抗制造技术

本发明专利技术提供一种特异性结合人

【技术实现步骤摘要】
抗CCR8抗体及其用途


[0001]本专利技术提供一种特异性结合人
CCR8
的抗体或其抗原结合片段
。
本专利技术还提供编码所述抗体或其抗原结合片段的多核苷酸
、
包含所述多核苷酸的载体
、
包含所述载体的宿主细胞
、
生成所述抗体的方法以及包含所述抗体的组合物
。

技术介绍

[0002]CCR8(C
‑
C
基序趋化因子受体
8)
主要在
T
reg
细胞和
Th2细胞上表达，但是不在
Th1细胞上表达
。
已经证明，表达
CCR8
的
CD4
+
Foxp3
+
T
reg
细胞
(CCR8
+
T
reg
细胞
)
子集是免疫抑制的主要驱动因素，并且对
T
reg
功能和抑制至关重要
。
此外，
CCR8
是一种在若干肿瘤类型中被肿瘤驻留
T
reg
细胞选择性上调的特异性标志物
。
许多报道表明，
CCR8
+
T
reg
细胞的增加对肿瘤逃逸机制有益
。
在临床上，乳腺癌
、
胃癌
、
卵巢癌
、
胰腺癌
、
肝癌
、
结肠癌和许多其他癌症类型的肿瘤微环境中
T
reg
细胞的增加与预后不良相关
。
就机制而言，
T
reg
细胞不仅抑制广泛的抗肿瘤免疫反应，而且还促进肿瘤微环境血管的再生
。
肿瘤微环境中的癌细胞和免疫细胞分泌
CCL1(CCR8
的特异性配体
)
，从而将
CCR8
+
Treg
细胞募集到肿瘤微环境中
。CCR8
还在肿瘤微环境中的
T
reg
增殖和扩增中发挥作用
。
已经表明，
CCR8
抑制剂可减少肿瘤浸润的
T
reg
细胞，从而防止肿瘤生长
。
因此，
CCR8
被认为是癌症的潜在治疗靶标
。
[0003]总而言之，本领域需要包含抗
CCR8
抗体的治疗剂
。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了一种特异性结合人
CCR8
的抗体或其抗原结合片段满足了本领域的需求
。
[0005]一方面，本专利技术提供一种特异性结合人
CCR8
的抗体或其抗原结合片段，其包含：重链可变区
(VH)
，所述重链可变区包含如
SEQ ID NO
：4所示的
CDR
‑
H1
，如
SEQ ID NO
：5所示的
CDR
‑
H2
，如
SEQ ID NO
：6所示的
CDR
‑
H3
；和轻链可变区
(VL)
，所述轻链可变区包含如
SEQ ID NO
：7所示的
CDR
‑
L1
，如
SEQ ID NO
：8所示的
CDR
‑
L2
，和如
SEQ ID NO
：9所示的
CDR
‑
L3。
[0006]在一个实施方案中，本专利技术抗体或其抗原结合片段包含：如
SEQ ID NO
：
10
所示的
VH
和如
SEQ ID NO
：
11
所示的
VL
；或与
SEQ ID NO
：
10
所示的
VH
具有至少
95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％序列同一性的
VH
和与
SEQ ID NO
：
11
所示的
VL
具有至少
95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％序列同一性的
VL。
[0007]在一个实施方案中，本专利技术抗体或其抗原结合片段包含来自
SEQ ID NO:10
所示
VH
的
CDR
‑
H1、CDR
‑
H2
和
CDR
‑
H3
，和来自
SEQ ID NO:11
所示
VL
的
CDR
‑
L1、CDR
‑
L2
和
CDR
‑
L3
，例如根据
Kabat
定义
、Chothia
定义或
IMGT
定义
。
[0008]在一个实施方案中，本专利技术抗体或其抗原结合片段包含：如
SEQ ID NO
：
14
所示的重链恒定区和如
SEQ ID NO
：
15
所示的轻链恒定区
。
[0009]在一个实施方案中，本专利技术抗体或其抗原结合片段包含
α
重链
、
δ
重链
、
ε
重链
、
γ
重链或
μ
重链
。
在一个实施方案中，本专利技术抗体或其抗原结合片段包含重链恒定区，所述重链
恒定区来自
IgG1、IgG2、IgG3
或
IgG4
亚类
。
在一个实施方案中，本专利技术抗体或其抗原结合片段包含轻链恒定区，所述轻链恒定区来自
λ
轻链或
κ
轻链
。
在一个实施方案中，本专利技术抗体或其抗原结合片段为全长抗体
。
在一个实施方案中，本专利技术抗体或其抗原结合片段为选自
Fv、scFv、Fab、Fab'、F(ab')2和
xFab
的抗体片段
。
在一个实施方案中，本专利技术抗体或其抗原结合片段为嵌合抗体或人源化抗体或其抗原结合片段
。
在一个实施方案中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种特异性结合人
CCR8
的抗体或其抗原结合片段，其包含：重链可变区
(VH)
，所述重链可变区包含如
SEQ ID NO
：4所示的
CDR
‑
H1
，如
SEQ ID NO
：5所示的
CDR
‑
H2
，如
SEQ ID NO
：6所示的
CDR
‑
H3
；和轻链可变区
(VL)
，所述轻链可变区包含如
SEQ ID NO
：7所示的
CDR
‑
L1
，如
SEQ ID NO
：8所示的
CDR
‑
L2
，和如
SEQ ID NO
：9所示的
CDR
‑
L3。2.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：如
SEQ ID NO
：
10
所示的
VH
和如
SEQ ID NO
：
11
所示的
VL
；或与
SEQ ID NO
：
10
所示的
VH
具有至少
95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％序列同一性的
VH
和与
SEQID NO
：
11
所示的
VL
具有至少
95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％序列同一性的
VL。3.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：如
SEQ ID NO
：
14
所示的重链恒定区和如
SEQ ID NO
：
15
所示的轻链恒定区
。4.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含重链恒定区，所述重链恒定区来自
IgG1、IgG2、IgG3
或
IgG4
亚类
。5.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含轻链恒定区，所述轻链恒定区来自
λ
轻链或
κ
轻链
。6.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其为全长抗体
。7.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其为选自
Fv、scFv、Fab、Fab'、F(ab')2和
xFab
的抗体片段
。8.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其为嵌合抗体或人源化抗体
。9.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其为多特异性抗体
。10.
根据权利要求1‑9任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其具有下述一项或多项特性：
(1)
能够特异性结合
huCCR8
蛋白；
(2)
能够特异性结合表达
huCCR8
蛋白的细胞，例如
293T
细胞；
(3)
能够以小于
10、9、8、7、6、5、4、3、2、1.9、1.8、1.7、1.6
或
1.55nM
的
EC50
值特异性结合表达
huCCR8
蛋白的
293T
细胞；
(4)
能够特异性结合
cynoCCR8
蛋白；
(5)
能够特异性结合表达
cynoCCR8
蛋白的细胞，例如
293T
细胞；
(6)
能够以小于
10、9、8、7、6、5、4、3、2、1.9、1.8、1.7、1.6
或
1.55nM
的
EC50
值特异性结合表达
cynoCCR8
蛋白的
293T
细胞；
(7)
不能与
huCCR1
蛋白交叉反应；
(8)
不能与表达
huCCR1
蛋白的细胞，例如
293T
细胞交叉反应；
(9)
不能与
huCCR4
蛋白交叉反应；
(10)
不能与表达
huCCR4
蛋白的细胞，例如
293T
细胞交叉反应；
(11)
能够实现
ADCC
；
(12)
能够实现
NK
细胞介导的
ADCC
；
(13)
能够以小于
1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1
或
0.05nM
的
EC50
值实现
NK
细胞介导的
ADCC
；和
/
或
(14)
能够以大于
30、35、40、45、50、55
或
60
％的
Emax
值实现
NK
细胞介导的
ADCC。
11.
一种多核苷酸，其编码根据权利要求1‑
10
任一项所述的抗体或其抗原结合片段
。12.
根据权利要求
11
所述的多核苷酸，其包含：
SEQ ID NO
：
12
和
/
或
13。13.
一种载体，其包含根据权利要求
11
或
12
所述的多核苷酸
。14.
根据权利要求
13
所述的载体，其为质粒
、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐晓燕，姜文波，姜明，方明，
申请(专利权)人：百济神州上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：