【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化工的，具体涉及一种艾拉莫德中间体的精制方法，中间体为n-[4-(2-氨乙酰基)-5-甲氧基-2-酚氧基苯基]甲磺酰胺盐酸盐。
技术介绍
1、艾拉莫德（iguratimod）化学名为n-（3-甲酰胺基-4-氧-6-苯氧基-4h-1-苯并吡喃-7-基）甲烷磺酰胺，是一种治疗类风湿性关节炎（ra）和骨关节炎（oa）的新型药物，对急、慢性的类风湿性关节炎具有抗炎镇痛的作用。该药物不同于传统的非甾体类抗炎性药物，具有起效迅速、不良反应小、对其他药物无效的患者亦有效的优良特性。而n-[4-(2-氨乙酰基)-5-甲氧基-2-酚氧基苯基]甲磺酰胺盐酸盐（以下均称为中间体）是艾拉莫德合成的一个关键中间体。
2、目前中间体的制备工艺大多以4-氯-3-硝基苯甲醚为原料，经过醚化、铁粉还原、甲磺酰化、酰化、盖特曼-科赫反应和甲氧基水解等反应制备而成，该制备方法存在生产成本高，环境污染严重的问题；或经过缩合、硝基还原、甲磺酰化、houben-hoesch（霍本-赫施）四步反应（此反应过程详见化学研究与应用2022年(第34卷)的第628-632页）制备而成（该工艺路线如下化学反应方程式所示）
3、，
4、该工艺路线基本采用经典的化学反应，原料易得，但生成的中间体粗品为棕色固体，掺杂有机械杂质，外观颜色和溶解澄清度较差，且杂质的存在对艾拉莫德合成后续的化学反应会带来不利影响。
5、现有技术中有针对中间体制备工艺存在问题的研究，如专利申请cn113527148a一种n-[4-（2-甲酰氨乙酰
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种艾拉莫德中间体的精制方法，以解决上述
技术介绍
中提出的现阶段艾拉莫德中间体的制备工艺很难去除其中掺杂的机械杂质及有机杂质，且其外观颜色和溶解澄清度也很难得到有效地提升，不利于提升艾拉莫德合成后续反应的纯度等问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述精制方法的具体步骤如下：将中间体粗品与水在转速为100～200 转/min搅拌条件下进行混合，并将温度加热至80～100℃时得到中间体溶液；待中间体溶液澄清后加入活性炭脱色，保温0.5～1.5小时，过滤除去活性炭；再将温度降至0～5℃，保温1～3小时，过滤，冷水洗涤，干燥得到成品艾拉莫德中间体，其中，中间体为n-[4-(2-氨乙酰基)-5-甲氧基-2-酚氧基苯基]甲磺酰胺盐酸盐，中间体粗品、活性炭和水之间投料的质量比为1:0.02～0.08：10～30。
3、进一步的，干燥的方式为室温干燥、鼓风干燥、真空干燥中的一种或多种，鼓风干燥的温度为70～85℃，干燥时间为9～12小时；所述真空干燥的温度为50～75℃，干燥时间为7～13小时。
4、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
5、1.本专利技术的精制方法采用水作为溶剂，杜绝了醇类有机溶剂的使用，使艾拉莫德中间体在提高其产品质量的同时也消除了有机溶剂的残留，有效地提升了艾拉莫德中间体的收率及纯度，使其收率达到90%以上，其纯度99%以上，利用活性炭脱色的作用，使艾拉莫德中间体的外观颜色和溶解澄清度都得到了有效地提升，为艾拉莫德合成后续反应提供了有利的条件，保证了艾拉莫德后续合成的效果；
6、2.本专利技术通过将温度加热至80～100℃的设置，使中间体粗品更易溶解于水中形成中间体溶液，为活性炭脱色提供了有利的条件，有效地提升了艾拉莫德中间体的外观颜色和溶解澄清度，保证了艾拉莫德后续合成的效果；
7、3.本专利技术的精制方法通过在脱色后过滤除去活性炭的设置，使艾拉莫德中间体中不掺杂有机械杂质及部分未成盐的有机杂质，有效地提升了艾拉莫德中间体的收率及纯度，使其收率达到90%以上，其纯度99%以上，更有利于提升艾拉莫德合成后续反应的纯度；
8、4.本专利技术的精制方法工艺简单，环境友好，使中间体粗品经精制后不仅提升了外观颜色和溶解澄清度，还能轻易地去除掉其中的机械杂质及部分未成盐的有机杂质，更有利于提升艾拉莫德合成后续反应的纯度。
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1.一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述精制方法的具体步骤如下：将中间体粗品与水混合搅拌，加热得到中间体溶液；待中间体溶液澄清后加入活性炭脱色，保温，过滤除去活性炭；再低温析出成品艾拉莫德中间体，其中，所述中间体为N-[4-(2-氨乙酰基)-5-甲氧基-2-酚氧基苯基]甲磺酰胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述中间体粗品、活性炭和水之间投料的质量比为1:0.02～0.08：10～30。
3.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述搅拌的转速为100～200转/min。
4.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述加热的温度为80～100℃。
5.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述脱色的保温时间为0.5～1.5小时。
6.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述低温析出成品艾拉莫德中间体的具体步骤为：将温度降至0～5℃，保温，过滤，冷水洗涤，干燥得到成品艾拉莫
7.根据权利要求6所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述低温析出的保温时间为1～3小时。
8.根据权利要求6所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述干燥的方式为室温干燥、鼓风干燥、真空干燥中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述鼓风干燥的温度为70～85℃，干燥时间为9～12小时；所述真空干燥的温度为50～75℃，干燥时间为7～13小时。
...【技术特征摘要】
1.一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述精制方法的具体步骤如下：将中间体粗品与水混合搅拌，加热得到中间体溶液；待中间体溶液澄清后加入活性炭脱色，保温，过滤除去活性炭；再低温析出成品艾拉莫德中间体，其中，所述中间体为n-[4-(2-氨乙酰基)-5-甲氧基-2-酚氧基苯基]甲磺酰胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述中间体粗品、活性炭和水之间投料的质量比为1:0.02～0.08：10～30。
3.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述搅拌的转速为100～200转/min。
4.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德中间体的精制方法，其特征在于，所述加热的温度为80～100℃。
5.根据权利要求1所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：王彩霞，周革，张强，
申请(专利权)人：佳尔科生物科技南通有限公司，
类型：发明
国别省市：
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