一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法技术

本发明专利技术提供一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及生物制药
，具体涉及一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法。

技术介绍

[0002]2-溴-5-甲氧基苯甲酸是合成尿石素A的关键中间体，尿石素A是一种可复原线粒体及逆转肌肉衰老的强效肠道代谢产物，口服尿石素A可通过刺激一个叫做线粒体自噬的过程来改善线粒体功能。尿石素A也是具有较好抗肿瘤活性蒽醌类药物的原料。
[0003]相关技术中，专利CN106831397A以间甲氧基苯甲酸为原料，冰乙酸作溶剂，与溴素反应生成2-溴-5-甲氧基苯甲酸，进行溴化时，由于受羧基位阻和电子效应的共同影响，溴化难度较大，需长时间反应，而且溴代的定向选择性差，在发生C-2位取代的同时还伴随有C-3位取代的发生，同分异构体多，副产多，纯度低，需多次精制，收率只有72％；文献RSC Adv,2017.7.17254
–
17263提供的合成方法中，收率为73％；文献ChemMedChem,2011.6.2273-2286提供的合成方法中，收率82％，收率都不高。
[0004]因此，实有必要提供一种新的2-溴-5-甲氧基苯甲酸以解决上述问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是克服上述技术问题，提供一种收率高的的2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：
[0007]将间甲氧基苯甲酸溶于卤代烃类溶剂，并在溴化引发剂、助催化剂、硫酸作用下与溴化试剂进行溴代反应，得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应液；
[0008]将所述2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应液倒入冰水中淬灭，减压回收卤代烃类溶剂，过滤，用溶剂重结晶，得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸成品。
[0009]优选的，所述卤代烃类溶剂包括二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷中的一种或者多种。
[0010]优选的，所述溴化引发剂为红磷；所述助催化剂为溴化钾、溴酸钾中的一种或两种；所述溴化试剂包括N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因、溴素中的一种或多种。
[0011]优选的，所述间甲氧基苯甲酸与卤代烃类溶剂的质量比为1:(0.5～20)。
[0012]优选的，所述间甲氧基苯甲酸与溴化引发剂的摩尔比为1:(0.01～0.2)。
[0013]优选的，所述间甲氧基苯甲酸与助催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.2)。
[0014]优选的，所述间甲氧基苯甲酸与硫酸用量的质量比为1:(0.5～5)。
[0015]优选的，所述间甲氧基苯甲酸与溴化试剂的摩尔比为1:(0.6～3.0)。
[0016]优选的，所述溴代反应的温度为-10℃～80℃，时间为1～24h。
[0017]优选的，所述重结晶所用的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种。
[0018]与相关技术相比，本专利技术提供的一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法中，本专利技术采用便宜、易得的间甲氧基苯甲酸为原料进行合成，其具有操作简单，纯度高，收率高等特
点，实验结果表明，按照本专利技术中的合成方法得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸，收率大于92％，纯度为98～99.6％；并且本专利技术的合成方法中，溴代试剂中溴原子利用率高，硫酸用量少，三废少，产品收率高及经济效益高，可减少环境污染，产品生产清洁化、环保化，适合大批量生产。
具体实施方式
[0019]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0020]本专利技术提供一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：
[0021]将间甲氧基苯甲酸溶于卤代烃类溶剂，并在溴化引发剂、助催化剂、硫酸作用下与溴化试剂进行溴代反应，得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应液；
[0022]将所述2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应液倒入冰水中淬灭，减压回收卤代烃类溶剂，过滤，用溶剂重结晶，得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸成品。
[0023]优选的，所述卤代烃类溶剂包括二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷中的一种或者多种；所述溴化引发剂为红磷；所述助催化剂为溴化钾、溴酸钾中的一种或两种；所述溴化试剂包括N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因、溴素中的一种或多种；所述间甲氧基苯甲酸与卤代烃类溶剂的质量比为1:(0.5～20)；所述间甲氧基苯甲酸与溴化引发剂的摩尔比为1:(0.01～0.2)；所述间甲氧基苯甲酸与助催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.2)；所述间甲氧基苯甲酸与硫酸用量的质量比为1:(0.5～5)；所述间甲氧基苯甲酸与溴化试剂的摩尔比为1:(0.6～3.0)；所述溴代反应的温度为-10℃～80℃，时间为1～24h。所述重结晶所用的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种。
[0024]实施例一
[0025]向500mL四口烧瓶中，依次加入二氯甲烷75g，间甲氧基苯甲酸15.2g(0.1mol)、浓硫酸(30mL)、溴化钾1.19g(0.01mol)、红磷1.23g(0.01mol)，开启搅拌，在25℃下加入N-溴代丁二酰亚胺26.7g(0.15mol)，控制反应温度25～30℃，反应3h，HPLC(High Performance Liquid Chromatography，高压液相色谱)监测原料反应完毕后，将反应液倒入200g冰水中进行淬灭，淬灭后减压回收二氯甲烷，母液过滤，用65ml乙醇重结晶，得21.57g2-溴-5-甲氧基苯甲酸。2-溴-5-甲氧基苯甲酸的收率93.4％，纯度99.1％。
[0026]实施例二
[0027]向500mL四口烧瓶中，依次加入氯仿70g，间甲氧基苯甲酸15.2g(0.1mol)、浓硫酸(30mL)、溴酸钾1.67g(0.01mol)、红磷1.48g(0.012mol)，开启搅拌，在25℃下加入N-溴代丁二酰亚胺21.36g(0.12mol)，控制反应温度25～30℃，反应3h，HPLC监测原料反应完毕后，将反应液倒入200g冰水中进行淬灭，淬灭后减压回收氯仿，母液过滤，用60ml甲醇重结晶，得21.41g2-溴-5-甲氧基苯甲酸。2-溴-5-甲氧基苯甲酸的收率92.7％，纯度99.2％。
[0028]实施例三
[0029]向500mL四口烧瓶中，依次加入二氯甲烷80g，间甲氧基苯甲酸15.2g(0.1mol)、浓硫酸(25mL)、溴酸钾1.67g(0.01mol)、红磷1.23g(0.01mol)，开启搅拌，在25℃下加入二溴
海因42.9g(0.15mol)，控制反应温度25～30℃，反应3h，HPLC监测原料反应完毕后，将反应液倒入200g冰水中进行淬灭，淬灭后减压回收二氯甲烷，母液过滤，用70ml乙醇重结晶，得21.62g2-溴-5-甲氧基苯甲酸。2-溴-5-甲氧基苯甲酸的收率93.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将间甲氧基苯甲酸溶于卤代烃类溶剂，并在溴化引发剂、助催化剂、硫酸作用下与溴化试剂进行溴代反应，得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应液；将所述2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应液倒入冰水中淬灭，减压回收卤代烃类溶剂，过滤，用溶剂重结晶，得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸成品。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述卤代烃类溶剂包括二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷中的一种或者多种。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溴化引发剂为红磷；所述助催化剂为溴化钾、溴酸钾中的一种或两种；所述溴化试剂包括N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因、溴素中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述间甲氧基苯甲酸与卤代烃类溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐保清，刘洪生，付志明，张邦礼，秦国宏，付志雄，
申请(专利权)人：怀化宝华生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：