腈水解酶突变体、工程菌及其在合成(R)-3-氰基己酸中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种腈水解酶突变体、工程菌及其在合成(R)

【技术实现步骤摘要】
腈水解酶突变体、工程菌及其在合成(R)
‑3‑
氰基己酸中的应用
(一)

[0001]本专利技术属于生物工程
，特别涉及腈水解酶突变体、编码基因、工程菌及其在水解外消旋3
‑
氰基己腈合成布瓦西坦关键手性中间体(R)
‑3‑
氰基己酸中的应用。
(二)
技术介绍

[0002]布瓦西坦(Brivaracetam)是比利时优时比制药公司(UCB)研发的新一代抗癫痫药物，2016年由美国食品药品管理局(FDA)首次批准上市。布瓦西坦能与中枢突触囊泡蛋白2A(SV2A)结合，同时通过抑制电压依赖性钠离子通道，减少兴奋性神经递质的释放，从而达到抗癫痫的效果。作为左乙拉西坦的结构类似物，布瓦西坦与SV2A的亲和力是其15
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30倍，因此具有剂量少，副作用小等优势，更是近7年来FDA批准的唯一可用于治疗1月龄及以上儿科患者部分发作性癫痫的静脉注射制剂品种，市场前景十分广阔。
[0003]近年来，布瓦西坦的高效、绿色合成方法已成为制药工程的研究热点之一。(R)/>‑3‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高催化活力和立体选择性的腈水解酶突变体，其特征在于，所述腈水解酶突变体是将SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的第135位、第199位、第59位进行单突变或多突变获得的。2.如权利要求1所述腈水解酶突变体，其特征在于，所述腈水解酶突变体是将SEQ ID NO.2所示氨基酸序列突变为下列之一：(1)第135位苯丙氨酸突变为亮氨酸；(2)第135位苯丙氨酸突变为亮氨酸，且第199位精氨酸突变为色氨酸；(3)第135位苯丙氨酸突变为亮氨酸，第199位精氨酸突变为色氨酸，且第59位苏氨酸突变为天冬氨酸。3.一种权利要求1所述腈水解酶突变体的编码基因。4.一种含权利要求3所述编码基因的重组基因工程菌。5.一种权利要求1所述腈水解酶突变体在催化外消旋3
‑
氰基己腈制备(R)
‑3‑
氰基己酸中的应用。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述应用的方法为：以含有腈水解酶突变体编码基因的工程菌经发酵培养、离心获得的湿菌体为催化剂，以外消旋3
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【专利技术属性】
技术研发人员：郑仁朝，张林杰，吴哲明，郑裕国，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：