一种溴吡斯的明口溶膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种溴吡斯的明口溶膜剂及其制备方法。具体地，按质量份计算，口溶膜剂包括：溴吡斯的明35

【技术实现步骤摘要】
一种溴吡斯的明口溶膜剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，尤其涉及一种溴吡斯的明口溶膜剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明是一种用于治疗重症肌无力，也可用于治疗手术后腹气胀和尿潴留的药物。目前，临床上溴吡斯的明制剂常用的剂型有注射剂、糖浆剂和糖衣片三种。在上述三种剂型中，注射剂剂型，不仅会由于注射疼痛导致患者顺应性降低，更重要的是在发病时不能及时用药，此外溴吡斯的明的注射剂剂型也不宜长期使用；糖浆剂则易产生微生物，使糖浆剂变质，同时在贮藏和运输过程中由于外界条件的变化而产生沉淀，导致杂质的产生；糖衣片则存在崩解缓慢甚至崩解超时的问题，其药物溶出慢。
[0003]于是，溴吡斯的明缓释片及口崩片应运而生。专利号为CN102258496B的专利提供了一种溴吡斯的明缓释片剂，在片芯中加入32wt%以上的分子量在57万以上的羟丙甲纤维素来成膜，使得缓释片保持平稳的有效释放速度，保持长时间的有效血药浓度；专利号为CN102309460B的专利提供了一种溴吡斯的明掩味口腔崩解片，加入微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮等来达到成膜和崩解的作用，不影响崩解时限的同时能够不同程度掩蔽药物苦味。
[0004]虽然缓释片对片剂的崩解效果有一定提高，但是，仍然需要饮水并借助吞咽动作完成服药，给老人、儿童和有吞咽困难患者造成不便，不能解决重症肌无力发病时或吞咽能力差的患者的用药问题，而且片剂在口腔内崩解后存在砂砾感，口感差的同时进一步增加了吞咽难度。
[0005]因此，急需一种溴吡斯的明的新型制剂，具备服药方便、脱膜性优异、无药物析出且机械性能优异的优势，以满足患者需要。

技术实现思路

[0006]为解决上述问题，本专利技术的第一方面，提供了一种溴吡斯的明口溶膜剂，按质量份计，所述溴吡斯的明口溶膜剂包括：溴吡斯的明
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35
‑
70份；成膜剂
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10
‑
30份；和增塑剂
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12份；其中，所述成膜剂为(a)第一成膜剂和(b)第二成膜剂的组合，其中，第一成膜剂为羟丙基纤维素，并且所述羟丙基纤维素在20℃下的粘度为100
‑
500 mPa
·
s；第二成膜剂选自下组：几丁聚糖、羧甲基几丁聚糖、或其组合，并且第二成膜剂的平均分子量为6000
‑
20000；第一成膜剂和第二成膜剂的质量比为5:1
‑
1:1。
[0007]在另一优选例中，按质量份计，所述溴吡斯的明口溶膜剂包括：溴吡斯的明
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35
‑
60份，例如40、45、50、55、60份；
成膜剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
10
‑
25份，例如10、12、15、18、20、22、25份；和增塑剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ5‑
12份，例如6、7、8、9、10、11、12份。
[0008]在另一优选例中，所述溴吡斯的明口溶膜剂还包括矫味剂。
[0009]在另一优选例中，按质量份计，所述溴吡斯的明口溶膜剂包括矫味剂20
‑
35份，例如22、25、27、30、33、35份。
[0010]在另一优选例中，按质量份计，所述溴吡斯的明口溶膜剂包括：溴吡斯的明38
‑
42份或47
‑
56份或55
‑
67份、成膜剂13
‑
26.5份、增塑剂5
‑
12份和矫味剂20
‑
35份。
[0011]在另一优选例中，按质量份计，所述溴吡斯的明口溶膜剂包括：溴吡斯的明38.7
‑
41.5份或48.2
‑
50.9份或57.8
‑
63.6份、成膜剂13
‑
26.5份、增塑剂5
‑
10份和矫味剂20
‑
35份。
[0012]在另一优选例中，所述溴吡斯的明口溶膜剂中，溴吡斯的明、成膜剂、增塑剂和矫味剂的重量之和占口溶膜剂总重量的90wt%
‑
100wt%。
[0013]在另一优选例中，所述第一成膜剂和第一成膜剂的质量比为2:1
‑
3:1或4.5:1
‑
5:1，例如3:1、2:1，更优选2:1。
[0014]在另一优选例中，所述羟丙基纤维素在20℃下的粘度为150
‑
450mPa
·
s，优选150
‑
400 mPa
·
s。
[0015]在另一优选例中，所述第二成膜剂的平均分子量为7000
‑
15000，例如8000、9000、10000、12000。
[0016]在另一优选例中，所述第二成膜剂为羧甲基几丁聚糖。
[0017]在另一优选例中，羧甲基几丁聚糖的CAS号为83512
‑
85
‑
0。
[0018]在另一优选例中，增塑剂选自聚乙二醇、C3
‑
C8的多元醇、三乙酸甘油酯、枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯的一种或多种。
[0019]在另一优选例中，所述聚乙二醇的分子量为200
‑
800，例如400或600。
[0020]在另一优选例中，所述C3
‑
C8的多元醇选自丙二醇、甘油、丁二醇、丁三醇、戊二醇、己二醇、葡萄糖醇。
[0021]优选的，增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、葡萄糖醇的一种或多种。
[0022]进一步优选的，增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇的一种或多种。
[0023]更进一步优选的，增塑剂为甘油。
[0024]在另一优选例中，所述矫味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、天门冬酰苯丙胺酸甲酯、甜菊苷、橙皮苷、氯化钠、枸橼酸钠、麦芽糊精、香精的一种或多种。
[0025]优选的，矫味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、天门冬酰苯丙胺酸甲酯、甜菊苷、橙皮苷、氯化钠、枸橼酸钠、麦芽糊精、香精的至少两种。
[0026]更为优选的，矫味剂为三氯蔗糖、香精和枸橼酸钠的混合物。
[0027]在另一优选例中，所述三氯蔗糖、香精和枸橼酸钠的质量比为(3
‑
8)：(1
‑
5)：(1
‑
5)，优选(5
‑
8)：(1
‑
5)：(1
‑
5)，优选(5
‑
8)：(1
‑
3)：(1
‑
3)，更优选(6
‑
8)：(1
‑
3)：(1
‑
2)。
[0028]在另一优选例中，所述矫味剂中，三氯蔗糖和香精本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种溴吡斯的明口溶膜剂，其特征在于，按质量份计，所述溴吡斯的明口溶膜剂包括：溴吡斯的明
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35
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70份；成膜剂
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10
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30份；和增塑剂
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12份；其中，所述成膜剂为(a)第一成膜剂和(b)第二成膜剂的组合，其中，第一成膜剂为羟丙基纤维素，并且所述羟丙基纤维素在20℃下的粘度为100
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500 mPa
·
s；第二成膜剂选自下组：几丁聚糖、羧甲基几丁聚糖、或其组合，并且第二成膜剂的平均分子量为6000
‑
20000；第一成膜剂和第二成膜剂的质量比为5:1
‑
1:1。2.如权利要求1所述的溴吡斯的明口溶膜剂，其特征在于，所述第一成膜剂和第二成膜剂的质量比为2:1
‑
3:1或4.5:1
‑
5:1。3.如权利要求1所述的溴吡斯的明口溶膜剂，其特征在于，所述增塑剂选自聚乙二醇、C3
‑
C8的多元醇、三乙酸甘油酯、枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯的一种或多种。4.如权利要求1所述的溴吡斯的明口溶膜剂，其特征在于，所述溴吡斯的明口溶膜剂还包括矫味剂。5.如权利要求4所述的溴吡斯的明口溶膜剂，其特征在于，所述矫味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、天门冬酰苯丙胺酸甲酯、甜菊苷、橙皮苷、氯化钠、枸橼酸钠、麦芽糊精、...

【专利技术属性】
技术研发人员：周双凤，莫海东，周家骅，
申请(专利权)人：宙晟智维生命科学上海有限公司，
类型：发明
国别省市：