低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用。本发明专利技术的优点是：在动物体内实验中，口服低分子海参糖胺聚糖显著改善老年痴呆症模型小鼠的认知障碍，减少了模型小鼠脑内的Aβ积累、神经突触丢失和神经炎症；体外细胞实验中，低分子海参糖胺聚糖显著抑制H4人神经胶质瘤细胞的β淀粉样蛋白38和40的浓度，对SH

【技术实现步骤摘要】
低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药和保健食品
，具体涉及低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用。

技术介绍

[0002]老年痴呆症(Alzheimer Disease，AD)，又名阿尔茨海默病，是一种神经系统退行性疾病，临床症状表现为记忆丧失、认知障碍等。在我国，老年痴呆症是从导致居民死亡的前五大死因之一，2019年，我国老年痴呆症和相关痴呆症患者数已超过1300万，是个人、家庭和社会严重的负担，从全球来看，目前全世界至少有5000万的老年痴呆症患者。
[0003]老年痴呆症的病因迄今未明，目前有多种学说，其中影响较广的是β类淀粉样蛋白(Amyloidβ
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protein，Aβ)和Tau蛋白异常磷酸化假说。淀粉样蛋白级联假说认为由于Aβ42或其它Aβ多肽片段的过多生产或不及时清除，导致可溶性Aβ寡聚体和不可溶的淀粉样蛋白沉积在大脑中形成淀粉样蛋白斑块。它们与小胶质细胞、星形胶质细胞、血管和神经元的相互作用触发多种有害细胞反应，最终导致神经元功能失常和死亡。Tau蛋白异常磷酸化假说认为在老年痴呆症患者脑中，Tau蛋白会发生磷酸化，而磷酸化的Tau蛋白将由可溶转变为不可溶，同时高度聚集。这会导致突触蛋白失去功能和神经退行性病变，引起神经纤维缠结。此外，老年痴呆症的病因还有微胶质细胞活化、细胞因子释放、星状细胞释放神经毒素、神经炎症和血液微循环不畅，等等。
[0004]药物方面，老年痴呆症缺乏有效的临床的药物。2023年1月8日，根据加速审评通道，美国食药监局(FDA)已批准仑卡奈单抗(Lecanemab)100mg/mL注射液用于治疗老年痴呆症。该药是2003年来第三款获批上市的老年痴呆症创新药，也是靶向β淀粉样蛋白的第二款创新老年痴呆症疗法。其他两款治疗药物分别是：2021年刚在中国获得附条件批准用于轻度至中度老年痴呆症，改善患者认知功能的国产药物甘露特钠胶囊(GV
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971)，但在2022上半年宣布停止其国际III期临床研究；FDA首个批准的治疗老年痴呆症药物阿杜那单抗(Aducanumab)，一种基于β
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淀粉样蛋白假说而开发研制的一种单克隆抗体药物，但是在2022年宣布暂停欧洲上市申请。综上，目前为止，老年痴呆症病因尚不明确，治疗药物较少。因此，寻找更多治疗阿尔茨海默病的策略具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：
[0007]低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用。
[0008]进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和
功能性食品中的应用，其中：低分子海参糖胺聚糖用作β
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淀粉样蛋白(Aβ)的抑制剂。
[0009]更进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其中：β
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淀粉样蛋白(Aβ)包括：Aβ38、Aβ40和Aβ
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42中的一种或多种。
[0010]进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其中：低分子海参糖胺聚糖用作炎症因子的抑制剂。
[0011]更进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其中：炎症因子包括：肿瘤坏死因子
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α(TNF
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α)、角质形成细胞趋化因子/生长调节基因蛋白(KC/GRO)、白细胞介素
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6(IL
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6)中的一种或多种。
[0012]进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其中：低分子海参糖胺聚糖用作抗炎因子的激活剂。
[0013]更进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其中：抗炎因子包括：白细胞介素
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2(IL
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2)、白细胞介素
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5(IL
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5)、白细胞介素
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4(IL
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4)中的一种或多种。
[0014]进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其中：低分子海参糖胺聚糖用作Tau蛋白磷酸化抑制剂。
[0015]进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其中：低分子海参糖胺聚糖用作新物体识别能力促进剂。
[0016]进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其中：低分子海参糖胺聚糖用作认知障碍改善剂。
[0017]进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其中：低分子海参糖胺聚糖用作神经突触丢失抑制剂。
[0018]进一步地，前述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其中：低分子海参糖胺聚糖用作神经炎症抑制剂。
[0019]低分子海参糖胺聚糖药物组合物，其中：以低分子海参糖胺聚糖为活性药物成分，和药学上可接受的辅料。
[0020]低分子海参糖胺聚糖保健食品组合物，其中：以低分子海参糖胺聚糖为成分，和食品上可接受的辅料。
[0021]低分子海参糖胺聚糖功能食品组合物，其：以低分子海参糖胺聚糖为成分，和食品上可接受的辅料。
[0022]在一组实施例(实施例1
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5)但不限于该组实施例里，阐述了口服低分子海参糖胺聚糖对老年痴呆症模型小鼠(APP/PS1小鼠)症状的改善作用实验。以三种不同分子量大小的低分子海参糖胺聚糖为研究药物，在建模后的老年痴呆症模型小鼠口服给药，连续4月，给药剂量500
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1000mg/Kg/d/只，之后，考察新物体识别实验和水迷宫实验，并且免疫荧光染色和酶联免疫吸附实验检查突触素和各种炎症因子。结果显示：口服给予4种低分子海参糖胺聚糖饲料的APP/PS1小鼠在新物体识别测试中的识别指数均明显高于模型对照组小鼠，甚至达到了和正常小鼠一样的水平；水迷宫测试中低分子海参糖胺聚糖能改善APP/PS1小鼠的认知障碍；对Aβ的累积的免疫荧光实验结果显示说明口服给予低分子海参糖胺聚糖能降低APP/PS1小鼠脑内的Aβ斑块的积累，这些结果显示，口服低分子海参糖胺聚糖能减少
APP/PS1小鼠皮层区域可溶性Aβ42的含量，但并不影响海马部位的Aβ水平；在突触丢失方面，口服给予低分子海参糖胺聚糖能改善APP/PS1小鼠的突本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用。2.根据权利要求1所述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其特征在于：低分子海参糖胺聚糖用作β
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淀粉样蛋白（Aβ）的抑制剂。3.根据权利要求2所述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其特征在于：β
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淀粉样蛋白（Aβ）包括：Aβ38、Aβ40和Aβ
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42中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其特征在于：低分子海参糖胺聚糖用作炎症因子的抑制剂。5.根据权利要求4所述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其特征在于：炎症因子包括：肿瘤坏死因子
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α（TNF
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α）、角质形成细胞趋化因子/生长调节基因蛋白（KC/GRO）、白细胞介素
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6（IL
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6）中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其特征在于：低分子海参糖胺聚糖用作抗炎因子的激活剂。7.根据权利要求6所述的低分子海参糖胺聚糖在预防和治疗老年痴呆症药物以及保健和功能性食品中的应用，其特征在于：抗炎因子包括：白细胞介素
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【专利技术属性】
技术研发人员：金永生，李小明，陆晓华，靳彩娟，钱建根，姚亦明，
申请(专利权)人：苏州融析生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：