用于治疗CLAUDIN相关疾病的抗体和方法技术

提供了抗CLDN18抗体或其抗原结合片段、编码其的分离的多核苷酸、包含其的药物组合物及其用途。其用途。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗CLAUDIN相关疾病的抗体和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请是申请号为202180005969.6、申请日为2021年6月23日、专利技术名称为“用于治疗CLAUDIN相关疾病的抗体和方法”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为PCT/CN2021/101713的国家阶段申请，该国际申请要求于2020年6月23日提交的PCT/CN2020/097635和于2021年6月4日提交的PCT/CN2021/098416的优先权和权益。
专利

[0003]本专利技术涉及用于预防、治疗和/或诊断CLDN
‑
18相关疾病的抗体、药物组合物和方法。

技术介绍

[0004]Claudin(CLDN)是一个整合膜蛋白家族，其包含上皮或内皮细胞片等极化细胞类型中紧密连接的主要结构蛋白，并被发现是各种肿瘤的生物标志物。
[0005]CLDN会经历内吞作用，相对于其他膜蛋白，一些CLDN的周转时间很短(Van Raffle等人,2004,PMID:15366421)。癌细胞中CLDN的表达失本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种与Claudin
‑
18(CLDN 18)特异性结合的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含至少一个重链或轻链互补决定区(CDR)，其氨基酸序列选自由以下组成的组：GDY、SEQ ID NO:18、20、22、27、29、31、36、38、40、45、47、49、54、56、58、63、65、67、72、74、81、83、85、90、92、94、99、101、103、108、110、112、117、119、121、126、128、130、135、137、139、144、146、148、153、155、157、163、165、167、172、174、176、181、183、185、190、192、194、198、200、202、207、209、211、216、218、220、225、227、229、234、236、238、243、245、247、252、254、256、261、263、265、270、272、274、279、281、283、288、290、292、297、299、301、306、308、310、315、317、319、324、326、328、333、335、337、342、344、346、351、353、355、360、362、364、369、371、373、378、380、382、387、389、391、396、398、400、405、407、409、414、416、418、423、425、427、432、434、436、441、443、445、450、452、454、459、461、463、468、470、472、477、479、481、486、488、490、495、497、499、504、506、508、513、515、517、522、524、526、531、533、535、540、542、544、549、551、553、558、560、562、567、569、571、576、578、580、585、587、589、594、596、598、603、605、607、612、614、616、621、623、625、630、632、634、639、641、643、648、650、652、657、659、661、666、668、670、675、677、679、684、686、688、693、695、726、727、728和697。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其包含：重链可变(VH)区，所述VH区包含1、2或3个VH
‑
CDR，其氨基酸序列选自由以下组成的组：GDY、SEQ ID NO:18、20、22、36、38、40、54、56、58、72、74、90、92、94、108、110、112、126、128、130、144、146、148、163、165、167、181、183、185、198、200、202、216、218、220、234、236、238、252、254、256、270、272、274、288、290、292、206、308、310、324、326、328、342、344、346、360、362、364、378、380、382、396、398、400、414、416、418、432、434、436、450、452、454、468、470、472、486、488、490、504、506、508、522、524、526、540、542、544、558、560、562、576、578、580、594、596、598、612、614、616、630、632、634、648、650、652、666、668、670、684、686、726、727和688。3.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其进一步包含轻链可变(VL)区，所述VL区包含1、2或3个VL
‑
CDR，其氨基酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:27、29、31、45、47、49、63、65、67、81、83、85、99、101、103、117、119、121、135、137、139、153、155、157、172、174、176、190、192、194、207、209、211、225、227、229、243、245、247、261、263、265、279、281、283、297、299、301、315、317、319、333、335、337、351、353、355、369、371、373、387、389、391、405、407、409、423、425、427、441、443、445、459、461、463、477、479、481、495、497、499、513、515、517、531、533、535、549、551、553、567、569、571、585、587、589、603、605、607、621、623、625、639、641、643、657、659、661、675、677、679、693、695、728和697。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包含：i.VH
‑
CDR 1，其氨基酸序列选自由以下组成的组：GDY、SEQ ID NO:18、36、54、72、90、108、126、144、163、181、198、216、234、252、270、288、206、324、342、360、378、396、414、432、450、468、486、504、522、540、558、576、594、612、630、648、666和684；ii.VH
‑
CDR2，其氨基酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:20、38、56、74、92、110、128、146、165、183、200、218、236、254、272、290、308、326、344、362、380、398、416、434、452、470、488、506、524、542、560、578、596、614、632、650、668、726、727和686；和iii.VH
‑
CDR3，其氨基酸序列选自由以下组成的组：GDY和SEQ ID NO:22、40、58、94、112、130、148、167、185、202、220、238、256、274、292、310、328、
346、364、382、400、418、436、454、472、490、508、526、544、562、580、598、616、634、652、670和688。5.根据权利要求4所述的抗体或抗原结合片段，其包含：i.VL
‑
CDR 1，其氨基酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:27、45、63、81、99、117、135、153、172、190、207、225、243、261、279、297、315、333、351、369、387、405、423、441、459、477、495、513、531、549、567、585、603、621、639、657、675、728和693；ii.VL
‑
CDR2，其氨基酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:29、47、65、83、101、119、137、155、174、192、209、227、245、263、281、299、317、335、353、371、389、407、425、443、461、479、497、515、533、551、569、587、605、623、641、659、677和695；和iii.VL
‑
CDR3，其氨基酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:31、49、67、85、103、121、139、157、176、194、211、229、247、265、283、301、319、337、355、373、391、409、427、445、463、481、499、517、535、553、571、589、607、625、643、661、679和697。6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包含：i.具有SEQ ID NO:18的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；ii.具有SEQ ID NO:36的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:38的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:40的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；iii.具有SEQ ID NO:54的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:56的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:58的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；iv.具有SEQ ID NO:72的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:74的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有GDY的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；v.具有SEQ ID NO:90的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:92的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:94的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；vi.具有SEQ ID NO:108的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:110的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:112的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；vii.具有SEQ ID NO:126的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:128的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:130的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；viii.具有SEQ ID NO:144的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:146的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:148的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；ix.具有SEQ ID NO:163的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:165的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:167的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；x.具有SEQ ID NO:181的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:183的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:185的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xi.具有SEQ ID NO:198的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:200的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:202的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xii.具有SEQ ID NO:216的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:218的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:220的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xiii.具有SEQ ID NO:234的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:236的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:238的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；
xiv.具有SEQ ID NO:252的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:254的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:256的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xv.具有SEQ ID NO:270的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:272的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:274的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xvi.具有SEQ ID NO:288的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:290的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:292的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xvii.具有SEQ ID NO:306的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:308的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:310的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xviii.具有SEQ ID NO:324的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:326的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:328的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xix.具有SEQ ID NO:342的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有选自由SEQ ID NO:344、726和727组成的组的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:346的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xx.具有SEQ ID NO:360的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:362的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:364的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxi.具有SEQ ID NO:378的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:380的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:382的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxii.具有SEQ ID NO:396的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:398的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:400的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxiii.具有SEQ ID NO:414的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:416的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:418的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxiv.具有SEQ ID NO:432的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:434的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:436的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxv.具有SEQ ID NO:450的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:452的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:454的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxvi.具有SEQ ID NO:468的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:470的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:472的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxvii.具有SEQ ID NO:486的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:488的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:490的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxviii.具有SEQ ID NO:504的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:506的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:508的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxix.具有SEQ ID NO:522的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:524的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:526的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxx.具有SEQ ID NO:540的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:542的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:544的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxxi.具有SEQ ID NO:558的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:560的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:562的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxxii.具有SEQ ID NO:576的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:578的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:580的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；
xxxiii.具有SEQ ID NO:594的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:596的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:598的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxxiv.具有SEQ ID NO:612的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:614的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:616的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxxv.具有SEQ ID NO:630的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:632的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:634的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxxvi.具有SEQ ID NO:648的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:650的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:652的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；xxxvii.具有SEQ ID NO:666的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:668的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:670的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3；或xxxviii.具有SEQ ID NO:684的氨基酸序列的VH
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:686的氨基酸序列的VH
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:688的氨基酸序列的VH
‑
CDR 3。7.根据权利要求6所述的抗体或抗原结合片段，其进一步包含：i.具有SEQ ID NO:27的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:29的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:31的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；ii.具有SEQ ID NO:45的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:47的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:49的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；iii.具有SEQ ID NO:63的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:65的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:67的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；iv.具有SEQ ID NO:81的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:83的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:85的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；或v.具有SEQ ID NO:99的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:101的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:103的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；vi.具有SEQ ID NO:117的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:119的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:121的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；vii.具有SEQ ID NO:135的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:137的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:139的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；viii.具有SEQ ID NO:153的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:155的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:157的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；ix.具有SEQ ID NO:172的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:174的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:176的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；x.具有SEQ ID NO:190的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:192的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:194的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xi.具有SEQ ID NO:207的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:209的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:211的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xii.具有SEQ ID NO:225的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:227的氨基酸序列的VL
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CDR 2，以及具有SEQ ID NO:229的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xiii.具有SEQ ID NO:243的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:245的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:247的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；
xiv.具有SEQ ID NO:261的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:263的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:265的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xv.具有SEQ ID NO:279的氨基酸序列的VL
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CDR 1，具有SEQ ID NO:281的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:283的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xvi.具有SEQ ID NO:297的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:299的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:301的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xvii.具有SEQ ID NO:315的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:317的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:319的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xviii.具有SEQ ID NO:333的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:335的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:337的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xix.具有SEQ ID NO:351或SEQ ID NO:728的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:353的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:355的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xx.具有SEQ ID NO:369的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:371的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:373的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xxi.具有SEQ ID NO:387的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:389的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:391的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xxii.具有SEQ ID NO:405的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:407的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:409的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；或xxiii.具有SEQ ID NO:423的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:425的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:427的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xxiv.具有SEQ ID NO:441的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:443的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:445的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xxv.具有SEQ ID NO:459的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:461的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:463的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xxvi.具有SEQ ID NO:477的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:479的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:481的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xxvii.具有SEQ ID NO:495的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:497的氨基酸序列的VL
‑
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‑
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‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:515的氨基酸序列的VL
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CDR 2，以及具有SEQ ID NO:517的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；xxix.具有SEQ ID NO:531的氨基酸序列的VL
‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:533的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:535的氨基酸序列的VL
‑
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‑
CDR 1，具有SEQ ID NO:551的氨基酸序列的VL
‑
CDR 2，以及具有SEQ ID NO:553的氨基酸序列的VL
‑
CDR 3；x...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯冰，陈朋，宇文辉，单波，梅建明，
申请(专利权)人：德琪杭州生物有限公司，
类型：发明
国别省市：