一种检测前列腺癌的联合标志物、检测方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种检测前列腺癌的联合标志物、检测方法及应用，联合标志物由糖链、总前列腺特异性抗原(tPSA)和游离前列腺特异性抗原(fPSA)组成，检测方法包括以下步骤：步骤一、对收集的样本进行标志物检测；步骤二、对收集的样本进行糖链检测；步骤三、对标志物和糖链检测数据进行分析，构建联合标志物模型。联合标志物通过计算Logit

【技术实现步骤摘要】
一种检测前列腺癌的联合标志物、检测方法及应用


[0001]本专利技术涉及一种前列腺癌的检测方法，具体涉及一种前列腺癌的联合标志物的检测方法及应用，属于生物医药


技术介绍

[0002]前列腺癌是泌尿男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。根据2021年2月WHO国际癌症研究机构发表的全球癌症统计报告显示，2020年全球新发前列腺癌占全身恶性肿瘤的7.3％，发病率仅次于乳腺癌和肺癌，位于第三位；前列腺癌发病率有明显的地理和种族差异。我国前列腺癌发病率增加的主要原因可能是：人口老龄化、人民生活方式改变以及前列腺特异抗原(PSA)等前列腺癌筛查方式的普及应用。
[0003]前列腺癌的病因及发病机制十分复杂，其确切病因尚不明确，病因学显示前列腺癌与遗传、年龄、外源性因素(如环境因素、饮食习惯)等有密切联系。前列腺癌病理类型包括腺癌(腺泡腺癌)、导管内癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌以及神经内分泌肿瘤等，通常所说的前列腺癌是指前列腺腺癌。
[0004]目前病理学组织和细胞学检查是诊断前列腺癌的金标准，病理检测需要进行前列腺的穿刺，取出前列腺组织进行组织病理学和(或)细胞学检查诊断。影像学检查如DRE、MRI和PET
‑
CT等作为辅助检查进行前列腺癌的诊断。
[0005]人体血清中N
‑
糖蛋白的糖链结构与疾病发展存在密切联系，N
‑
糖蛋白的糖链(Glycan)结构与数量的异常往往与疾病密切相关。前列腺特异性抗原(PSA)是临床上用来诊断前列腺癌的肿瘤标志物，其中血液中总前列腺特异性抗原(tPSA)和游离前列腺特异性抗原(fPSA)两个指标常用来检测前列腺癌，但PSA检测前列腺癌敏感性较低，因此不同标志物的联合应用将对提高前列腺癌的诊断准确率具有重要意义。

技术实现思路

[0006]针对目前临床上使用的前列腺癌检测中存在的问题，本专利技术提供一种用于检测前列腺癌的联合标志物评分以及其研究方法的建立。本专利技术基于前列腺癌患者糖链、总前列腺特异性抗原(tPSA)和游离前列腺特异性抗原(fPSA)的变化，建立联合标志物的评分，基于评分对前列腺癌进行检测。
[0007]本专利技术采用的技术方案如下：
[0008]一种检测前列腺癌的联合标志物，所述联合标志物由糖链、总前列腺特异性抗原和游离前列腺特异性抗原组成。
[0009]优选的，所述总前列腺特异性抗原标记为tPSA，游离前列腺特异性抗原标记为fPSA。
[0010]一种检测前列腺癌的检测方法，包括以下步骤：
[0011]步骤一 样本标志物的检测
[0012]收集前列腺疾病患者的样本，并对收集的样本进行标志物tPSA、fPSA检测，得到相
关检测数据结果；
[0013]步骤二 样本糖链的检测
[0014]对收集的样本进行糖链检测，得到相关检测数据结果；
[0015]步骤三 数据分析
[0016]通过对步骤一和步骤二的标志物和糖链检测数据进行分析，构建联合标志物模型来检测前列腺癌。
[0017]优选的，所述步骤二中样本类型为体液。
[0018]优选的，所述步骤二中样本类型为血清或血浆。
[0019]一种联合标志物在检测前列腺癌中的应用，其特征在于，所述联合标志物由糖链、tPSA和fPSA组成，联合标志物通过构建模型计算相关数值来检测前列腺癌。
[0020]优选的，所述联合标志物通过构建逻辑回归模型计算Logit
‑
Y＝6
×
糖链
‑5×
fPSA/tPSA的值来检测前列腺癌。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
[0022](1)将前列腺癌患者(240例)和前列腺增生患者(260例)各标志物(糖链、tPSA和fPSA)数据进行对比分析，基于联合标志物建立的“Logit
‑
Y＝6
×
糖链
‑5×
fPSA/tPSA”模型在区分前列腺癌患者时ROC曲线下AUC值达到0.890，该“Logit
‑
Y＝6
×
糖链
‑5×
fPSA/tPSA”模型检测的cut off值为6时，对前列腺癌检测的灵敏度为85.20％，特异度为88.60％，表明联合标志物“Logit
‑
Y＝6
×
糖链
‑5×
fPSA/tPSA”可以作为检测前列腺癌的标志物。
[0023](2)本专利技术将敏感性较高的糖链，特异性较高的tPSA和fPSA相结合，建立多个标记物联用的评分模型来提高预测的敏感性和特异性。
[0024](3)本专利技术的检测技术具有灵敏度高、操作简单、重复性高、稳定性好、高通量等优点。
附图说明
[0025]图1是在前列腺癌患者和前列腺增生患者两组人群中糖链、总前列腺特异性抗原(tPSA)和游离前列腺特异性抗原(fPSA)等3种标志物的统计分析结果；
[0026]图2是基于联合标志物“Logit
‑
Y＝6
×
糖链
‑5×
fPSA/tPSA”建立的检测前列腺癌的模型ROC曲线图，ROC曲线下面积AUC＝0.890。
具体实施方式
[0027]下面结合实施例和附图对本专利技术作进一步详述。需要说明的是，下列实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件试验，或按照制造厂商建议的条件。
[0028]实施例1采用联合标志物检测前列腺癌
[0029]通过对糖链、总前列腺特异性抗原(tPSA)和游离前列腺特异性抗原(fPSA)数据进行统计学分析，采用的材料和方法：
[0030]1.检测样本：有临床诊断的前列腺疾病患者的样本。
[0031]2.实验设备：毛细管电泳分析仪，全自动生化分析仪、PCR，离心机。
[0032]3.样本的检测：
[0033]收集前列腺疾病患者的样本，并对收集的样本进行tPSA、fPSA和糖链检测，得到相关检测结果，其中糖链检测的样本为血清或血浆。
[0034]4.数据分析
[0035](1)入组500例研究对象，使用临床诊断结果评估前列腺癌，其中前列腺癌患者有240例，前列腺增生患者260例。将两组研究对象各个标志物检测结果进行对比分析。糖链、tPSA和fPSA在两组人群中均存在显著差异(图1)。
[0036](2)为了阐明联合标志物对前列腺癌的检测价值，将研究对象随机划分为训练集和验证集，其中训练集400例，验证集100例。以临床诊断结果为标准，利用联合标志物糖链、tPSA和fPSA构建了一个能够特异性检测前列腺癌样本的多元逻辑回归模型。
[0037]①
在训练集，运用192例前列腺癌和208例前列腺增生样本数据，通过多元逻辑回归建模方法，建立多元本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测前列腺癌的联合标志物，其特征在于，所述联合标志物由糖链、总前列腺特异性抗原和游离前列腺特异性抗原组成。2.根据权利要求1所述的检测前列腺癌的联合标志物，其特征在于，所述总前列腺特异性抗原标记为tPSA，游离前列腺特异性抗原标记为fPSA。3.根据权利要求2所述的检测前列腺癌的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一样本标志物的检测收集前列腺疾病患者的样本，并对收集的样本进行标志物tPSA、fPSA检测，得到相关检测数据结果；步骤二 样本糖链的检测对收集的样本进行糖链检测，得到相关检测数据结果；步骤三 数据分析通过对步骤一和步骤二的标志物和糖链检测数据进行分析，构建联合标志物模型来检测前列腺...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈翠英，谈宗男，傅婷婷，
申请(专利权)人：先思达南京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：