抗制造技术

本文提供了特异性结合

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD122抗体及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求
2021
年
11
月
16
日提交的美国临时专利申请号
63/279,762
和
2021
年4月
14
日提交的美国临时专利申请号
63/174,772
的优先权，所述申请出于所有目的各自以引用方式整体并入本文
。
[0003]以电子方式提交的文本文件的描述
[0004]随本文以电子方式提交的文本文件的内容以引用方式整体并入本文：序列表的计算机可读格式副本
(
文件名：
VLRS_001_02WO_SeqList_ST25.txt
，记录日期：
2022
年4月
13
日，文件大小约
87,964
字节
)。


[0005]本公开涉及治疗性抗体分子及其医学用途
。

技术介绍

[0006]CD122
是一种细胞表面受体，是免疫球蛋白超家族的成员，并且主要在自然杀伤细胞
(NK)
和
T
细胞上表达
。CD122
已被提议作为由这些免疫细胞类型中的任一种驱动的多种疾患的靶标，所述疾患包括1型糖尿病
(T1D)、
乳糜泻
、
白血病
、
白癜风等
。
需要针对此类免疫介导疾病的治疗方法
。
特别是，白癜风没有系统性治疗选项，也没有美国美国食品药品监督管理局
(U.S.Food and Drug Administration)
批准的改善疾病的药物治疗
。

技术实现思路

[0007]本文提供了一种抗
CD122
抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或抗原结合部分包含重链可变
(VH)
区和轻链可变
(VL)
区，其中：
(a)VH
区氨基酸序列包含含有
SEQ ID NO
：3的
HCDR1、
含有
SEQ ID NO
：5的
HCDR2
和含有
SEQ ID NO
：7的
HCDR3
并且
VL
区氨基酸序列包含含有
SEQ ID NO
：
18
的
LCDR1、
含有
SEQ ID NO
：
13
的
LCDR2
和含有
SEQ ID NO
：
15
的
LCDR3
，或者
(b)VH
区氨基酸序列包含含有
SEQ ID NO
：3的
HCDR1、
含有
SEQ ID NO
：5的
HCDR2
和含有
SEQ ID NO
：7的
HCDR3
并且
VL
区氨基酸序列包含含有
SEQ ID NO
：
11
的
LCDR1、
含有
SEQ ID NO
：
13
的
LCDR2
和含有
SEQ ID NO
：
15
的
LCDR3。
[0008]本文提供了一种抗
CD122
抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或抗原结合部分包含
VH
区和
VL
区，其中：
(a)VH
区氨基酸序列包含
SEQ ID NO
：1并且
VL
区氨基酸序列包含
SEQ ID NO
：
17
；或者
(b)VH
区氨基酸序列包含
SEQ ID NO
：1并且
VL
区氨基酸序列包含
SEQ ID NO
：
9。
[0009]在一些实施方案中，抗体或抗原结合部分是人源化的或嵌合的
。
[0010]在一些实施方案中，
VH
区
、VL
区或
VH
区和
VL
区两者包含一个或多个人框架区氨基酸序列
。
在一些实施方案中，
VH
区
、VL
区或
VH
区和
VL
区两者包含其中已插入
CDR
氨基酸序列的人可变区框架支架氨基酸序列
。
在一些实施方案中，
VH
区包含其中已插入
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
氨基酸序列的
IGHV3
‑
23
人种系支架氨基酸序列
。
在一些实施方案中，
VL
区包含其中已
插入
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
氨基酸序列的
IGKV1
‑
33
人种系支架氨基酸序列
。
[0011]在一些实施方案中，抗
CD122
抗体包含免疫球蛋白恒定区
。
在一些实施方案中，免疫球蛋白恒定区是
IgG、IgE、IgM、IgD、IgA
或
IgY。
在一些实施方案中，免疫球蛋白恒定区是
IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1
或
IgA2。
在一些实施方案中，免疫球蛋白恒定区是免疫惰性的
。
在一些实施方案中，免疫球蛋白恒定区是野生型人
IgG4
恒定区
、
包含氨基酸取代
S228P
的人
IgG4
恒定区
、
野生型人
IgG1
恒定区
、
包含氨基酸取代
L234A、L235A
和
G237A
的人
IgG1
恒定区或野生型人
IgG2
恒定区，其中编号是根据如
Kabat
中的
EU
索引
。
在一些实施方案中，免疫球蛋白恒定区包含
SEQ ID NO
：
32
‑
38
中的任一者
。
[0012]在一些实施方案中，抗体或抗原结合部分是
Fab、Fab
’
、F(ab
’
)2、Fv、scFv、
大抗体
、
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种抗
CD122
抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或抗原结合部分包含重链可变区
(VH)
和轻链可变区
(VL)
，其中：
(a)VH
区氨基酸序列包含含有
SEQ ID NO:3
的
HCDR1、
含有
SEQ ID NO:5
的
HCDR2
和含有
SEQ ID NO:7
的
HCDR3
并且
VL
区氨基酸序列包含含有
SEQ ID NO:18
的
LCDR1、
含有
SEQ ID NO:13
的
LCDR2
和含有
SEQ ID NO:15
的
LCDR3
；或者
(b)VH
区氨基酸序列包含含有
SEQ ID NO:3
的
HCDR1、
含有
SEQ ID NO:5
的
HCDR2
和含有
SEQ ID NO:7
的
HCDR3
；并且
VL
区氨基酸序列包含含有
SEQ ID NO:11
的
LCDR1、
含有
SEQ ID NO:13
的
LCDR2
和含有
SEQ ID NO:15
的
LCDR3。2.
如权利要求1所述的抗体或抗原结合部分，其中
(a)VH
区氨基酸序列包含
SEQ ID NO:1
，并且
VL
区氨基酸序列包含
SEQ ID NO:17
；或者
(b)VH
区氨基酸序列包含
SEQ ID NO:1
，并且
VL
区氨基酸序列包含
SEQ ID NO:9。3.
如权利要求1或2所述的抗体或抗原结合部分，其中所述抗体或抗原结合部分是人源化的或嵌合的
。4.
如权利要求1‑3中任一项所述的抗体或抗原结合部分，其中所述
VH
区
、
所述
VL
区或所述
VH
区和所述
VL
区两者包含一个或多个人框架区氨基酸序列
。5.
如权利要求1‑4中任一项所述的抗体或抗原结合部分，其中所述
VH
区
、
所述
VL
区或所述
VH
区和所述
VL
区两者包含其中已插入所述
CDR
氨基酸序列的人可变区框架支架氨基酸序列
。6.
如权利要求1和3‑5中任一项所述的抗体或抗原结合部分，其中所述
VH
区包含其中已插入所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
氨基酸序列的
IGHV3
‑
23
人种系支架氨基酸序列
。7.
如权利要求1和3‑6中任一项所述的抗体或抗原结合部分，其中所述
VL
区包含其中已插入所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
氨基酸序列的
IGKV1
‑
33
人种系支架氨基酸序列
。8.
如权利要求1‑7中任一项所述的抗体或抗原结合部分，其中所述抗体包含免疫球蛋白恒定区
。9.
如权利要求8所述的抗体或抗原结合部分，其中所述免疫球蛋白恒定区是
IgG、IgE、IgM、IgD、IgA
或
IgY。10.
如权利要求9所述的抗体或抗原结合部分，其中所述免疫球蛋白恒定区是
IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1
或
IgA2。11.
如权利要求8所述的抗体或抗原结合部分，其中所述免疫球蛋白恒定区是免疫学惰性的
。12.
如权利要求8所述的抗体或抗原结合部分，其中所述免疫球蛋白恒定区是野生型人
IgG4
恒定区
、
包含氨基酸取代
S228P
的人
IgG4
恒定区
、
野生型人
IgG1
恒定区
、
包含氨基酸取代
L234A、L235A
和
G237A
的人
IgG1
恒定区或野生型人
IgG2
恒定区，其中编号根据如
Kabat
中的
EU
索引
。13.
如权利要求8所述的抗体或抗原结合部分，其中所述免疫球蛋白恒定区包含
SEQ ID NO:32
‑
38
中的任一者
。14.
如权利要求1‑
13
...

【专利技术属性】
技术研发人员：W，
申请(专利权)人：维拉里斯治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：