用于靶向抑制GPX4的醌类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种用于靶向抑制GPX4的醌类化合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术基于药物化学拼合的药物设计原理和利用化学手段，合成了一系列能够对GPX4高表达细胞株具有明显杀伤效应的醌类化合物，对肿瘤靶向治疗具有重要的意义。肿瘤靶向治疗具有重要的意义。肿瘤靶向治疗具有重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
用于靶向抑制GPX4的醌类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一类具有GPX4抑制活性的醌类化合物及其制备方法以及其在抗肿瘤方面的应用。

技术介绍

[0002]程序性细胞死亡有多种方式，包括细胞凋亡、细胞坏死及细胞焦亡等。铁死亡，又称铁依赖程序性坏死，由大量脂质过氧化介导的膜损伤引起的，是一种新型非凋亡型细胞程序性死亡方式。它的特征是铁积累和脂质过氧化。其中，谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4，GPX4)活性降低，使得细胞抗氧化能力降低，从而引起脂质过氧化水平增加，活性氧增加，最终导致铁死亡。因此GPX4是铁死亡的核心调控蛋白。GPX4催化活性中心为硒代半胱氨酸，以GSH作为辅因子，GPX4能够将细胞内的脂质氢过氧化物还原成为无毒性的脂醇类化合物，同时也能催化过氧化氢等其他有机过氧化物的还原，因而具有保护细胞免受氧化应激、抑制铁死亡发生的作用。因此，抑制GPX4的活性，会影响GPX4清除脂质过氧化物的能力，最终导致细胞铁死亡的发生。此外，抑制GPX4的功能会触发细胞持本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于靶向抑制GPX4的醌类化合物或其药理或生理上可接受的盐，其特征在于，该醌类化合物或其药理或生理上可接受的盐的通式为式I或式II所示：所述式I或II中：R为氢原子或甲基或者甲氧基或者卤素或稠合苯环取代基中的任意一种；R1为氢原子或甲基或者甲氧基或者卤素取代基中的任意一种；Linker为连接基团，表示
‑
亚烷基或
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烷氧基或
‑
哌嗪基或哌啶基，所述
‑
亚烷基或
‑
烷氧基或
‑
哌嗪基或哌啶基选自以下基团中任一个或它们的任意组合，其中m和n表示1至20的自然数:
‑
(CH2CH2O)
m
‑
(CH2)
n
NH
‑
或
‑
(CH2CH2O)
m
‑
(CH2)
n
NH
‑
或
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(CH2)
n
NH
‑
或
‑
(CH2)
n
S
‑
或2.如权利要求1所述的用于靶向抑制GPX4的醌类化合物或其药理或生理上可接受的盐，其特征在于，所述醌类化合物为以下化合物G...

【专利技术属性】
技术研发人员：覃江江，董金云，程向东，蔡茂华，马富荣，
申请(专利权)人：中国科学院基础医学与肿瘤研究所筹，
类型：发明
国别省市：