一种氨甲芳酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氨甲芳酸的制备方法，将苄胺、甲醇钠和溶剂混合反应得到氨甲芳酸溶液；将氨甲芳酸溶液减压浓缩至干得到氨甲芳酸粗品(收率95％以上)，将氨甲芳酸粗品与水混合，滴加氢氧化钠溶液得到无色透明滤液；将滤液滴加盐酸溶液过滤，真空干燥，得到氨甲芳酸精品，含量99％以上，精制收率95％以上；本发明专利技术的制备方法革除了剧毒液氯的使用，改善了生产环境，减少了用有毒废料的产生和排放；利用苄胺制备氨甲芳酸，氨甲芳酸收率大于95％，降低了原料成本和生产成本。原料成本和生产成本。

【技术实现步骤摘要】
一种氨甲芳酸的制备方法


[0001]本专利技术属于药物与化工
，具体涉及一种氨甲芳酸的制备方法。

技术介绍

[0002]氨甲芳酸是效果良好的止血药，它是通过对结合于纤维蛋白溶酶原分子上赖氨酸的可逆性阻断，从而产生抗溶解纤维蛋白原的作用。它的止血机理与止血药氨基己酸相同，且排泄慢，毒性较低，不易生成血栓。主要用于上消化道出血、渗血、外科手术出血及妇产科病出血等。此外，氨甲芳酸对治疗扁桃体发炎、肺结核咳血、痤疮、黄褐斑等有一定疗效。
[0003]CN201410012864.5采用腈水解酶作为生物催化剂，将对氨甲基苯腈水解生成氨甲芳酸。该工艺原料不易得到，还停留在实验室阶段。
[0004]CN201110437525.8介绍了以4
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乙酰氨甲基苯甲酸为原料，通过水解得到对氨甲基苯甲酸。该方法的原料很难得到。
[0005]目前工业化生产多是采用以对甲基苯甲酸为原料，以氯苯为溶剂，通入氯气氯化生产对氯甲基苯甲酸。然后和氨水反应生成对氨甲基苯甲酸，再通过酸溶碱析的方法精制，得到氨甲芳酸。收率在40
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50％。该工艺使用了剧毒的氯气，在采购、运输、储存和使用环节上多存在巨大的安全隐患，必然会对生产环境带来不利的影响。由于氯化和氨化两步反应的副反应很多，使总收率只有40
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50％，产生大量的有害固废，增加环境治理成本。另外副产盐酸的处理也是比较麻烦的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的是提供了一种止血药氨甲芳酸的制备方法，由以下步骤组成：
[0007]1)将苄胺、甲醇钠和溶剂混合，在升温、加压条件下通入二氧化碳，反应至压力不下降，再保温1小时，降温得到氨甲芳酸溶液；
[0008]2)将氨甲芳酸溶液减压浓缩至干，加入蒸馏水，用盐酸调pH＝6.5
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7.5至有固体析出，冷却，过滤，得到氨甲芳酸粗品(收率95％以上)；
[0009]3)将氨甲芳酸粗品和纯净水混合，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液，至氨甲芳酸全部溶解，加入医用活性炭，在80℃搅拌1小时，过滤，得到无色透明滤液；
[0010]4)将滤液在搅拌下滴加盐酸溶液，调pH＝7
‑
7.5，冷却，过滤，真空干燥，得到氨甲芳酸精品，含量99％以上，精制收率95％以上。
[0011]步骤1)中：苄胺：甲醇钠的摩尔比＝1：1.5
‑
2.5；
[0012]步骤1)中：卞胺：溶剂摩尔比＝1:2.19；
[0013]步骤1)中所述的溶剂为二甲基甲酰胺；
[0014]步骤1)中所述反应温度100
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140℃；
[0015]步骤1)中所述加压压力0.3
‑
0.8Mpa；
[0016]步骤2)、4)中所述盐酸浓度为10％的试剂级盐酸；
[0017]步骤2)中冷却温度为5
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10℃；
[0018]步骤3)中所述氢氧化钠为浓度10％的试剂级氢氧化钠；氨甲芳酸全部溶解后PH值为9
‑
11；
[0019]步骤4)中所述冷却温度为10℃；
[0020]上述步骤(3)反应投料重量比优选为：氨甲芳酸粗品：水:医用活性炭＝1：10：0.05。
[0021]本专利技术的有益效果：
[0022]本专利技术的制备方法革除了剧毒液氯的使用，消除了重大的安全隐患，改善了生产环境，减少了用有毒废料的产生和排放；利用苄胺制备氨甲芳酸，氨甲芳酸收率大于95％，降低了原料成本和生产成本。
附图说明
[0023]图1实施例1制得的氨甲芳酸高效液相色谱图
具体实施方式
[0024]以下实施例用来进一步说明本专利技术的内容，并不限制本专利技术的应用。实施例中的百分数一律是质量分数。
[0025]实施例1
[0026](1)将10.7g苄胺、8.1g甲醇钠和160g二甲基甲酰胺加到高压釜中，用二氧化碳置换反应釜中的空气，然后在140℃、0.8Mpa条件下同入二氧化碳，反应至压力不下降，再保温1小时,降温，得到氨甲芳酸溶液。
[0027](2)将氨甲芳酸溶液加到反应釜中，减压浓缩至干。加入100g蒸馏水，用10％的盐酸溶液调pH＝6.5
‑
7.5时有固体析出，冷却到5
‑
10℃，过滤，得到氨甲芳酸粗品。
[0028](3)将上述氨甲芳酸粗品和10倍的纯净水加到反应釜中，在搅拌下滴加含量10％的由试剂级氢氧化钠配成的水溶液，直至全部溶解，pH＝9
‑
11。加入医用0.05倍的活性炭，在80℃搅拌1小时，过滤，得到无色透明液体。
[0029](4)将上述滤液加到反应釜中，在搅拌下滴加含量10％的由试剂级盐酸配成的水溶液，调pH＝7
‑
7.5。然后冷却到10℃，过滤，真空干燥，得到氨甲芳酸精品14.5g，含量99.8％以上(HPLC,归一法),收率96.0％。
[0030]实施例2
[0031](1)将10.7g苄胺、10.8g甲醇钠和160g二甲基甲酰胺加到高压釜中，用二氧化碳置换反应釜中的空气，然后在120℃、0.6Mpa条件下同入二氧化碳，反应至压力不下降，再保温1小时。降温，得到氨甲芳酸溶液。
[0032](2)将氨甲芳酸溶液加到反应釜中，减压浓缩至干。加入100g蒸馏水，用10％的盐酸溶液调pH＝6.5
‑
7.5时有固体析出，冷却到5
‑
10℃，过滤，得到氨甲芳酸粗品。
[0033](3)将上述氨甲芳酸粗品和10倍的纯净水加到反应釜中，在搅拌下滴加含量10％的由试剂级氢氧化钠配成的水溶液，直至全部溶解，pH＝9
‑
11。加入医用0.05倍的活性炭，在80℃搅拌1小时，过滤，得到无色透明液体。
[0034](4)将上述滤液加到反应釜中，在搅拌下滴加含量10％的由试剂级盐酸配成的水溶液，调pH＝7
‑
7.5。然后冷却到10℃，过滤，真空干燥，得到氨甲芳酸精品14.7g，含量
99.6％以上(HPLC,归一法)，收率97.4％。
[0035]实施例3
[0036](1)将10.7g苄胺、13.5g甲醇钠和160g二甲基甲酰胺加到高压釜中，用二氧化碳置换反应釜中的空气，然后在100℃、0.38Mpa条件下同入二氧化碳，反应至压力不下降，再保温1小时。降温，得到氨甲芳酸溶液。
[0037](2)将氨甲芳酸溶液加到反应釜中，减压浓缩至干。加入100g蒸馏水，用10％的盐酸溶液调pH＝6.5
‑
7.5时有固体析出，冷却到5
‑
10℃，过滤，得到氨甲芳酸粗品。
[0038](3)将上述氨甲芳酸粗品和10倍的纯净水加到反应釜中，在搅拌下滴加含量10％的由试剂级氢氧化钠配成的水溶液，直至全部溶解，pH＝9
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11。加入医用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨甲芳酸的制备方法，其特征在于由以下步骤组成：(1)将苄胺、甲醇钠和溶剂混合，在升温、加压条件下通入二氧化碳，反应至压力不下降，再保温1小时，降温得到氨甲芳酸溶液；(2)将氨甲芳酸溶液减压浓缩至干，加入蒸馏水，用盐酸调pH＝6.5
‑
7.5至有固体析出，冷却，过滤，得到氨甲芳酸粗品；(3)将氨甲芳酸粗品和纯净水混合，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液，至氨甲芳酸全部溶解，加入医用活性炭，在80℃搅拌1小时，过滤，得到无色透明滤液；(4)将无色透明滤液在搅拌下滴加盐酸溶液，调pH＝7
‑
7.5，冷却，过滤，真空干燥，得到氨甲芳酸精品，收率95％以上。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述苄胺：甲醇钠的摩尔比为1：1.5
‑
2.5。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述的溶剂为二甲基甲酰胺，所述卞胺:...

【专利技术属性】
技术研发人员：王彩霞，周革，
申请(专利权)人：佳尔科生物科技南通有限公司，
类型：发明
国别省市：