一种合成磷酸西格列汀中间体的连续化方法技术

本发明专利技术属于药物合成领域，更具体地，涉及一种药物中间体的连续化生产。合成磷酸西格列汀中间体的连续化方法包括以下步骤：S1.在反应釜中加入初始物料，降温；S2.滴加酰氯试剂，搅拌2

【技术实现步骤摘要】
一种合成磷酸西格列汀中间体的连续化方法


[0001]本专利技术属于药物合成领域，更具体地，涉及一种药物中间体的连续化生产。

技术介绍

[0002]目前常用的合成西格列汀的方法为美国默克开发的以2，4，5
‑
三氯苯乙酸为起始原料的工艺路线。在上述工艺路线中，(2Z)
‑4‑
氧代
‑4‑
[3
‑
(三氟甲基)
‑
5,6
‑
二氢
‑
[1,2,4]三唑并[4,3
‑
a]吡嗪
‑7‑
(8H)
‑
基]‑1‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁
‑2‑
酮（式I）的中间体对于最终得到的西格列汀的质量起着重要的影响。
[0003]式I专利号为CN100339354C的专利技术专利提供了通过不对称氢化来制备手性β－氨基酸衍生物的方法，在合成结构式为式I的化合物时，使用的新戊酰氯不仅价格较为昂贵，更重要的是，在该合成过程中，产生的大量的杂质无法直本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成磷酸西格列汀中间体的连续化方法，其特征在于，所述合成磷酸西格列汀中间体的连续化方法包括以下步骤：S1.在反应釜中加入初始物料，降温；S2.滴加酰氯试剂，搅拌2
‑
4h；S3.加入三唑并吡嗪盐酸盐，得到第一混合物；S4.第一混合物减压蒸馏，收集馏出组分A和蒸馏剩余物A；S5.蒸馏剩余物A中加入酸酯，搅拌0.5
‑
1.3h，过滤，取滤液；S6.滤液加水，搅拌，分液，上层为酸酯层；酸酯层减压蒸馏，收集馏出组分B和蒸馏剩余物B；S7.向蒸馏剩余物B加入低粘度有机醚，搅拌1
‑
3h，过滤，滤饼干燥。2.根据权利要求1所述的合成磷酸西格列汀中间体的连续化方法，其特征在于，所述步骤S1中，降温至0
‑
1℃。3.根据权利要求2所述的合成磷酸西格列汀中间体的连续化方法，其特征在于，所述步骤S1中，初始物料包括2,4,5
‑
三氟苯乙酸、米氏酸、乙腈、酰化转移非酶催化剂和有机碱。4.根据权利要求3所述的合成磷酸西格列汀中间体的连续化方法，其特征在于，所述酰化转移非酶催化剂为DMAP和/或基于DMAP结构的催化剂。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：张巍，魏昊娟，周家骅，孙科，
申请(专利权)人：宙晟智维生命科学上海有限公司，
类型：发明
国别省市：