一种2-噻吩乙酰氯的环保型制备方法技术

本发明专利技术提供一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
噻吩乙酰氯的环保型制备方法


[0001]本专利技术涉及酰氯化合物的制备
，具体涉及一种2
‑
噻吩乙酰氯的环保型制备方法。

技术介绍

[0002]噻吩类杂环化合物在医药、农业、工业等方面有广泛应用，因而受到包括有机合成化学、生物化学、药物学等诸多领域、研究者的极大关注。该类化合物中应用较多的是它的衍生物，其中α位噻吩衍生物的用量和品种都比β位衍生物更大、更多。
[0003]2‑
噻吩乙酰氯，是头孢药物头孢噻吩、头孢西丁、头孢洛宁的重要中间体，作为酰化剂效果要优于2
‑
噻吩乙酸。对于2
‑
噻吩乙酰氯的研究，目前文献及专利报道中都用氯化亚砜为酰氯化剂，氯化亚砜即做溶剂又参与反应，该方法收率较低，二氯亚砜在既当溶剂又当反应物的情况下，投入量太少，使原料转化不完全。由于这一反应过程速度快，难以控制，容易产生杂质。此方法氯化亚砜用量大，废气难处理，产物难提纯，杂质多，设备腐蚀严重，生产成本高。
[0004]因此，需要提供一种2
‑
噻吩乙酰氯的环保型制备方法，以解决上述现有存在的问题。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术提供一种2
‑
噻吩乙酰氯的环保型制备方法，工艺简单，反应条件温和，生产周期短，产物纯度高，收率高，同时该方法原料经济易得，安全稳定，具有良好的经济价值，适合工业化生产。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提供一种2
‑
噻吩乙酰氯的环保型制备方法，将三光气溶解在有机溶剂中，低温搅拌，充分溶解后，低温加入催化剂，低温搅拌反应，然后加入2
‑
噻吩乙酸，继续低温反应，反应完成后，再加入水洗涤，分液，水相弃去，有机相保留，有机相减压蒸馏，即得2
‑
噻吩乙酰氯。
[0007]进一步的，三光气溶解在有机溶剂中的浓度为0.10~0.40g/ml。
[0008]进一步的，催化剂与三光气的摩尔比为0.5~2.0。
[0009]进一步的，2
‑
噻吩乙酸与三光气的摩尔比为0.6~1.1。
[0010]进一步的，所述有机溶剂包括酯类、醇类、烃类、酮类中的一种或多种。
[0011]进一步的，低温加入催化剂后，低温搅拌反应的时间为30min~120min。
[0012]进一步的，加入2
‑
噻吩乙酸，继续低温反应的时间为60min~120min，用HPLC检测2
‑
噻吩乙酸，HPLC图谱上2
‑
噻吩乙酸的残留量百分比＜0.5%时反应完成。
[0013]进一步的，催化剂为N，N
‑
二甲基甲酰胺、N，N
‑
二甲基乙酰胺、咪唑、吡啶、三乙胺中的一种或多种。
[0014]进一步的，低温的要求是
‑
30℃~0℃。
[0015]本专利技术的上述技术方案至少包括以下有益效果：
1、本专利技术的2
‑
噻吩乙酰氯制备方法以常见的有机溶剂代替原来工艺的四氯化碳、四氯乙烯，采用三光气代替氯化亚砜，条件温和；2、整个制备反应过程中，除含氯化氢废水外，再无其他三废排出，更加环保；3、利用三光气制备2
‑
噻吩乙酰氯，反应彻底且纯度高，有机溶剂易回收，产品易分离提纯，收率高，经济效益高；4、原料经济易得，安全稳定，具有良好的经济价值，适合工业化生产。
具体实施方式
[0016]以下实施例对本专利技术进行详细的阐述，但不限于本专利技术。所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本专利技术的实施例，本领域技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0017]一种2
‑
噻吩乙酰氯的环保型制备方法，将三光气溶解在有机溶剂中，低温搅拌，充分溶解后，低温加入催化剂，低温搅拌反应，然后加入2
‑
噻吩乙酸，继续低温反应，反应完成后，再加入水洗涤，分液，水相弃去，有机相保留，有机相减压蒸馏，即得2
‑
噻吩乙酰氯。
[0018]进一步的，三光气溶解在有机溶剂中的浓度为0.10~0.40g/ml。
[0019]进一步的，催化剂与三光气的摩尔比为0.5~2.0。
[0020]进一步的，2
‑
噻吩乙酸与三光气的摩尔比为0.6~1.1。
[0021]进一步的，所述有机溶剂包括酯类、醇类、烃类、酮类中的一种或多种。
[0022]进一步的，低温加入催化剂后，低温搅拌反应的时间为30min~120min。
[0023]进一步的，加入2
‑
噻吩乙酸，继续低温反应的时间为60min~120min，用HPLC检测2
‑
噻吩乙酸，HPLC图谱上2
‑
噻吩乙酸的残留量百分比＜0.5%时反应完成。
[0024]进一步的，催化剂为N，N
‑
二甲基甲酰胺、N，N
‑
二甲基乙酰胺、咪唑、吡啶、三乙胺中的一种或多种。
[0025]进一步的，低温的要求是
‑
30℃~0℃。
[0026]实施例1将24g三光气溶解在200ml二氯甲烷，搅拌下控制温度
‑
30~
‑
20℃，溶清后加入13g DMAC，控制温度
‑
25℃，搅拌反应45min。加入25g 2
‑
噻吩乙酸，控制温度
‑
30~
‑
15℃反应60min，HPLC检测，2
‑
噻吩乙酸残留＜0.5%，结束反应。加入100ml冰水洗涤两次，分液，水相弃用，有机相保留。有机相减压蒸馏滴出，得到2
‑
噻吩乙酰氯。纯度99.3%，收率91.5%。
[0027]该实施例的生产表如下：
。
[0028]实施例2将42g三光气溶解在200ml氯仿，搅拌下控制温度
‑
20~
‑
10℃，溶清后加入20gDMF，控制温度
‑
15℃，搅拌反应30min。加入25g 2
‑
噻吩乙酸，控制温度
‑
15~
‑
10℃反应90min，HPLC检测，2
‑
噻吩乙酸残留＜0.5%，结束反应。加入100ml冰水洗涤两次，分液，水相弃用，有机相保留。有机相减压蒸馏滴出，得到2
‑
噻吩乙酰氯。纯度99.2%，收率92.8%。该实施例的生产表如下：。
[0029]实施例3将45g三光气溶解在200ml二氯甲烷，搅拌下控制温度
‑
15~0℃，溶清后加入12gDMAC，控制温度
‑
5℃，搅拌反应80min。加入25g 2
‑
噻吩乙酸，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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噻吩乙酰氯的环保型制备方法，其特征在于：将三光气溶解在有机溶剂中，低温搅拌，充分溶解后，低温加入催化剂，低温搅拌反应，然后加入2
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噻吩乙酸，继续低温反应，反应完成后，再加入水洗涤，分液，水相弃去，有机相保留，有机相减压蒸馏，即得2
‑
噻吩乙酰氯。2.根据权利要求1所述的2
‑
噻吩乙酰氯的环保型制备方法，其特征在于：三光气溶解在有机溶剂中的浓度为0.10~0.40g/ml。3.根据权利要求1所述的2
‑
噻吩乙酰氯的环保型制备方法，其特征在于：催化剂与三光气的摩尔比为0.5~2.0。4.根据权利要求1所述的2
‑
噻吩乙酰氯的环保型制备方法，其特征在于：2
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噻吩乙酸与三光气的摩尔比为0.6~1.1。5.根据权利要求1所述的2
‑
噻吩乙酰氯的环保型制备方法，其特征在于： 所述有机溶剂包括酯类、醇类...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙冬冬，唐红岩，
申请(专利权)人：河南立诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：