织相容性。
[0008]进一步地，所述PN
‑
CeO2通过简便的两步水热法合成，具体地，首先使得Ce(OH)3前体在100℃水热条件下形成Ce(OH)3/CeO2的无孔棒状前体，然后在160℃的第二次水热处理下，脱水和氧化形成氧化铈多孔纳米棒。
[0009]本专利技术的PN
‑
CeO2可以通过调控氧化应激治疗特应性皮炎，上述方案中，合成了一种多孔纳米棒状氧化铈 (porous nanorods of ceria ，PN
‑
CeO2)，相较于无孔纳米棒状氧化铈（NR
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CeO2）以及氧化铈纳米颗粒（NP
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CeO2），其具有最大的表面积(141 m2/g)和最高表面Ce
3+ (32.8%)，通过将催化活性归一化为表面Ce
3+
总量, PN
‑
CeO2不仅具有更高的活性位点，而且为催化中心提供了更高的平均内在仿生活性，催化性能最佳。
附图说明
[0010]通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本专利技术的其它特征、目的和优点将会变得更明显：图1为涂抹50ug/ml（500ul/2次/天/只）及皮下注射100ug/ml（500ul/1次/天/只）PN
‑
CeO2治疗特应性皮炎小鼠皮损，阴性对照小鼠皮肤、特应性皮炎模型小鼠皮损及激素涂抹组（阳性对照）小鼠的的肉眼观察、HE染色、表皮厚度定量、肥大细胞染色及计数；其中阴性对照小鼠未处理，模型组及治疗组的小鼠使用DNFB造模。
[0011]图2为PN
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CeO2治疗特应性皮炎小鼠的搔抓次数变化、脾脏指数变化以及组织相容性评价。
[0012]图3为不同浓度梯度及作用时间的PN
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CeO2对角质形成细胞HaCaT及巨噬细胞的毒性评估；图中：A、D、G为氧化铈作用于HaCaT细胞24h形态变化及CCK8毒性检测；B、E、H为氧化铈作用于HaCaT48h形态变化及CCK8毒性检测；C、F、I为氧化铈作用于巨噬细胞24h形态变化及CCK8毒性检测。
[0013]图4为50ug/ml PN
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CeO2对TNFα刺激的HaCaT细胞的ROS的下调作用及抗氧化应激相关分子Nrf2及HO
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1 mRNA表达的影响。
[0014]图5为50ug/ml PN
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CeO2对TNFα刺激的HaCaT细胞炎性因子及皮肤屏障相关分子的表达的影响。
[0015]图6为50ug/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.多孔纳米棒状氧化铈在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用，其特征在于，PN
‑
CeO2通过阻碍特应性皮炎的氧化应激来实现特应性皮炎的治疗。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，PN
‑
CeO2可以降活性氧（ROS）水平，下调炎性因子,上调皮肤屏障修...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑焱，田志敏，瞿永泉，白瑞敏，王玉倩，梁琼文，
申请(专利权)人：西安交通大学医学院第一附属医院，
类型：发明
国别省市：