特异性结合PV-1蛋白的抗体或其抗原结合片段及其应用制造技术

本发明专利技术公开了特异性结合PV

【技术实现步骤摘要】
特异性结合PV
‑
1蛋白的抗体或其抗原结合片段及其应用
[0001]本申请为申请号为202210501892.8、申请日为2022.05.09、专利技术创造名称为“特异性结合PV
‑
1蛋白的抗体或其抗原结合片段及其应用”的分案申请。


[0002]本专利技术属于生物技术的单克隆抗体领域，具体涉及特异性结合PV
‑
1蛋白的抗体或其抗原结合片段及其应用。

技术介绍

[0003]生物机体物质交换是由呼吸系统吸进的氧和消化系统吸收的营养物质先进入血液，再通过组织液进入体内细胞；同时，体内细胞新陈代谢产生的废物和二氧化碳，进入组织液，然后再进入血液而被运送到泌尿系统和呼吸系统排出体外的过程。
[0004]血管
‑
组织间的物质交换是生物体物质交换的重要的组成部分，主要通过血管内皮细胞空隙或带有隔膜的微孔(或凹洞)两种途径。质膜膜泡关联蛋白(Plasmalemma vesicle
‑
associated protein，即PLVAP，简称PV
‑
1)分子量约55
‑
60kD，II型跨膜糖蛋白，是目前已知唯一的内皮血管微孔隔膜或质膜凹洞隔膜蛋白。PV
‑
1除在内分泌腺体如脑垂体、肾上腺及肺组织中表达较高之外，其他组织中表达水平都较低或无表达。肿瘤、缺氧、外伤及炎症等异常状态并伴有血管新生的病理变化时，PV
‑
1的表达则有显著上调。
[0005]生物体内存在诸多血管
‑
组织屏障，在维持生物机体正常生理状态中具有重要意义，如血管
‑
脑组织屏障(blood
‑
brain barrier)和血管
‑
视网膜屏障(blood
‑
retinal barrier)。血管
‑
组织屏障中内皮血管管壁上无质膜微孔或凹洞，也无PV
‑
1蛋白表达，但病理状态下，如缺血性脑中风、脑部原发性或转移性肿瘤、糖尿病视网膜病变等情况下，血管
‑
组织屏障结构遭到破坏，内皮血管管壁出现有微孔并伴有PV
‑
1抗原表达。
[0006]综上所述，PV
‑
1蛋白有望成为治疗年龄相关性黄斑变性(Age
‑
related Macular Degeneration，AMD)、糖尿病黄斑水肿(Diabetic Macular Edema，DME)和成年患者视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿等疾病的新靶点。数据库检索可知，市场上治疗此类疾病的靶点有血管内皮生长因子(VEGF)，血管紧张素Ⅱ(AngII)等，暂无企业布局PV
‑
1靶点相关产品。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的之一在于提供特异性结合PV
‑
1蛋白的抗体或其抗原结合片段。
[0008]本专利技术提供了特异性结合PV
‑
1蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和所述轻链可变区均由决定簇互补区和框架区组成；所述重链可变区和所述轻链可变区的决定簇互补区均由CDR1、CDR2和CDR3组成；
[0009]所述重链可变区的CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:03、SEQ ID NO:05、SEQ ID NO:06、SEQ ID NO:07、SEQ ID NO:08、SEQ ID NO:09、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的第26
‑
35位所示；
[0010]所述重链可变区的CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:03、SEQ ID NO:05、SEQ ID NO:06、SEQ ID NO:07、SEQ ID NO:08、SEQ ID NO:09、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的第50
‑
66位所示；
[0011]所述重链可变区的CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:03、SEQ ID NO:05、SEQ ID NO:06、SEQ ID NO:07、SEQ ID NO:08、SEQ ID NO:09、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的第97
‑
101位所示；
[0012]所述轻链可变区的CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:04、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:25的第24
‑
34位所示；
[0013]所述轻链可变区的CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:04、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:25的第50
‑
56位所示；
[0014]所述轻链可变区的CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:04、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:25的第89
‑
97位所示。
[0015]上述抗体可为全长抗体，上述抗原结合片段可为Fab片段、Fv片段、Fab
′
片段、F(ab
′
)2片段、单链抗体(ScFv)、纳米抗体(单域抗体)、双特异性抗体或最小识别单位(MRU)。
[0016]可选地，根据上述的抗体或其抗原结合片段，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:03、SEQ ID NO:05、SEQ ID NO:06、SEQ ID NO:07、SEQ ID NO:08、SEQ ID NO:09、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14所示。
[0017]可选地，根据上述的抗体或其抗原结合片段，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:04、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.特异性结合PV
‑
1蛋白的抗体或其抗原结合片段，其特征在于：所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和所述轻链可变区均由决定簇互补区和框架区组成；所述重链可变区和所述轻链可变区的决定簇互补区均由CDR1、CDR2和CDR3组成；所述重链可变区的CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:05、SEQ ID NO:06、SEQ ID NO:07、SEQ ID NO:08、SEQ ID NO:09、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的第26
‑
35位所示；所述重链可变区的CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:05、SEQ ID NO:06、SEQ ID NO:07、SEQ ID NO:08、SEQ ID NO:09、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的第50
‑
66位所示；所述重链可变区的CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:05、SEQ ID NO:06、SEQ ID NO:07、SEQ ID NO:08、SEQ ID NO:09、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的第97
‑
101位所示；所述轻链可变区的CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:25的第24
‑
34位所示；所述轻链可变区的CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:25的第50
‑
56位所示；所述轻链可变区的CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:25的第89
‑
97位所示。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于：所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:05、SEQ ID NO:06、SEQ ID NO:07、SEQ ID NO:08、SEQ ID NO:09、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14所示。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于：所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:25所示。4.根据权利要求1
‑
3任一所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于：所述抗体或其抗原结合片段为如下任一种：名称为HLPV
‑
P02的抗体，所述HLPV
‑
P02重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:05所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:15所示；名称为HLPV
‑
P03的抗体，所述抗体HLPV
‑
P03重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:06所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:16所示；名称为HLPV
‑
P04的抗体，所述HLPV
‑
P04重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:07所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:17所示；名称为HLPV
‑
P05的抗体，所述HLPV
‑
P05重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:08所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:18所示；名称为HLPV
‑
P06的抗体，所述HLPV
‑
P06重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:09所
示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:16所示；名称...

【专利技术属性】
技术研发人员：张静静，王斌，安文琪，邢体坤，宋路萍，
申请(专利权)人：华兰基因工程有限公司，
类型：发明
国别省市：