miR-92b或其抑制剂在调控运动能力或抗疲劳中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，公开了miR

【技术实现步骤摘要】
miR
‑
92b或其抑制剂在调控运动能力或抗疲劳中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及一种miR
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92b或其抑制剂在调控运动能力或抗疲劳中的应用。

技术介绍

[0002]运动模拟疗法是一种专门模拟或增强运动的治疗效果的疗法。增加体能已被证明在预防和改善一系列疾病方面有积极的作用，包括大脑疾病，如阿尔茨海默氏病、痴呆症、癌症、糖尿病和心血管疾病。运动模拟物可以通过模拟对常规运动的生化和功能反应，来促进骨骼肌蛋白质的合成和延缓骨骼肌衰退。在小鼠中，已经研究表明口服AICAR，一种靶向AMPK
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过氧化物酶体增殖物激活受体
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del胫骨前肌通路的药物，可以增强训练适应性，甚至提高耐力程度。类似地，许多物质可以导致骨骼肌质量的增加和性能的增强，包括REV
‑
ERB阿尔法激动剂、sirtuin1和过氧化物酶体增殖物激活受体。值得注意的是，运动模拟物的治疗靶点并不局限于蛋白质，还可能包括RNA转录本、表观遗传修饰和代谢物。小非编码RNA具有广泛的调控作用，并越来越多地被认为是治疗的靶点。研究得最充分的一类小非编码RNA之一是microRNA(miRNAs)，它可以作为基因表达的“主要调控因子”。运动已被证明可以调节各种小的非编码RNA的表达，包括miRNAs。有氧运动训练可以重塑骨骼肌中miRNA的表达。许多miRNAs在急性有氧运动的反应中发生了改变，这表明了miRNA依赖的骨骼肌运动适应性调节的潜能。然而，特异性miRNAs在骨骼肌中基因表达和代谢的调控中的直接作用尚不清楚。
[0003]骨骼肌糖原对运动能力至关重要，因为它是用于肌肉收缩的主要能量燃料。肌糖原消耗、肌肉表现受损和运动过程中的疲劳发展之间有很强的联系。这种关联也得到了糖原储存病患者的研究结果的支持，糖原储存病的特征是肌肉gys1完全消除，导致肌无力、疼痛、痉挛和运动表现不佳，最大负荷低，儿童时期因心脏事件死亡。值得注意的是，多项研究表明，耐力运动训练会导致大鼠肌糖原超补偿的速率和幅度的增加；然而，运动训练促进骨骼肌中糖原合成增加的分子机制尚不清楚。
[0004]在运动开始时，骨骼肌对三磷酸腺苷(ATP)的需求远大于机体其它组织器官。ATP对于肌肉的收缩至关重要，在运动中，肌糖原被迅速分解，导致乳酸的产生增加。在进行高强度的运动后，血乳酸的浓度可升高到20mM以上，明显高于葡萄糖上升的水平。乳酸曾经被认为是一种代谢废物。血乳酸的浓度随着运动负荷的增加而增加。在剧烈运动后，会产生更多的乳酸，因此阻碍了肌肉和血液的供氧气能力。因此，乳酸的交换能力和乳酸从骨骼肌中清除的效率与较更高的运动表现有关。然而，运动影响骨骼肌乳酸阈值的分子机制尚不清楚。

技术实现思路

[0005]运动模拟疗法是一种专门模拟或增强运动的治疗效果的疗法。肌糖原和乳酸挤出对身体性能至关重要。然而，在运动过程中操纵糖原和乳酸代谢的机制尚不清楚。本专利技术研
究揭示了miR
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92b
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3p/UGP2/糖原合成和miR
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92b
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5p/MCT4/乳酸挤出的调控通路，可以靶向控制运动能力。基于此，本专利技术提供了如下技术方案：
[0006]miR
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92b作为靶标在筛选或制备调节运动能力或抗疲劳的产品或药物中的应用，所述应用中，miR
‑
92b表达提高，运动能力受到抑制；miR
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92b表达降低，运动能力增强，抗疲劳。
[0007]在上述的应用技术方案中，所述miR
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92b包括miR
‑
92b
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3p和miR
‑
92b
‑
5p。
[0008]其中，miR
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92b
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3p靶向UGP2的表达，抑制糖原合成；miR
‑
92b
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5p靶向MCT4来抑制乳酸挤出。
[0009]在上述的应用技术方案中，miR
‑
92b
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3p通过直接结合UGP2 3
’‑
UTR，通过抑制UGP2的表达来调节糖原的合成；miR
‑
92b
‑
5p结合MCT4 mRNA的3
’‑
UTR，介导MCT4 mRNA的降解抑制MCT4的表达，抑制乳酸挤出。
[0010]本专利技术还提供了miR
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92b抑制剂在制备增强运动能力或抗疲劳的产品或药物中的应用。
[0011]在上述述的应用技术方案中，所述miR
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92b抑制剂降低miR
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92b
‑
3p和/或miR
‑
92b
‑
5p的表达或活性。
[0012]所述miR
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92b抑制剂包括miR
‑
92b
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3p的抑制剂、miR
‑
92b
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5p的抑制剂；所述miR
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92b抑制剂包括核酸分子、蛋白分子或化合物。
[0013]所述miR
‑
92b
‑
3p的抑制剂是与miR
‑
92b
‑
3p互补的单一RNA序列，所述miR
‑
92b
‑
5p的抑制剂是与miR
‑
92b
‑
5p互补的单一RNA序列。
[0014]优选地，所述miR
‑
92b
‑
3p的抑制剂为核酸分子，miR
‑
92b
‑
3p的抑制剂的序列为：5
′‑
ggaggccgggacgagugcaaua
‑3′
，优选地，所述miR
‑
92b
‑
5p的抑制剂为核酸分子，miR
‑
92b
‑
5p的抑制剂的序列为：5
′‑
aacacugcaccacgucccgucccu
‑3′
。
[0015]本专利技术研究了miR
‑
92b对运动训练诱导的体能表现上调的影响。与对照组小鼠相比，全身敲除miR
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92b后,小鼠体重和胰岛素敏感性正常，但运动衰竭前糖原含量更高，运动衰竭后乳酸水平更低，表现出更好的运动能力。相反，过表达miR
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92b的小鼠骨骼肌表现出运动能力下降，运动衰竭前糖原含量降低，运动衰竭后乳酸积累增加。进一步的机制分析显示，miR
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92b
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3p靶向udp
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葡萄糖焦磷酸化酶2(UGP2)的表达，抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.miR
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92b作为靶标在筛选或制备调节运动能力或抗疲劳的产品或药物中的应用，其特征在于：所述应用中，miR
‑
92b表达提高，运动能力受到抑制；miR
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92b表达降低，运动能力增强，抗疲劳。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述miR
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92b包括miR
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92b
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3p和miR
‑
92b
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5p。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：其中，miR
‑
92b
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3p靶向UGP2的表达，抑制糖原合成；miR
‑
92b
‑
5p靶向MCT4来抑制乳酸挤出。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：miR
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92b
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3p通过直接结合UGP2 3
’‑
UTR，通过抑制UGP2的表达来调节糖原的合成；miR
‑
92b
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5p结合MCT4 mRNA的3
’‑
UTR，介导MCT4 mRNA的降解抑制MCT4的表达，抑制乳酸挤出。5.miR
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92b抑制剂在制备增强运动能力或抗疲劳的产品或药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述miR
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92b抑制剂降低miR
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92b
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3p和/或miR
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92b

【专利技术属性】
技术研发人员：杨书，梁真，康林，杨广燕，王新宇，
申请(专利权)人：深圳市人民医院，
类型：发明
国别省市：