一种有机中间体噻吩丙烯酸的制备方法技术

本发明专利技术属于化合物合成领域，具体涉及一种有机中间体噻吩丙烯酸的制备方法。该方法通过以下步骤实现：（1）以噻吩甲醛和丙二酸或其衍生物为原料，加入溶剂使得原料完全溶解后加入催化剂，升温反应，TLC跟踪反应进程；（2）待反应完全，将反应液冷却后进行后处理，得到噻吩丙烯酸粗品，经纯化得到噻吩丙烯酸。本发明专利技术提供的合成方法操作简单，且过程可控性强，副反应产物少，绿色高效；合成过程中，底物溶解性好，适应性广，反应产率高，且制备得到的噻吩丙烯酸纯度高。酸纯度高。酸纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种有机中间体噻吩丙烯酸的制备方法


[0001]本专利技术属于化合物合成领域，具体涉及一种有机中间体噻吩丙烯酸的制备方法。

技术介绍

[0002]丙烯酸类化合物在医药、农药、染料以及香料等精细化学品中有着广泛的应用，是一类重要的有机化工原料和产品，其中大部分含有杂环取代基的丙烯酸类化合物都具有较好的生物活性。杂环类丙烯酸化合物是一种重要的有机中间体，在合成医药、染料以及香料等方面有重要的应用。以3
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吡啶丙烯酸和2
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氨基丁酸乙酯盐酸盐为原料合成出N
‑
[3
‑
(3
‑
吡啶基)丙烯酰基]‑2‑
氨基丁酸，具有促进睡眠、调节内分泌，增强免疫力等多种生理功能。吲哚丙烯酸衍生物可显著抑制实验性关节炎的发展,有效缓解关节肿胀症状。进一步研究发现吲哚丙烯酸可下调肠系膜淋巴结、关节淋巴结以及脾脏中促炎细胞Th1及Tfh细胞的比例，并且调节T细胞的表达。
[0003]噻吩及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有噻吩环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。噻吩丙烯酸是噻吩类化合物的重要有机中间体，而目前对于噻吩丙烯酸的合成工艺没有具体展开研究，因此对噻吩丙烯酸的合成工艺研究开发是十分必要的。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种有机中间体噻吩丙烯酸的制备方法。
[0005]本专利技术为了实现上述目的所采用的技术方案为：本专利技术提供了一种有机中间体噻吩丙烯酸的制备方法，包括以下步骤：（1）以噻吩甲醛和丙二酸或其衍生物为原料，加入溶剂使得原料完全溶解后加入催化剂，升温反应，TLC跟踪反应进程；（2）待反应完全，将反应液冷却后进行后处理，得到噻吩丙烯酸粗品，经纯化得到噻吩丙烯酸。
[0006]进一步的，步骤（1）中，所述噻吩甲醛为2
‑
噻吩甲醛或3
‑
噻吩甲醛；所述丙二酸的衍生物为丙二酸二乙酯；所述溶剂为吡啶、四氢呋喃、N,N
‑
二乙氨基甲酰胺或二甲基亚砜；所述催化剂为氨水、二乙胺、三乙胺或哌啶。
[0007]进一步的，步骤（1）中，所述噻吩甲醛与丙二酸或丙二酸二乙酯的摩尔比为1:2
‑
2.5。
[0008]进一步的，步骤（1）中，所述催化剂的加入量占噻吩甲醛质量的1.0
‑
1.5%。进一步的，步骤（1）中，所述升温反应为阶梯式升温，具体为：首先升温至50
‑
70 ℃，反应12
‑
24 h；然后继续升温至100
‑
120 ℃，反应1
‑
2 h。
[0009]进一步的，步骤（2）中，所述TLC追踪反应所用的展开剂为：二氯甲烷/甲醇=3/1。
[0010]进一步的，步骤（2）中，所述反应液冷却至5
‑
10℃。
[0011]进一步的，步骤（2）中，所述后处理为：（一）将冷却的反应液直接倒入盛有12mol/l的浓盐酸中冰浴处理，待析出固体之后过滤，得到噻吩丙烯酸的粗品；或（一）将冷却的反应液倒入1M的氢氧化钠溶液中，然后用乙酸乙酯进行萃取得到水相，向水相中滴加浓盐酸调节pH为1
‑
2，得到噻吩丙烯酸粗品。
[0012]进一步的，步骤（2）中，所述纯化为重结晶；所述重结晶的溶剂为甲醇、乙醇、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷和DMF中的任意一种。
[0013]本专利技术重结晶的具体操作步骤为：将粗品加入到溶剂中，加热使其溶解，然后将溶液慢慢降温至0
‑
5 ℃，期间有淡黄色晶体析出，即为目标产物噻吩丙烯酸，纯度≥98%。
[0014]本专利技术的有益效果为：（1）本专利技术提供的合成方法操作简单，且过程可控性强，副反应产物少，绿色高效；（2）本专利技术提供的合成方法，底物溶解性好，适应性广，反应产率高，且制备得到的噻吩丙烯酸纯度高。
附图说明
[0015]图1为2
‑
噻吩丙烯酸的液相图。
[0016]图2为3
‑
噻吩丙烯酸的液相图。
具体实施方式
[0017]下面通过具体的实施例对本专利技术的技术方案作进一步的解释和说明。
[0018]实施例1将2
‑
噻吩甲醛（11.2 g，0.1mol）、丙二酸（20.4g，0.2mol）加入到100ml圆底烧瓶中，加入30ml吡啶作溶剂，磁力搅拌，待其全部溶解后，向体系中注入0.1g哌啶，油浴升温至65℃，反应20 h，然后升温至110℃，反应1 h，薄层色谱跟踪反应，待反应完全后，将反应液冷却至5℃以下，然后倒入盛有浓盐酸（12mol/l，50ml）的冰水混合物中，有大量淡黄色固体析出，抽滤，使用乙醇进行重结晶，得到2
‑
噻吩丙烯酸，摩尔收率为72.7%。
[0019]实施例1制备得到的2
‑
噻吩丙烯酸的液相谱图如图1所示。
[0020]实施例2将2
‑
噻吩甲醛（11.2g，0.1mol）、丙二酸二乙酯（32.3 g，0.2mol）加入到100ml圆底烧瓶中，加入30ml吡啶作溶剂，磁力搅拌，待其全部溶解后，向体系中注入0.1g哌啶，油浴升温至60℃，反应18 h，然后升温至100℃，反应1 h，薄层色谱跟踪反应，待反应完全后，将反应液冷却至5℃以下，然后倒入盛有浓盐酸（12mol/l，50ml）的冰水混合物中，有大量淡黄色固体析出，抽滤，使用乙醇进行重结晶，得到2
‑
噻吩丙烯酸，摩尔收率为78.4%。
[0021]实施例3将3
‑
噻吩甲醛（11.2 g，0.1mol）、丙二酸（20.4g，0.2mol）加入到100ml圆底烧瓶中，加入30ml四氢呋喃作溶剂，磁力搅拌，待其全部溶解后，向体系中注入0.15g三乙胺，油浴升温至70℃，反应24 h，然后升温至120℃，反应2 h，薄层色谱跟踪反应，待反应完全后，
将反应液冷却至5℃以下，然后将冷却的反应液倒入氢氧化钠溶液（10mol/l，50ml）中，然后用乙酸乙酯进行萃取得到水相，向水相中滴加浓盐酸调节pH为1
‑
2，有大量淡黄色固体析出，抽滤，使用乙醇进行重结晶，得到2
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噻吩丙烯酸，摩尔收率为80.1%。
[0022]实施例3制备得到的3
‑
噻吩丙烯酸的液相谱图如图1所示。
[0023]实施例4将3
‑
噻吩甲醛（11.2g，0.1mol）、丙二酸二乙酯（32.3 g，0.2mol）加入到100ml圆底烧瓶中，加入30ml四氢呋喃作溶剂，磁力搅拌，待其全部溶解后，向体系中注入0.15g哌啶，油浴升温至65℃，反应20 h，然后升温至110℃，反应1 h，薄层色本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种有机中间体噻吩丙烯酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）以噻吩甲醛和丙二酸或其衍生物为原料，加入溶剂使得原料完全溶解后加入催化剂，升温反应，TLC跟踪反应进程；（2）待反应完全，将反应液冷却后进行后处理，得到噻吩丙烯酸粗品，经纯化得到噻吩丙烯酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述噻吩甲醛为2
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噻吩甲醛或3
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噻吩甲醛；所述丙二酸的衍生物为丙二酸二乙酯；所述溶剂为吡啶、四氢呋喃、N,N
‑
二乙氨基甲酰胺或二甲基亚砜；所述催化剂为氨水、二乙胺、三乙胺或哌啶。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述噻吩甲醛与丙二酸或丙二酸二乙酯的摩尔比为1:2
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2.5。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述催化剂的加入量占噻吩甲醛质量的1.0
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1.5%。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘超，王目旋，孙金月，陈家树，郭溆，
申请(专利权)人：山东省农业科学院，
类型：发明
国别省市：