使用PD-1轴结合拮抗剂和紫杉烷治疗局部晚期或转移性乳腺癌的方法技术

本发明专利技术涉及使用PD

【技术实现步骤摘要】
使用PD
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1轴结合拮抗剂和紫杉烷治疗局部晚期或转移性乳腺癌的方法
[0001]本申请是申请日为2016年06月15日、中国申请号为201680035064.2、专利技术名称为“使用PD
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1轴结合拮抗剂和紫杉烷治疗局部晚期或转移性乳腺癌的方法”的专利技术申请的分案申请。
[0002]序列表
[0003]本申请含有序列表，已经以ASCII格式电子提交且据此通过援引完整收录。2016年6月13日创建的所述ASCII拷贝命名为50474
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119WO2_Sequence_Listing_6_13_16_ST25，而且大小为23,445个字节。
专利

[0004]本专利技术涉及通过施用PD
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1轴结合拮抗剂和紫杉烷来治疗局部晚期或转移性乳腺癌及在具有局部晚期或转移性乳腺癌的个体中增强免疫功能的方法。
[0005]专利技术背景
[0006]对T细胞提供两种截然不同的信号是一种关于抗原呈递细胞(APC)对静息T淋巴细胞的淋巴细胞活化的广泛接受的模型。此模型进一步提供了自身与非自身的辨别和免疫耐受。在主要组织相容性复合体(MHC)的背景中呈递的外来抗原肽的识别后，第一信号或抗原特异性信号经由T细胞受体(TCR)转导。第二信号或共刺激信号通过APC上表达的共刺激分子投递至T细胞，并诱导T细胞以促进克隆扩充，细胞因子分泌和效应器功能。在共刺激缺失下，T细胞能对抗原刺激变得不应，其导致对外来或内源抗原任一的耐受性应答(tolerogenic response)。
[0007]在两信号模型中，T细胞接受正和负第二共刺激信号二者。此类正和负信号的调节对于在维持免疫耐受和防止自身免疫的同时使宿主的保护性免疫应答最大化是至关重要的。负第二信号对于诱导T细胞耐受似乎是必需的，而正信号促进T细胞活化。虽然简单的两信号模型仍然为幼稚淋巴细胞提供有效解释，但是宿主的免疫应答是一个动态过程，并且也可以对抗原暴露的T细胞提供共刺激信号。
[0008]共刺激的机制是治疗学方面感兴趣的，因为共刺激信号的操作提供一种增强或终止基于细胞的免疫应答的手段。T细胞功能障碍或无反应性与抑制性受体(编程性死亡1多肽(PD
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1)，其结合包括PD
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L1和PD
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L2在内的配体)的诱导且持续的表达并行发生。PD
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L1在许多癌症中过表达，而且常常与不良预后有关。与正常组织中的T淋巴细胞和外周血T淋巴细胞形成对比，大多数肿瘤浸润性T淋巴细胞主要表达PD
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1，这指示肿瘤反应性T细胞上PD
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1的上调可以促成受损的抗肿瘤免疫应答。这可以是由于利用由与PD
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1表达T细胞相互作用的PD
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L1表达肿瘤细胞介导的PD
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L1信号传导以导致T细胞活化的减弱及逃避免疫监视。因此，对PD
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L1/PD
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1相互作用的抑制可以增强CD8+T细胞介导的肿瘤杀伤。
[0009]一种最佳的治疗性处理可组合PD
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1受体/配体相互作用的阻断与直接抑制肿瘤生长的药剂。仍然需要用于治疗各种癌症(例如局部晚期或转移性乳腺癌，例如转移性三重阴性乳腺癌(mTNBC))，稳定各种癌症，预防各种癌症，和/或延迟各种癌症形成的最佳疗法。
[0010]专利技术概述
[0011]本专利技术涉及通过施用PD
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1轴结合拮抗剂和紫杉烷，治疗局部晚期或转移性乳腺癌(例如转移性三重阴性乳腺癌(mTNBC))及用于在具有局部晚期或转移性乳腺癌的个体中增强免疫功能的方法。
[0012]一方面，本专利技术特征在于一种用于在个体中治疗局部晚期或转移性乳腺癌(例如mTNBC)或延迟其进展的方法，其包括对该个体施用有效量的人PD
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1轴结合拮抗剂和紫杉烷。在一些实施方案中，该PD
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1轴结合拮抗剂选自下组：PD
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1结合拮抗剂，PD
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L1结合拮抗剂，和PD
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L2结合拮抗剂。
[0013]在上述方面的一些实施方案中，该PD
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1轴结合拮抗剂是PD
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1结合拮抗剂。在一些实施方案中，该PD
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1结合拮抗剂抑制PD
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1结合其配体结合配偶。在一些实施方案中，该PD
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1结合拮抗剂抑制PD
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1结合PD
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L1。在一些实施方案中，该PD
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1结合拮抗剂抑制PD
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1结合PD
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L2。在一些实施方案中，该PD
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1结合拮抗剂抑制PD
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1结合PD
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L1和PD
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L2二者。在一些实施方案中，该PD
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1结合拮抗剂是抗体。在一些实施方案中，该PD
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1结合拮抗剂选自下组：MDX 1106(nivolumab)，MK
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3475(pembrolizumab)，CT
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011(pidilizumab)，MEDI
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0680(AMP
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514)，PDR001，REGN2810，和BGB
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108。
[0014]在上述方面的其它实施方案中，该PD
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1轴结合拮抗剂是PD
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L1结合拮抗剂。在一些实施方案中，该PD
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L1结合拮抗剂抑制PD
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L1结合PD
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1。在一些实施方案中，该PD
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L1结合拮抗剂抑制PD
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L1结合B7
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1。在一些实施方案中，该PD
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L1结合拮抗剂抑制PD
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L1结合PD
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1和B7
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1二者。在一些实施方案中，该PD
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L1结合拮抗剂是抗体。在一些实施方案中，该抗体选自下组：MPDL3280A(阿特珠单抗(atezolizumab))，YW243.55.S70，MDX
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1105，MEDI4736(durvalumab)，和MSB0010718C(avelumab)。在一些实施方案中，该抗体是MPDL3280A。在一些实施方案中，以约700mg至约900mg每两周(例如约750mg至约900mg每两周，例如约800mg至约850mg每两周)的剂量施用MPDL3280A。在一些实施方案中，以约840mg每两周的剂量施用MPDL3280A。
[0015]在一些实施方案中，该抗体包含重链和/或轻链，该重链包含SEQ ID NO:19的HVR
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H1序列，SEQ ID N本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于在个体中治疗局部晚期或转移性乳腺癌或延迟其进展的方法，其包括对该个体施用有效量的人PD
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1轴结合拮抗剂和紫杉烷，例如，一种用于在个体中治疗局部晚期或转移性乳腺癌或延迟其进展的方法，其中该方法包括包含多个治疗周期的剂量给药方案，其中对该个体在每个周期的第1和15天以约840mg的剂量施用人PD
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1轴结合拮抗剂并在每个周期的第1，8，和15天以约100mg/m2的剂量施用紫杉烷，每28天重复每个周期。2.一种在具有局部晚期或转移性乳腺癌的个体中增强免疫功能的方法，其包括施用有效量的PD
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1轴结合拮抗剂和紫杉烷，例如，一种在具有局部晚期或转移性乳腺癌的个体中增强免疫功能的方法，其中该方法包括包含多个治疗周期的剂量给药方案，其中对该个体在每个周期的第1和15天以约840mg的剂量施用人PD
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1轴结合拮抗剂并在每个周期的第1，8，和15天以约100mg/m2的剂量施用紫杉烷，每28天重复每个周期。3.人PD
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1轴结合拮抗剂在制备用于在个体中治疗局部晚期或转移性乳腺癌或延迟其进展的药物中的用途，其中该药物包含该人PD
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1轴结合拮抗剂和任选的药学可接受载剂，且其中该治疗包括与包含紫杉烷和任选的药学可接受载剂的组合物组合施用该药物。4.紫杉烷在制备用于在个体中治疗局部晚期或转移性乳腺癌或延迟其进展的药物中的用途，其中该药物包含该紫杉烷和任选的药学可接受载剂，且其中该治疗包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：