一种螺[苯并呋喃-环己烯]类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种螺[苯并呋喃

【技术实现步骤摘要】
一种螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机化合物工艺应用
，具体涉及螺[苯并呋喃
‑
环己烯]类化合物及其高效便捷合成方法。

技术介绍

[0002]苯并呋喃螺六元环骨架具有特殊的结构，其核心骨架广泛的存在于自然界中的化合物和药物中。例如，最初由牛津和他的同事从灰黄青霉中分离出来的灰黄霉素，是fda批准的抗真菌药物，用于治疗由不同孢子菌和癣菌引起的皮肤真菌感染。Filifolinol是从天然产物Heliotropium filifolium中分离出的具有该核心骨架结构的药效分子，其已经被证实具有抗病毒活性。Spirodesertol A是从新疆鼠尾草的根茎中提取出的化合物，以顺铂作为阳性对照，其显示出对A
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549、SMMC
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7721和MCF
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7癌细胞系均有更为强效的细胞毒性。此外，还发现了多种含有苯并呋喃螺六元环骨架的天然化合物具有显著生物活性和新的生物活性。
[0003][0004]含苯并呋喃螺六元环骨架的药物及活性分子
[0005]开发该骨架的简易合成策略一直是有机合成界非常关注的话题，然而很少报道合成该骨架的催化方法，合成该骨架仍具有很高的挑战性，本专利技术的目标是设计一种简单且实用的催化方法来构造该骨架。有机膦催化在环化反应方面是非常优秀的催化剂，经常被当做环合反应的高效催化剂。因此本专利技术将该母核结构拆分为苯并呋喃氮杂二烯与烯丙基碳酸酯，通过膦催化构建该母核结构。

技术实现思路

[0006]本专利技术创新性地实现一种高效构建苯并呋喃螺六元环骨架的方法。本专利技术人经研究发现苯并呋喃氮杂二烯是一类独特的含苯并呋喃骨架的化合物，它具有稳定、易制备等
特点。鉴于此，本专利技术设计了苯并呋喃氮杂二烯与烯丙基碳酸酯进行反应来制备螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物的反应方法。
[0007]本专利技术提出的一种螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物的合成方法，在有机膦催化剂催化的条件下，以苯并呋喃氮杂二烯与与烯丙基碳酸酯为反应原料，在反应溶剂中反应，有效地实现了相应转化，制备得到如式(III)所示的螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物。其中，所述反应过程如以下反应式(a)所示：
[0008][0009]以上反应式中，其中，R1是氢或卤素原子取代；R2是苯环、萘环、取代苯环；R3是烷基或含芳基烷烃。
[0010]优选地，R1是氢、5
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氟苯基、5
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溴苯基；R2是苯基、2
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氟苯基、2
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氯苯基、2
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溴苯基、2
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甲氧基苯基、2
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萘基、3
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氟苯基、3
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甲基苯基、4
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氟苯基、4
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氯苯基、4
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溴苯基、4
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甲氧基苯基、4
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三氟甲基苯基、4
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氰基苯基、4
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硝基苯基；R3是叔丁基、异丙基、环己基。
[0011]如以上反应式(a)所示，本专利技术利用式(I)所示的苯并呋喃氮杂二烯，与烯丙基碳酸酯为反应原料，在有机膦催化剂作用下，在反应溶剂中反应得到如式(III)所示的螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物。
[0012]本专利技术中，所述起始原料如式(I)所示的苯并呋喃氮杂二烯和原料如式(II)所示的烯丙基碳酸酯的用量比例为1:1
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1:2。优选地，两者用量比例为1:1.5。
[0013]本专利技术中，所述溶剂是二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯之任意一种或任意组合。优选地，溶剂为乙腈。
[0014]所述的反应温度为20
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30℃；
[0015]所述的催化剂为PhEt2P、Ph3P、(4
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FC6H4)3P、(4
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MeC6H4)3P、Ph2CyP、Ph2MeP、Ph2EtP、PhMe2P、PhCy2P、Bu3P。
[0016]本专利技术合成反应包括以下步骤：
[0017]方程式(a)所述反应包括以下步骤：在反应容器中加入苯并呋喃氮杂二烯、烯丙基碳酸酯、乙腈，在25C条件下搅拌反应，得到式(III)所示的螺[苯并呋喃
‑
环己烯]类化合物。
[0018]在一个具体实例中，如方程式(a)，本专利技术合成反应是在反应瓶A中，加入苯并呋喃氮杂二烯(X mmol)，烯丙基碳酸酯(Y mmol)，溶剂(V mL)，反应体系在25℃下搅拌12小时。反应完毕后，反应体系冷却至室温后，浓缩，经柱层析分离得到目标产物。
[0019]本专利技术还提出了按照本专利技术上述合成方法制备得到的如式(III)所示的螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物，
[0020][0021]其中，R1是氢或卤素原子取代；R2是苯环、稠环、杂环、取代苯环；R3是烷基或含芳基
烷烃；
[0022]本专利技术还提出了上述式(III)所示的螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物在合成含有苯并呋喃螺六元环骨架的潜在药物的应用方法。
[0023]本专利技术具有以下优点：a)反应高效，收率高；b)有机膦催化剂便宜易得、稳定、并且无刺激性气味；c)反应中无需加入强酸或强碱，以及额外的氧化或还原剂，条件较为温和；d)反应中无需使用过渡金属作为催化剂，经济实用，对环境友好；e)反应底物容易制备；f)反应放大后反应效率高，具有实用价值。
[0024]本专利技术以容易制备的苯并呋喃氮杂二烯化合物和烯丙基碳酸酯化合物为反应原料，在有机膦催化剂作用下，反应得到螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物。反应操作简单，反应条件较为温和，适合大规模工业化生产。
具体实施方式
[0025]结合以下具体实施例，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的保护内容不局限于以下实施例。在不背离专利技术构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本专利技术中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本专利技术的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本专利技术没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。
[0026]本专利技术芳基烷基硫醚化合物的合成反应，包括以下步骤：
[0027]如方程式a所示：在反应容器中加入苯并呋喃氮杂二烯、烯丙基碳酸酯、乙腈，在25℃条件下搅拌反应，得到式(III)所示的螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物。再经浓缩，柱层析分离得到目的产物。
[0028]如表1所示的螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物，均为通过本专利技术方法合成得到的产物，尚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物的合成方法，其特征在于，以苯并呋喃氮杂二烯与烯丙基碳酸酯为反应原料，在有机膦催化剂的催化作用下，在反应溶剂中反应得到如式(Ⅲ)所示的螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物；所述反应过程如反应式(a)所示；其中，R1是氢或卤素原子取代；R2是苯环、萘环、取代苯环；R3是烷基或含芳基烷烃。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂是二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯中的任意一种或任意组合。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应中，原料苯并呋喃氮杂二烯与烯丙基碳酸酯的用量比例为1:1
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1:2。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的反应温度为20
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30℃；所述的催化剂为PhEt2P、Ph3P、(4
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FC6H4)3P、(4
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MeC6H4)3P、Ph2CyP、Ph2MeP、Ph2EtP、PhMe2P、PhCy2P、Bu3P中的任意一种。5.一种按权利要求1
‑
4任一项所述合成方法制备得到的螺[苯并呋喃
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环己烯]类化合物，其特征在于，其结构如式(Ⅲ)所示：其中，R1是氢或卤素原子取代；R2是苯环、萘环、取代苯环；R3是烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：王能中，邹坤，黄年玉，姚辉，刘明国，黄熠非，张雨霏，谭梦婷，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：