突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物工程技术领域，尤其是涉及突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白及其应用。本发明专利技术提供的突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白，相较于野生型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白存在以下突变：(a)F1亚基和/或F2亚基中至少一个氨基酸残基被半胱氨酸取代，(b)野生型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白第104～144位氨基酸残基被连接肽部分或全部取代，所述连接肽的氨基酸残基长度至少2个。本发明专利技术中所述一种突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白相比于同类品具有优异的中和抗体结合活性和热稳定性，适宜于开发成为呼吸道合胞病毒疫苗的组分之一。发成为呼吸道合胞病毒疫苗的组分之一。发成为呼吸道合胞病毒疫苗的组分之一。

【技术实现步骤摘要】
突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白及其应用


[0001]本专利技术涉及生物工程
，尤其是涉及突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白及其应用。

技术介绍

[0002]呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,RSV)是引起婴幼儿、老年人及免疫功能缺陷患者下呼吸道感染的重要病原体。2020年，全球5岁以下儿童中呼吸道合胞病毒严重感染人数高达3460万人，其中仅中国的感染人数就达到300万人。每年大约3％～7％的60岁以上老年人会受到RSV感染。老年人因为免疫力下降和基础疾病，出现严重疾病的风险更高。WHO估计每年全球有6400万儿童感染呼吸道合胞病毒，其中15万儿童死于呼吸道合胞病毒感染，且同时引起非常严重的全球医疗负担，据估计2017年全球与RSV相关的直接医疗费用为48.2亿欧元。呼吸道合胞病毒感染可导致严重并发症，包括毛细支气管炎或肺炎，通常伴有急性呼吸窘迫，需要住院治疗。天然的RSV感染不会引起长期的免疫保护，且会反复感染。目前只有一种已获许可的单克隆抗体产品(Palivizumab)用于降低高危新生儿严重疾病的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白，其特征在于，所述突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白相较于野生型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白存在以下突变：(a)F1亚基和/或F2亚基中至少一个氨基酸残基被半胱氨酸取代，并且该取代使得呼吸道合胞病毒融合前F蛋白F1亚基与F2亚基间存在非天然二硫键连接，所述非天然二硫键包括F1亚基与F2亚基之间形成的除Cys69
–
Cys212和Cys37
–
Cys439之外的二硫键；(b)野生型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白第104～144位氨基酸残基被连接肽部分或全部取代，所述连接肽的氨基酸残基长度至少2个；所述野生型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.01所示。2.根据权利要求1所述的突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白，其特征在于，所述半胱氨酸取代包括S55C、T189C、P101C或V152C中至少一种。3.根据权利要求2所述的突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白，其特征在于，所述半胱氨酸取代包括S55C和T189C，和/或，P101C和V152C。4.根据权利要求1～3任一项所述的突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白，其特征在于，野生型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白第104～137位氨基酸残基被连接肽全部取代。5.根据权利要求4所述的突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白，其特征在于，所述连接肽的氨基酸序列为GSGSGGSGSGRS。6.根据权利要求1～3任一项所述的突变型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白，其特征在于，野生型呼吸道合胞病毒融合前F蛋白第104～144位氨基酸残基被连接肽全部取代，所述连接肽的氨基酸序列为GSGSGRS或GS。7....

【专利技术属性】
技术研发人员：张建城，陈晓雨，易晓男，阮宝阳，刘林，石照蓉，曹玉锋，史力，
申请(专利权)人：怡道生物科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：