一种2-[2-(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术公开一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法


[0001]本专利技术属于有机化学
，尤其涉及一种9,10
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二氢
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4H
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苯并[4,5]环庚并[1,2
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b]噻吩
‑4‑
酮中间体2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法。

技术介绍

[0002]2‑
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(噻吩基)乙基]苯甲酸(2
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(thienyl)vinyl]Benzonitrile)是合成抗组胺药物酮替芬以及苯噻啶的重要中间体，其应用广泛，还用于哮喘病的治疗，是抗组胺药中用量较大的药物之一。
[0003]文献Heterocyclic Communications,2001,7(5):449
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454中公开了2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法，其是以邻甲基苯基甲酸甲酯为原料，经溴化、缩合，Witting
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Horner反应、氢化，环合得到的。该反应路线较短，收率适中，是比较理想的工业化生产路线。然而，其中氢化反应以钯/碳贵金属为催化剂，在高温、高压，氢气氛围中饱和碳碳双键。因反应物属含硫化合物，加氢过程会造成催化剂中毒而失活，且难以回收活化循环使用，使得生产成本偏高。

技术实现思路

[0004]本专利技术的主要目的在于提供一种2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法，该方法操作简便，原料易得，成本低，反应条件温和安全，反应收率高，适用大规模生产。
[0005]为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供了一种2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法，包括：以2
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(2
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噻吩基)乙烯基]苯甲酸为原料，碱性条件下，与苯磺酰肼在有机溶剂中进行氢化反应转化得到的。
[0006]苯磺酰肼，是一种有机化合物，为白色至淡黄色结晶性粉末，易潮解，不溶于水，主要用作发泡剂。苯磺酰肼在本专利技术中的反应机理为：苯磺酰肼在碱性条件下，受热分解，释放出氮气，氢原子与反应底物中的碳碳双键结合，实现还原目的；使用苯磺酰肼代替氢气还原碳碳双键，避免了使用高危氢化工艺，常压反应，操作安全。苯磺酰肼价廉易得，避免使用钯/碳贵金属催化剂，极大地降低了生产成本。
[0007]进一步的，所述2
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噻吩基)乙烯基]苯甲酸与所述苯磺酰肼的摩尔比为1:(1.3～1.7)。
[0008]进一步的，所述碱性条件是采用无机碱进行调节的。
[0009]进一步的，所述无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或磷酸钾中的任意一种。
[0010]进一步的，所述2
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噻吩基)乙烯基]苯甲酸与所述无机碱的摩尔比为1：(1.5～2.0)。
[0011]进一步的，所述有机溶剂为乙腈、甲苯、二甲苯中的任意一种。
[0012]进一步的，所述氢化反应的温度为70～90℃，反应时间为7～10h。
[0013]本专利技术取得了以下有益效果：
[0014]1、本专利技术的制备方法简单，在常压下反应且反应条件温和，具有反应收率高、氢化
效率高和反应溶剂可循环使用等优点。
[0015]2、本专利技术方法收率达90％,反应条件温和，常压反应，操作安全性高；避免了高危氢化工艺，所用原料简单易得，生产成本低；反应溶剂可以回收利用，适合大规模工业化生产。
附图说明
[0016]图1是本专利技术2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法的一实施例的反应过程示意图。
具体实施方式
[0017]下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0018]一种2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法，其制备方法的反应过程示意图如图1所示，具体步骤为：将2
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噻吩基)乙烯基]苯甲酸、苯磺酰肼、无机碱和有机溶剂混合，搅拌升温至70～90℃，反应7～10h，待反应完成后，冷却至室温，过滤，减压旋蒸回收有机溶剂，得到无色油状液体2
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[2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸。
[0019]优选的，上述无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或磷酸钾中的任意一种；上述有机溶剂为乙腈、甲苯、二甲苯中的任意一种。
[0020]优选的，上述2
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噻吩基)乙烯基]苯甲酸与苯磺酰肼的摩尔比为1:(1.3～1.7)；2
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噻吩基)乙烯基]苯甲酸与无机碱的摩尔比为1：(1.5～2.0)。
[0021]下面结合具体实施例对本专利技术的2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法予以说明。
[0022]实施例1
[0023]一种2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法为：
[0024]在500ml带冷凝回流管的四口烧瓶中加入2
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[2
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(2
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噻吩基)乙烯基]苯甲酸(23g，0.1mol)、乙腈200克、碳酸钾(20.7g，0.15mol)、苯磺酰肼(22.4g，0.13mol)，搅拌升温至70℃，保温8h。TLC跟踪反应进程，反应完成后，冷却至室温，将反应体系过滤，减压旋蒸回收乙腈，得无色油状液体21.8g，含量97.5％，收率91.6％。
[0025]实施例2
[0026]一种2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法为：
[0027]在500ml带冷凝回流管的四口烧瓶中加入2
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[2
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噻吩基)乙烯基]苯甲酸(23g，0.1mol)、甲苯200克、碳酸氢钠(16.8g，0.2mol)、苯磺酰肼(24.1g，0.14mol)，搅拌升温至90℃，保温7h。TLC跟踪反应进程，反应完成后，冷却至室温，将反应体系过滤，减压旋蒸回收甲苯，得无色油状液体21.9g，含量97.2％，收率91.8％。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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[2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括：以2
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[2
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(2
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噻吩基)乙烯基]苯甲酸为原料，碱性条件下，与苯磺酰肼在有机溶剂中进行氢化反应转化得到的。2.根据权利要求1所述的2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述2
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噻吩基)乙烯基]苯甲酸与所述苯磺酰肼的摩尔比为1:(1.3～1.7)。3.根据权利要求1所述的2
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(噻吩基)乙基]苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述碱性条件是采用无机碱进行调节的。4.根据权利要求3所述的2
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【专利技术属性】
技术研发人员：唐保清，仇正洲，顾青春，付志明，付志雄，张邦礼，
申请(专利权)人：怀化宝华生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：