新型抗制造技术

本公开提供抗

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型抗CD276抗体及其用途
专利

[0001]本公开一般涉及新型抗
CD276
抗体
。

技术介绍

[0002]B7
‑
H3(CD276
，
Uniprot
中的人氨基酸序列
ID
：
Q5ZPR3
，以及小鼠氨基酸序列
ID
：
Q8VE98)
是
B7
和
CD28
家族中新发现的重要免疫检查点成员，是根据其胞外域以两种亚型中的一种存在的
I
型跨膜共刺激分子
。
在小鼠中，胞外域由一对免疫球蛋白可变
(IgV)
样和免疫球蛋白恒定
(IgC)
样结构域组成，而在人类中，由于外显子重复，胞外域由一对
(2Ig
‑
B7
‑
H3)
或两对相同的结构域
(4Ig
‑
B7
‑
H3)
组成
。B7
‑
H3 mRNA
广泛分布于大多数组织中；相比之下，因为
B7
‑
H3
蛋白受微小
RNA
的转录后调节，所以它在正常组织中的表达非常有限
。
然而，
B7
‑
H3
蛋白在许多不同的癌症类型
(
所有癌症的
60
％
)
上以高频率表达
(“B7
‑
H3
：对基于抗体的免疫疗法有吸引力的靶标
(B7
‑
H3:an attractive target for antibody
‑
based immunotherapy)”.《
临床癌症研究
(Clinical Cancer Research:clincanres)》.2584.2020)。
[0003]B7
‑
H3
的作用一直备受争议
。
它被分类为用于抑制肿瘤抗原特异性免疫反应的
T
细胞活化的共刺激分子，或被分类为非免疫作用，诸如促进迁移
、
肿瘤生长
、
侵袭
、
转移
、
恶性阶段
、
复发率
、
血管生成
、
化疗耐药性
、
上皮
‑
间质转化和影响肿瘤细胞代谢
。
据报道，
B7
‑
H3
受体是髓样细胞
(TREM)
样转录物
2(TLT
‑2，或
TREML2)
上表达的触发受体，其结合
B7
‑
H3
，特别是共刺激
CD8 T
细胞的活化
。
据报道，
B7
‑
H3
也通过连接未知受体而成为
NK
细胞和成骨细胞的抑制剂
。(“B7
‑
H3
的对比作用
(The contrasting role of B7
‑
H3)”，
《
美国国家科学院院刊
(PNAS)》
，
2008
年7月
29
日
,105(30)10277
‑
10278)。
用单克隆抗体阻断
B7
‑
H3
的治疗是用于癌症治疗的主要免疫治疗策略
。
[0004]基于抑制性免疫检查点阻断
(CTLA
‑
4、PD
‑1和
PD
‑
L1)
的临床成功，抗
CD276 mAb
似乎是值得开发的有前景的治疗策略
。
由于
CD276
在实体瘤上的选择性表达，一些团队已经产生抗
CD276
抗体，诸如依诺妥珠单抗
(enoblituzumab)(MGA271)、
奥博妥单抗
(omburtamab)、MGD009、MGC018、DS
‑
7300a
和
CAR T
细胞
(“B7
‑
H3
：对基于抗体的免疫疗法有吸引力的靶标”，
《
临床癌症研究
》.2584.2020)
，并在体外和体内观察到肿瘤生长抑制
。
据报道，
CD276
也在血液肿瘤细胞中表达
(
参见
Wei Zhang
等人，“淋巴瘤中的
B7
家族成员：用于肿瘤免疫疗法的有前景的新靶标？
(B7 Family Members in Lymphoma:Promising Novel Targets for Tumor Immunotherapy
？
)”，
《
肿瘤学前沿
(Front.Oncol.)》
，
2021
年3月
31
日
)
，表明
CD276
也可以是治疗血液学癌症的潜在靶标
。
[0005]尽管开发了靶向
CD276
的疗法，但对新型抗
CD276
抗体仍有显著需求
。

技术实现思路

[0006]在整个本公开中，冠词“一
(a/an)”和“所述”在本文中用于指一个
(
种
)
或多于一个
(
种
)(
即，至少一个
(
种
))
所述冠词的语法对象
。
举例来说，“一种抗体”意指一种抗体或多于
一种抗体
。
[0007]本公开提供新型抗
CD276
抗体分子
、
其氨基酸和核苷酸序列及其用途
。
[0008]在一个方面，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包含
1、2
或3个选自下组的重链互补决定区
(CDR)
序列：
SEQ ID NO:1
‑
3、9
‑
11、17
‑
19、25
‑
27、33
‑
35、41
‑
43、49
‑
51、57
‑
59、65
‑
67、73
‑
75、81
‑
83、89
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NO:217
‑
219
的
1、2
或3个
CDR
序列；
cc)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:225
‑
227
的
1、2
或3个
CDR
序列；
dd)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:233
‑
235
的
1、2
或3个
CDR
序列；
ee)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:241
‑
243
的
1、2
或3个
CDR
序列；
ff)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:249
‑
251
的
1、2
或3个
CDR
序列；
gg)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:257
‑
259
的
1、2
或3个
CDR
序列；
hh)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:265
‑
267
的
1、2
或3个
CDR
序列；
ii)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:273
‑
275
的
1、2
或3个
CDR
序列；
jj)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:281
‑
283
的
1、2
或3个
CDR
序列；
kk)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:289
‑
291
的
1、2
或3个
CDR
序列；
ll)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:297
‑
299
的
1、2
或3个
CDR
序列；
mm)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:305
‑
307
的
1、2
或3个
CDR
序列；
nn)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:313
‑
315
的
1、2
或3个
CDR
序列；
oo)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:321
‑
323
的
1、2
或3个
CDR
序列；
pp)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:329
‑
331
的
1、2
或3个
CDR
序列；
qq)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:337
‑
339
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
rr)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:9、374
和
375
的
1、2
或3个
CDR
序列
。3.
根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其包括选自下组的轻链可变区：
a)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:4
‑6的
1、2
或3个
CDR
序列；
b)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:12
‑
14
的
1、2
或3个
CDR
序列；
c)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:20
‑
22
的
1、2
或3个
CDR
序列；
d)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:28
‑
30
的
1、2
或3个
CDR
序列；
e)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:36
‑
38
的
1、2
或3个
CDR
序列；
f)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:44
‑
46
的
1、2
或3个
CDR
序列；
g)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:52
‑
54
的
1、2
或3个
CDR
序列；
h)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:60
‑
62
的
1、2
或3个
CDR
序列；
i)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:68
‑
70
的
1、2
或3个
CDR
序列；
j)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:76
‑
78
的
1、2
或3个
CDR
序列；
k)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:84
‑
86
的
1、2
或3个
CDR
序列；
l)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:92
‑
94
的
1、2
或3个
CDR
序列；
m)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:100
‑
102
的
1、2
或3个
CDR
序列
n)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:108
‑
110
的
1、2
或3个
CDR
序列；
o)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:116
‑
118
的
1、2
或3个
CDR
序列；
p)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:124
‑
126
的
1、2
或3个
CDR
序列；
q)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:132
‑
134
的
1、2
或3个
CDR
序列；
r)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:140
‑
142
的
1、2
或3个
CDR
序列；
s)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:148
‑
150
的
1、2
或3个
CDR
序列；
t)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:156
‑
158
的
1、2
或3个
CDR
序列；
u)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:164
‑
166
的
1、2
或3个
CDR
序列；
v)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:172
‑
174
的
1、2
或3个
CDR
序列；
w)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:180
‑
181
的
1、2
或3个
CDR
序列；
x)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:188
‑
190
的
1、2
或3个
CDR
序列；
y)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:196
‑
198
的
1、2
或3个
CDR
序列；
z)
轻链
可变区，其包含选自
SEQ ID NO:204
‑
206
的
1、2
或3个
CDR
序列；
aa)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:212
‑
214
的
1、2
或3个
CDR
序列；
bb)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:220
‑
222
的
1、2
或3个
CDR
序列；
cc)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:228
‑
230
的
1、2
或3个
CDR
序列；
dd)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:236
‑
238
的
1、2
或3个
CDR
序列；
ee)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:244
‑
246
的
1、2
或3个
CDR
序列；
ff)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:252
‑
254
的
1、2
或3个
CDR
序列；
gg)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:260
‑
262
的
1、2
或3个
CDR
序列；
hh)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:268
‑
270
的
1、2
或3个
CDR
序列；
ii)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:276
‑
278
的
1、2
或3个
CDR
序列；
jj)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:284
‑
286
的
1、2
或3个
CDR
序列；
kk)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:292
‑
294
的
1、2
或3个
CDR
序列；
ll)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:300
‑
302
的
1、2
或3个
CDR
序列；
mm)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:308
‑
310
的
1、2
或3个
CDR
序列；
nn)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:316
‑
318
的
1、2
或3个
CDR
序列；
oo)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:324
‑
326
的
1、2
或3个
CDR
序列；
pp)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:332
‑
334
的
1、2
或3个
CDR
序列；
qq)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:340
‑
342
的
1、2
或3个
CDR
序列；
rr)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:376、13
和
14
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
ss)
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:377、45
和
46
的
1、2
或3个
CDR
序列
。4.
根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：
a)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2
和
SEQ ID NO:3
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5
和
SEQID NO:6
的
1、2
或3个
CDR
序列；
b)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10
和
SEQ ID NO:11
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13
和
SEQ ID NO:14
的
1、2
或3个
CDR
序列；
c)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18
和
SEQ ID NO:19
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21
和
SEQ ID NO:22
的
1、2
或3个
CDR
序列；
d)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26
和
SEQ ID NO:27
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29
和
SEQ ID NO:30
的
1、2
或3个
CDR
序列；
e)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34
和
SEQ ID NO:35
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37
和
SEQ ID NO:38
的
1、2
或3个
CDR
序列；
f)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42
和
SEQ ID NO:43
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45
和
SEQ ID NO:46
的
1、2
或3个
CDR
序列；
g)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50
和
SEQ ID NO:51
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53
和
SEQ ID NO:54
的
1、2
或
3
个
CDR
序列；
h)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58
和
SEQ ID NO:59
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61
和
SEQ ID NO:62
的
1、2
或3个
CDR
序列；
i)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66
和
SEQ ID NO:67
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
κ
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69
和
SEQ ID NO:70
的
1、2
或3个
CDR
序列；
j)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74
和
SEQ ID NO:75
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
κ
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77
和
SEQ ID NO:78
的
1、2
或3个
CDR
序列；
k)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82
和
SEQ ID NO:83
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
κ
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85
和
SEQ ID NO:86
的
1、2
或3个
CDR
序列；
l)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90
和
SEQ ID NO:91
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:93
和
SEQ ID NO:94
的
1、2
或3个
CDR
序列；
m)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98
和
SEQ ID NO:99
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:101
和
SEQ ID NO:102
的
1、2
或3个
CDR
序列；
n)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:106
和
SEQ ID NO:107
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109
和
SEQ ID NO:110
的
1、2
或3个
CDR
序列；
o)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:114
和
SEQ ID NO:115
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:117
和
SEQ ID NO:118
的
1、2
或3个
CDR
序列；
p)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:122
和
SEQ ID NO:123
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:124、SEQ ID NO:125
和
SEQ ID NO:126
的
1、2
或3个
CDR
序列；
q)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:129、SEQ ID NO:130
和
SEQ ID NO:131
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:132、SEQ ID NO:133
和
SEQ ID NO:134
的
1、2
或3个
CDR
序列；
r)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:137、SEQ ID NO:138
和
SEQ ID NO:139
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:140、SEQ ID NO:141
和
SEQ ID NO:142
的
1、2
或3个
CDR
序列；
s)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:145、SEQ ID NO:146
和
SEQ ID NO:147
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:148、SEQ ID NO:149
和
SEQ ID NO:150
的
1、2
或3个
CDR
序列；
t)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:153、SEQ ID NO:154
和
SEQ ID NO:155
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
κ
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:156、SEQ ID NO:157
和
SEQ ID NO:158
的
1、2
或3个
CDR
序列；
u)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:162
和
SEQ ID NO:163
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
κ
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:164、SEQ ID NO:165
和
SEQ ID NO:166
的
1、2
或3个
CDR
序列；
v)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:169、SEQ ID NO:170
和
SEQ ID NO:171
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
κ
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173
和
SEQ ID NO:174
的
1、2
或3个
CDR
序列；
w)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:178
和
SEQ ID NO:179
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:180、SEQ ID NO:181
和
SEQ ID NO:182
的
1、2
或3个
CDR
序列；
x)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:185、SEQ ID NO:186
和
SEQ ID NO:187
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:188、SEQ ID NO:189
和
SEQ ID NO:190
的
1、2
或3个
CDR
序列；
y)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:193、SEQ ID NO:194
和
SEQ ID NO:195
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:196、SEQ ID NO:197
和
SEQ ID NO:198
的
1、2
或3个
CDR
序列；
z)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:201、SEQ ID NO:202
和
SEQ ID NO:203
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:204、SEQ ID NO:205
和
SEQ ID NO:206
的
1、2
或3个
CDR
序列；
aa)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:210
和
SEQ ID NO:211
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:212、SEQ ID NO:213
和
SEQ ID NO:214
的
1、2
或3个
CDR
序列；
bb)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:217、SEQ ID NO:218
和
SEQ ID NO:219
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:220、SEQ ID NO:221
和
SEQ ID NO:222
的
1、2
或3个
CDR
序列；
cc)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:225、SEQ ID NO:226
和
SEQ ID NO:227
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:228、SEQ ID NO:229
和
SEQ ID NO:230
的
1、2
或3个
CDR
序列；
dd)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:233、SEQ ID NO:234
和
SEQ ID NO:235
的
1、2
或3个
CDR
序列；和轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:236、SEQ ID NO:237
和
SEQ ID NO:238
的
1、2
或3个
CDR
序列；
ee)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:241、SEQ ID NO:242
和
SEQ ID NO:243
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
κ
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:244、SEQ ID NO:245
和
SEQ ID NO:246
的
1、2
或3个
CDR
序列；
ff)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:249、SEQ ID NO:250
和
SEQ ID NO:251
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
κ
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:252、SEQ ID NO:253
和
SEQ ID NO:254
的
1、2
或3个
CDR
序列；
gg)
重链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:257、SEQ ID NO:258
和
SEQ ID NO:259
的
1、2
或3个
CDR
序列；和
κ
轻链可变区，其包含选自
SEQ ID NO:260、SEQ ID NO:261
和
SEQ ID NO:262
NO:7、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:119、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:135、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:159、SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:175、SEQ ID NO:183、SEQ ID NO:191、SEQ ID NO:199、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:215、SEQ ID NO:223、SEQ ID NO:231、SEQ ID NO:239、SEQ ID NO:247、SEQ ID NO:255、SEQ ID NO:263、SEQ ID NO:271、SEQ ID NO:279、SEQ ID NO:287、SEQ ID NO:295、SEQ ID NO:303、SEQ ID NO:311、SEQ ID NO:319、SEQ ID NO:327、SEQ ID NO:335、SEQ ID NO:343、SEQ ID NO:347
和
SEQ ID NO:349。6.
根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区，所述轻链可变区选自下组序列以及与其具有至少
80
％序列同一性的同源序列：
SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:112、SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:128、SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:144、SEQ ID NO:152、SEQ ID NO:160、SEQ ID NO:168、SEQ ID NO:176、SEQ ID NO:184、SEQ ID NO:192、SEQ ID NO:200、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:216、SEQ ID NO:224、SEQ ID NO:232、SEQ ID NO:240、SEQ ID NO:248、SEQ ID NO:256、SEQ ID NO:264、SEQ ID NO:272、SEQ ID NO:280、SEQ ID NO:288、SEQ ID NO:296、SEQ ID NO:304、SEQ ID NO:312、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:328、SEQ ID NO:336、SEQ ID NO:344、SEQ ID NO:348
和
SEQ ID NO:350。7.
根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：
a)
包含
SEQ ID NO:7
的重链可变区和包含
SEQ ID NO:8
的轻链可变区；
b)
包含
SEQ ID NO:15
的重链可变区和包含
SEQ ID NO:16
的轻链可变区；
c)
包含
SEQ ID NO:23
的重链可变区和包含
SEQ ID NO:24
的轻链可变区；
d)
包含
SEQ ID NO:31
的重链可变区和包含
SEQ ID NO:32
的轻链可变区；
e)
包含
SEQ ID NO:39
的重链可变区和包含
SEQ ID NO:40
的轻链可变区；
f)
包含
SEQ ID NO:47
的重链可变区和包含
SEQ ID NO:48
的轻链可变区；
g)
包含
SEQ ID NO:55
的重链可变区和包含
SEQ ID NO:56
的轻链可变区；
h)
包含
SEQ ID NO:63
的重链可变区和包含
SEQ ID NO:64
的轻链可变区；
i)
包含
SEQ ID NO:71
的重链可变区和包含
SEQ ID NO:72
的轻链可变区；
j)
包含
SEQ ID N...

【专利技术属性】
技术研发人员：宇文辉，侯冰，李腾腾，陈朋，邓敏，单波，梅建明，
申请(专利权)人：德琪杭州生物有限公司，
类型：发明
国别省市：