一种检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的联合标志物、检测方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的联合标志物、检测方法及应用，联合标志物由糖链、丙氨酸转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)组成，检测方法包括以下步骤：步骤一、对收集的样本进行标志物检测；步骤二、对收集的样本进行糖链检测；步骤三、对标志物和糖链检测数据进行分析，构建联合标志物模型。联合标志物通过计算Logit

【技术实现步骤摘要】
一种检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的联合标志物、检测方法及应用


[0001]本专利技术涉及一种慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的检测方法，具体涉及一种慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的联合标志物的检测方法及应用，属于生物医药
，

技术介绍

[0002]慢性乙型肝炎(CHB)是由乙肝病毒(HBV)持续感染6个月以上引起的慢性肝脏炎症性疾病。2019年全球的乙肝病毒感染流行率为4.1％，提示全球仍有3.16亿乙肝病毒感染者。目前，我国全人群HBsAg流行率为5％～6％，慢性HBV感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎患者2000万～3000万例。肝脏慢性持续的炎症反应会导致肝脏炎症的发生，肝硬化为慢性炎症和纤维化的终末阶段，而严重的肝硬化最终会导致肝癌的发生。我国肝硬化和肝癌(HCC)患者中，由HBV所致者分别为77％和84％，已成为一个重要的公共卫生问题，扩大慢性乙型肝炎抗病毒专家意见中指出，肝脏病变纤维化分期≥2期以上即可启动抗病毒治疗，使患者生存获益。
[0003]由于肝功能的复杂性，评价肝脏炎症的各种技术手段均存在一定的局限性，如血清学检查需要同时检测多个指标，综合判断得出结论，且目前尚无标准化的标志物应用于临床；病理学检查肝活检是评估肝炎症程度的金标准，但由于侵入性、并发症风险高和一致性差，不适合常规应用，其患者接受程度差、费用高。因此，需要新的标志物对慢性乙型肝炎患者肝脏炎症程度进行检测。
[0004]人体内血清中N
‑
糖蛋白主要由肝脏和B淋巴细胞合成，N
‑
糖蛋白的糖链(Glycan)结构与数量的异常往往可以反映肝脏病变。肝功能检查相关指标丙氨酸转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)可在一定程度上反映肝细胞损伤程度。因此，多维度的标志物联合对检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症具有潜在的临床价值。

技术实现思路

[0005]针对目前临床上使用的慢性乙型肝炎患者肝脏炎症检测中存在的问题，本专利技术提供一种用于检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症状态的联合标志物评分以及其研究方法的建立。本专利技术基于慢性乙型肝炎患者糖链、丙氨酸转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的变化，建立联合标志物的评分，基于评分评估慢性乙型肝炎患者肝脏炎症状态。
[0006]本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]一种检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的联合标志物，由糖链、丙氨酸转氨酶和谷草转氨酶组成。
[0008]优选的，所述丙氨酸转氨酶标记为ALT，谷草转氨酶标记为AST。
[0009]一种检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的检测方法，包括以下步骤：
[0010]步骤一样本标志物的检测
[0011]收集乙型肝炎患者的样本，并对收集的样本进行标志物ALT、AST检测，得到相关检
测数据结果；
[0012]步骤二样本糖链的检测
[0013]对收集的样本进行糖链检测，得到相关检测数据结果；
[0014]步骤三数据分析
[0015]通过对步骤一和步骤二的标志物和糖链检测数据进行分析，构建联合标志物模型来评估慢性乙型肝炎患者的肝脏炎症状态。
[0016]优选的，所述步骤二中样本类型为体液。
[0017]优选的，所述步骤二中样本类型为血清或血浆。
[0018]一种联合标志物在检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症中的应用，其特征在于，所述联合标志物由糖链、ALT和AST组成，联合标志物通过构建模型计算相关数值来检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症状态。
[0019]优选的，所述联合标志物通过构建逻辑回归模型计算Logit
‑
Y＝3
×
糖链+5
×
ALT+2.5
×
AST的值来检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症状态。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
[0021](1)将慢性乙型肝炎显著肝脏炎症患者(210例)和慢性乙型肝炎无或轻度肝脏炎症化患者(180例)各标志物(糖链、ALT和AST)数据进行对比分析，基于联合标志物建立的“Logit
‑
Y＝3
×
糖链+5
×
ALT+2.5
×
AST”模型在区分慢性乙型肝炎显著肝脏炎症患者时ROC曲线下AUC值达到0.930，该“Logit
‑
Y＝3
×
糖链+5
×
ALT+2.5
×
AST”模型检测的cutoff值为4.50时，对慢性乙型肝炎显著肝脏炎症检测的灵敏度为86.50％，特异度为89.50％，表明联合标志物“Logit
‑
Y＝3
×
糖链+5
×
ALT+2.5
×
AST”可以作为评估慢性乙型肝炎患者显著肝脏炎症的标志物。
[0022](2)本专利技术将敏感性较高的糖链，特异性较高的ALT和AST相结合，建立多个标记物联用的评分模型来提高预测的敏感性和特异性。
[0023](3)本专利技术的检测技术具有灵敏度高、操作简单、重复性高、稳定性好、高通量等优点。
附图说明
[0024]图1是在慢性乙型肝炎无或轻度肝脏炎症患者和慢性乙型肝炎显著肝脏炎症患者两组人群中糖链、丙氨酸转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)等3种标志物的对比分析结果；
[0025]图2是基于联合标志物“Logit
‑
Y＝3
×
糖链+5
×
ALT+2.5
×
AST”建立的鉴别慢性乙型肝炎患者显著肝脏炎症状态模型ROC曲线图。
具体实施方式
[0026]下面结合实施例和附图对本专利技术作进一步详述。需要说明的是，下列实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件试验，或按照制造厂商建议的条件。
[0027]实施例1
[0028]采用联合标志物检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症状态，通过对糖链、丙氨酸转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)数据进行统计学分析，采用的材料和方法：
[0029]一、检测样本：有临床诊断的乙型肝炎患者的样本。
[0030]二、实验设备：毛细管电泳分析仪，全自动生化分析仪，PCR，离心机。
[0031]三、样本的检测：
[0032]收集乙型肝炎患者的样本，并对收集的样本进行ALT、AST和糖链检测，得到相关检测结果，其中糖链检测的样本为血清或血浆。
[0033]四、数据分析
[0034]1、入组390例研究对象，使用临床诊断结果评估肝脏炎症状态，其中慢性乙型肝炎显著肝脏炎症患者有210例，慢性乙型肝炎无或轻度肝脏炎症患者180例。将两组研究对象各个标志物数据进行对比分析。糖链、丙氨酸转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)在两组人群中均存在显著差异(附图1)。
[0035]2、为了阐明联合标志物对本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的联合标志物，其特征在于，所述联合标志物由糖链、丙氨酸转氨酶和谷草转氨酶组成。2.根据权利要求1所述的检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的联合标志物，其特征在于，所述丙氨酸转氨酶标记为ALT，谷草转氨酶标记为AST。3.根据权利要求2所述的检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一样本标志物的检测收集乙型肝炎患者的样本，并对收集的样本进行标志物ALT、AST检测，得到相关检测数据结果；步骤二样本糖链的检测对收集的样本进行糖链检测，得到相关检测数据结果；步骤三数据分析通过对步骤一和步骤二的标志物和糖链检测数据进行分析，构建联合标志物模型来评估慢性乙型肝炎患者的肝脏炎症状态。4.根据权利要求3所述的检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈翠英，谈宗男，张军利，
申请(专利权)人：先思达南京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：