本发明专利技术涉及Phactr4抑制剂在制备抑郁症治疗药物中的应用，属于抑郁症靶向治疗领域。现有研究针对Phactr4与精神类疾病的相关性尚不明确，针对该缺陷，本发明专利技术发现，Phactr4参与并在抑郁症的发病过程中发挥重要作用，通过靶向调控Phactr4的表达可以有效缓解大鼠的抑郁样表型，改善抑郁大鼠海马CA1区神经元突触结构与功能可塑性损伤，进而发挥抗抑郁治疗效果。基于本发明专利技术研究结论，靶向Phactr4的抑制剂有望发挥良好的抗抑郁效果，本发明专利技术完善了潜在的抑郁症发病分子机制，为临床抗抑郁药物的研发提供了新靶点。提供了新靶点。提供了新靶点。
【技术实现步骤摘要】
Phactr4抑制剂在制备抑郁症治疗药物中的应用
[0001]本专利技术属于抑郁症靶向治疗
，具体涉及Phactr4抑制剂在制备抑郁症治疗药物中的应用。
技术介绍
[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]抑郁症逐渐成为全球范围内最为普遍的精神障碍类疾病，以长期的心情低落、快感缺失、行为绝望为主要特征，目前抑郁症在全世界范围内具有高致残率和致死率，给患者及其家属和社会都带来了沉重的负担。
[0004]近年来对抑郁症的研究表明，抑郁症的发病机制涉及多种高度复杂、相互关联的机制通路，主要包括单胺类递质失衡、HPA轴功能异常、神经营养因子缺乏影响神经网络的形成、线粒体功能障碍、表观遗传学修饰、炎症过程、脱髓鞘化和微生物菌群影响肠
‑
脑轴等。目前使用的一线抗抑郁药存在起效慢、停药易复发、副作用大等诸多问题，严重减弱了它们实际的临床疗效，尚不能达到预期的治疗效果。这些现状表明，临床上缺乏有效的治疗抑郁症的方法与策略。抑郁症发病相关的机制假说尚不能完全揭示抑郁症的病因，抑郁症的发生发展是多种病因机制共同作用的结果。因此亟待进一步探究外界应急刺激与大脑功能障碍之间的作用机制，寻找参与抑郁症发病的关键作用分子，以开发出更好的抑郁症治疗手段、给抑郁症患者及家属带来新的希望。
[0005]磷酸酶和肌动蛋白调节因子（Phactr）家族通过与蛋白磷酸酶1（PP1）互作的结构域结合，调节肌动蛋白的解聚和细胞骨架结构进而在多种生物学过程中发挥功能，包括相关基因表达、突触传递和神经元形态，提示Phactr家族可能与神经系统疾病的发生发展有关。专利技术人认为，Phactr4（磷酸酶和肌动蛋白调控因子4 ，phosphatase and actin regulator 4）目前在抑郁症等神经精神类疾病中的研究较为空白，特别是Phactr4是否参与抑郁症的发病机制，以及抑制其蛋白表达水平是否可缓解抑郁样行为，目前尚无报道；阐明抑郁症潜在的发病机制，寻找更加有效的治疗新靶点，有利于获取新的临床治疗策略、开发疗效更佳的治疗药物，更好地造福人类。
技术实现思路
[0006]本专利技术首先采用经典的慢性不可预知性温和应激刺激(CUMS)进行抑郁模型的构建，并检测大鼠的抑郁样表现，发现CUMS组大鼠表现出抑郁样表型，并伴随海马区神经元突触的结构与功能可塑性损伤，但具体的病理机制以及在抑郁症发病过程中发挥作用的关键分子靶点需要进一步的研究。基于蛋白组学结果，本专利技术进行大量文献调研和实验，结果显示，Phactr4在抑郁大鼠海马CA1区表达明显增多，通过与蛋白磷酸酯酶
‑
1（PP1）结合影响下游分子表达及活性，继而引起f
‑
肌动蛋白（F
‑
actin）与球状肌动蛋白（G
‑
actin）的动态平衡
紊乱，最终导致神经元突触结构和功能可塑性损伤，诱导动物抑郁样行为的发生。
[0007]根据上述研究成果，本专利技术具体提供如下方案：本专利技术第一方面，提供Phactr4抑制剂在制备抑郁症治疗药物中的应用。
[0008]优选的，所述Phactr4抑制剂包括但不限于能够刺激受试者体内Phactr4表达含量降低的化合物实体、聚合物、多肽或核酸物质，还包括基于基因工程方式对受试者机体中Phactr4进行抑制的相关试剂，如质粒、慢病毒、腺相关病毒等。
[0009]进一步的，本专利技术提供的一种实施方式中，所述Phactr4抑制剂为靶向抑制Phactr4的腺相关病毒，所述腺相关病毒中具有Phactr4 shRNA序列，由于Phactr4为已知序列，获得相应的shRNA序列对于本领域技术人员来说不具有技术难度，可行的方法如，委托试剂公司合成等。
[0010]进一步的，所述抑制剂能够降低受试者脑内海马回结构内Phactr4表达含量，包括海马CA1~4区等；在本专利技术验证的实例中，研究对象为海马CA1区。
[0011]优选的，所述抑郁症包括内源性抑郁、反应性抑郁、药物继发性抑郁、产后抑郁、更年期抑郁、老年期抑郁；本专利技术通过慢性不可预见性温和应激方法构建抑郁模型，本领域技术人员基于上述结论预期Phactr4抑制剂可能在反应性抑郁患者中能够发挥更好的治疗效果。
[0012]本专利技术第二方面，提供Phactr4检测试剂在制备抑郁症诊断产品中的应用。
[0013]优选的，所述Phactr4检测试剂包括能够实现上述标志物检测的各种试剂，如酶联免疫吸附剂测定（ELISA）试剂、Western免疫印迹、Northern印迹、实时荧光定量PCR技术、荧光原位杂交、RNA干扰和RNA结合蛋白免疫沉淀。
[0014]优选的，所述抑郁症诊断产品为用于对抑郁症筛查、诊断、辅助诊断或预后评估的产品，包括诊断试剂及诊断器械，具体的实例如，诊断试剂盒。
[0015]优选的，所述诊断样本为人源样本，包括但不限于血清(浆)、全血、分泌物、棉拭子、脓液、体液、组织、器官、石蜡切片中的一种或几种等。
[0016]本专利技术第三方面，提供一种药物组合物，所述药物组合物中包括活性剂量的Phactr4抑制剂。
[0017]优选的，所述药物组合物中，还包括药学上所述必须的载体。
[0018]上述药物组合物中，所述Phactr4抑制剂添加量属于本领域技术人员依据抑制剂种类、施用目的、受试对象、给药方式等因素可以常规确定的
技术实现思路
。
[0019]所述药物组合物的剂型没有特别的限制，优选的方式为固体制剂或液体制剂；固体制剂的情形下，所述载体包括但不限于赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等；液体制剂的情形下，所述载体包括但不限于溶剂、增溶剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂、舒缓剂等，还可以根据需要可以适当地加入防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂和其他制剂添加剂。
[0020]作为赋形剂的优选实例，例如，可以使用乳糖、蔗糖、D
‑
甘露糖醇、淀粉、结晶纤维素或轻质无水硅酸等。
[0021]作为润滑剂的优选实例，例如，可以使用硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉或胶体二氧化硅等。
[0022]作为粘合剂的优选实例，例如，可以使用结晶纤维素、蔗糖、D
‑
甘露糖醇、糊精、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮等。
[0023]作为崩解剂的优选实例，例如，可以使用淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠等。
[0024]作为溶剂的优选实例，可以使用注射用水、醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油或玉米油等。
[0025]作为增溶剂的优选实例，例如，使用聚乙二醇、丙二醇、D
‑
甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三氨基甲烷、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠或柠檬酸钠等。作为缓冲剂的优选实例，例如，可以使用磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐或柠檬酸盐等的缓冲溶液。
[本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1. Phactr4抑制剂在制备抑郁症治疗药物中的应用，其特征在于，所述Phactr4抑制剂为靶向抑制Phactr4的腺相关病毒，所述抑郁症为反应性抑郁。2...
【专利技术属性】
技术研发人员：于书彦，李晔，王昌民，陈晓，兰天，常梦妮，王文静，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。