嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种具有式(I)所示结构的嘧啶氨基‑芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子，及其应用。这类化合物对NUAK1具有很好的选择性抑制活性，可以用于制备防治肿瘤的药物。#imgabs0#

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学医药，具体涉及一种嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物及其应用。

技术介绍

1、nuak1又名ark5，是一个大小约76kda的ser/thr激酶。nuak1是ampk亚家族的成员之一，ampk亚家族除nuak1之外还有11个成员，分别是nuak2，mark1，mark2，mark3，mark4，melk，qik，qsk，sik，brsk1和brsk2(science signaling,2010,3,115,ra25)。lkb1肿瘤抑制蛋白同strad以及mo25三聚体复合物磷酸化nuak1进而激活下游通路，调节控制和促进各种生物过程。多种病理性疾病，特别是感染性疾病、阿尔茨海默病和多种癌症，包括神经胶质瘤、乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等与其相关(j.med.chem.2021,64,2-25)。

2、研究表明，nuak1在胚胎发育、细胞粘附、细胞衰老和增殖、代谢稳态、神经元极性和轴突分支以及中枢神经系统活动等起重要作用。nuak1敲除小鼠在e14.5时表现出胚胎致死性(dev.dyn.2006,235,2229本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.具有式(I)所示结构的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子：

2.根据权利要求1所述的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子，其特征在于，A选自：一个或多个R10取代或未取代的4-10元杂环基，所述杂环基中的杂原子为1、2或3个氧原子；

3.根据权利要求2所述的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或...

【技术特征摘要】

1.具有式(i)所示结构的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子：

2.根据权利要求1所述的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子，其特征在于，a选自：一个或多个r10取代或未取代的4-10元杂环基，所述杂环基中的杂原子为1、2或3个氧原子；

3.根据权利要求2所述的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子，其特征在于，各r10分别独立地选自：氢、卤素、羟基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤素取代的c1-c3烷氧基；

4.根据权利要求2所述的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子，其特征在于，a选自：

5.根据权利要求1所述的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子，其特征在于，x、y、z各自独立地选自：n、-cr6，其中的r6分别独立选自：氢、氟、氯、甲氧基、乙氧基；

6.根据权利要求1-5任一项所述的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子，其特征在于，r1、r2分别独立选自：h、卤素、一个或多个r6取代的c1-c3烷基、一个或多个r6取代或未取代的c1-c3烷氧基；或者r1、r2和与其相连的碳原子一起形成一个或多个r6取代或未取代的5元杂环基或者杂芳基；

7.根据权利要求1-5任一项所述的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子，其特征在于，r3选自：h、卤素、一个或多个r7取代或未取代的c1-c3烷基、一个或多个r7取代或未取代的c5-c6环烷基、一个或多个r7取代或未取代的c1-c3烷氧基、一个或多个r7取代或未取代的c5-c6环烷氧基、一个或多个r7取代或未取代的4-8元杂环基、一个或多个r7取代或未取代的5-6元杂芳基、-nr8r9、-ch2nr8r9、-(ch2)2nr8r9；

8.根据权利要求7所述的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子，其特征在于，

9.根据权利要求8所述的嘧啶氨基-芳基甲酰胺类化合物或者药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物，或者其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或者其前药分子，其特征在于，r3选自：氢、氟、氯、溴、r7取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁克，李姗，雷冲，王迎澳，刘雪晨，
申请(专利权)人：中国科学院基础医学与肿瘤研究所筹，
类型：发明
国别省市：