双氟磺草胺的关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种双氟磺草胺的关键中间体，即8

【技术实现步骤摘要】
双氟磺草胺的关键中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于化合物合成
，具体涉及一种新颖的8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
氯磺酰基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]‑
嘧啶的制备方法。

技术介绍

[0002]三唑并嘧啶类除草剂是继磺酰脲和咪唑啉酮类除草剂之后，由美国道化学公司发现的一类新的超高效除草剂，其中双氟磺草胺(Florasulam)是乳酸合成酶(ALS)抑制剂的重要代表，对麦类作物与草坪具有高度选择性，可用于防除冬小麦、冬大麦、春小麦、春大麦、草坪、牧场等地的阔叶杂草。
[0003]8‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
氯磺酰基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]‑
嘧啶是合成双氟磺草胺的关键中间体，现有的合成方法主要分为以下两种路线：
[0004](A)“硫醚/二硫醚”路线，包括以下步骤：(1)2
‑
甲氧基
‑4‑
肼基
‑5‑
氟嘧啶在碱和双氧水的存在下，与二硫化碳发生环合反应生成环合产物；(2)在有机碱的存在下，该环合产物与卤化苄发生缩合反应得到苄基化产物，该苄基化产物与醇钠发生重排反应；或者是该环合产物直接重排，再发生双分子偶联；(3)上述(2)步骤所得的产物发生氯氧化反应。具体的反应方程式如下所示：
[0005][0006]然而，该路线的制备方法存在以下缺陷：其一，“二硫醚”的稳定性较差，导致中间体质量不稳定而影响产品质量及总收率；其二，原料之一的苄氯刺激性大，腐蚀性强，易致敏，会产生大量废酸等。
[0007](B)“重氮盐”路线，包括以下步骤：(1)2
‑
甲氧基
‑4‑
取代
‑5‑
氟嘧啶在碱的存在下，与氨基硫脲或异硫氰酸酯/羟胺盐发生加成、环合反应，生成环合产物；(2)在酸性条件下，
该环合产物与亚硝酸钠生成重氮盐；(3)在酸和氯化亚铜的存在下，该重氮盐与亚硫酸氢钠发生反应。具体的反应方程式如下所示：
[0008][0009]然而，此路线同样存在以下问题：例如产生高毒性的硫化氢气体，大规模反应时重氮盐的生产安全隐患，同时该方法需要引入大量的重金属盐作为氯化试剂，三废处理难度大，亟需更深入的优化改良。

技术实现思路

[0010]鉴于上述问题，提出了本专利技术以便提供一种克服上述问题或者至少部分地解决上述问题的8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
氯磺酰基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]‑
嘧啶的制备方法。
[0011]本专利技术的一个目的在于提供一种路线简洁、操作简便的新颖的8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
氯磺酰基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]‑
嘧啶的制备方法。
[0012]本专利技术的进一步的目的在于提高8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
氯磺酰基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]‑
嘧啶的收率。
[0013]本专利技术的另一个进一步的目的在于简化后处理流程。
[0014]特别地，本专利技术提供了一种8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
氯磺酰基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]‑
嘧啶的制备方法，其制备的反应方程式如下所示：
[0015][0016]该制备方法包括以下步骤：
[0017]步骤S1：使8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑
1,2,4
‑
三唑并[4,3
‑
c]‑
嘧啶
‑
3(2H)
‑
硫酮(I)与苯甲醛在有机溶液中于酸性环境下进行缩合反应得到包含缩合产物的缩合反应液；
[0018]步骤S2：使包含缩合产物的缩合反应液在相转移催化剂存在的条件下于碱性环境中进行重排反应得到包含8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
(α
‑
羟基)苄巯基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]‑
嘧啶(II)的混合液；以及
[0019]步骤S3：使包含8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
(α
‑
羟基)苄巯基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]‑
嘧啶
(II)的混合液与氯气在水存在的条件下进行氯氧化反应得到8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
氯磺酰基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]‑
嘧啶(III)。
[0020]可选地，步骤S1具体包括：
[0021]将8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑
1,2,4
‑
三唑并[4,3
‑
c]‑
嘧啶
‑
3(2H)
‑
硫酮、苯甲醛、有机溶剂于反应釜内搅拌均匀，在
‑
20～0℃条件下滴加完有机酸，在0～10℃的条件下搅拌进行第一阶段反应第一指定时间，升温至10～35℃继续进行第二阶段反应直至监测到8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑
1,2,4
‑
三唑并[4,3
‑
c]‑
嘧啶
‑
3(2H)
‑
硫酮转化结束，调节混合体系使其pH＝6～8且温度低于5℃，分相得到有机相作为缩合反应液直接用于步骤S2。
[0022]可选地，步骤S1中，苯甲醛的摩尔用量为8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑
1,2,4
‑
三唑并[4,3
‑
c]‑
嘧啶
‑
3(2H)
‑
硫酮的摩尔量的1～1.3倍。
[0023]优选地，苯甲醛的摩尔用量为8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑
1,2,4
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
氯磺酰基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]
‑
嘧啶的制备方法，包括以下步骤：步骤S1：使8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑
1,2,4
‑
三唑并[4,3
‑
c]
‑
嘧啶
‑
3(2H)
‑
硫酮与苯甲醛在有机溶液中于酸性环境下进行缩合反应得到包含缩合产物的缩合反应液；步骤S2：使所述包含缩合产物的缩合反应液在相转移催化剂存在的条件下于碱性环境中进行重排反应得到包含8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
(α
‑
羟基)苄巯基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]
‑
嘧啶的混合液；以及步骤S3：使所述包含8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
(α
‑
羟基)苄巯基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]
‑
嘧啶的混合液与氯气在水存在的条件下进行氯氧化反应得到8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑2‑
氯磺酰基
‑
1,2,4
‑
三唑并[1,5
‑
c]
‑
嘧啶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤S1具体包括：将8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑
1,2,4
‑
三唑并[4,3
‑
c]
‑
嘧啶
‑
3(2H)
‑
硫酮、苯甲醛、所述有机溶剂于反应釜内搅拌均匀，在
‑
20～0℃条件下滴加完有机酸，在0～10℃的条件下搅拌进行第一阶段反应第一指定时间，升温至10～35℃继续进行第二阶段反应直至监测到8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑
1,2,4
‑
三唑并[4,3
‑
c]
‑
嘧啶
‑
3(2H)
‑
硫酮转化结束，调节混合体系使其pH＝6～8且温度低于5℃，分相得到有机相作为所述缩合反应液直接用于所述步骤S2。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述步骤S1中，所述苯甲醛的摩尔用量为8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑
1,2,4
‑
三唑并[4,3
‑
c]
‑
嘧啶
‑
3(2H)
‑
硫酮的摩尔量的1～1.3倍；优选地，所述苯甲醛的摩尔用量为8
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑
1,2,4
‑
三唑并[4,3
‑
c]
‑
嘧啶
‑
3(2H)
‑
硫酮的摩尔用量的1.1倍。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述步骤S1中，所述有机溶剂为选自二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、环丁砜中的一种或多种的组合，且所述有机溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌云，李永芳，王坤，殷巍，吕靖浩，郑胜，
申请(专利权)人：北京博润天慧科技有限公司，
类型：发明
国别省市：