【技术实现步骤摘要】
RNF130及其下调剂在制备自身免疫性疾病药物中的应用
[0001]本专利技术属于生物医药领域,更具体地,本专利技术涉及RNF130及其下调剂在制备自身免疫性疾病药物中的应用。
技术介绍
[0002]自身免疫性疾病是免疫系统对自身机体的成份发生免疫反应,造成损害而引发疾病。正常情况下免疫系统只对侵入机体的外来物,如细菌、病毒、寄生虫、移植物等产生反应,消灭或排斥这些异物。在某些因素影响下,机体的组织成份或免疫系统本身出现了某些异常,致使免疫系统误将自身成份当成外来物来攻击。这时候免疫系统会产生针对机体自身一些成份的抗体及活性淋巴细胞,损害破坏自身组织脏器,导致疾病。CD4
+
T细胞在一些人类自身免疫性疾病的发病机制中起着重要的作用。
[0003]肥胖是一种代谢紊乱的状态,随着体内脂类物质的过度增加,体内CD4
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T细胞的活化也会发现转变,使机体处于一种慢性炎症的状态,由此增加了肥胖者患自身免疫性疾病的风险。由肥胖而导致的自身免疫性疾病称为肥胖相关的自身免疫性疾病,例如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、多发性硬化等。
[0004]由于可以加速机体的老化状态,老年个体(例如高于60岁、65岁或70岁年龄的个体)常常表现为与肥胖个体同样的代谢紊乱以及CD4
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T细胞过度活化的状态,增加了老年者患自身免疫性疾病的风险。由老年而导致的自身免疫性疾病称为老年相关的自身免疫性疾病,例如炎性衰老,类风湿性关节炎等。
[0005]鉴于肥胖或老年相关的自身免疫性疾病 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.环指蛋白130的应用,用于作为缓解或治疗自身免疫性疾病的靶标;或,作为筛选缓解或治疗自身免疫性疾病的药物的靶标。2.环指蛋白130的下调剂的应用,用于制备缓解或治疗自身免疫性疾病的组合物。3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述的组合物还用于包括以下方面:抑制CD4
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T细胞的增殖;降低高脂诱导的糖酵解水平;减少血清中抗双链DNA、抗单链DNA、抗组蛋白或抗核抗体的含量;减少肾脏中IgG沉积;降低CD4
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T细胞中NF
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AT入核水平,或抑制NF
‑
AT信号;抑制USP9X的泛素化;和/或,抑制CaN的去泛素化。4.如权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述环指蛋白130的下调剂包括:下调环指蛋白130活性的物质,减少环指蛋白130有效作用时间、下调环指蛋白130的表达、或稳定性的物质。5.如权利要求4所述的应用,其特征在于,所述下调剂包括选自:针对环指蛋白130的化学小分子拮抗剂或抑制剂;干扰或敲除环指蛋白130的试剂;特异性与环指蛋白130结合的结合分子;或干扰环指蛋白130与效应分子的相互作用的试剂。6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述针对环指蛋白130的化学小分子拮抗剂或抑制剂包括DC
‑
Gonib32:1
‑
[(1
‑
丁基
‑
1H
‑
1,2,3,4
‑
四唑
‑5‑
基)甲基]
‑4‑
(2,4,6
‑
三甲氧基苯基)
‑
1,2,3,6
‑
四氢吡啶,或其盐、水合物、异构体、类似物或衍生物。7.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述干扰或敲除环指蛋白130的试剂包括(但不限于):特异性干扰环指蛋白130的编码基因表达的干扰分子;针对环指蛋白130的基因编辑试剂;针对环指蛋白130的同源重组试剂或定点突变试剂;较佳地,所述基因编辑试剂、同源重组试剂或定点突变试剂将环指蛋白130进行功能丧失性突变,如靶向于其关键结构域进行功能丧失性突变;更佳地,所述同源重组试剂为结合Cre
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LoxP技术去除环指蛋白130基因第三个外显子、进而导致基因功能丧失的试剂。8.如权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述的自身免疫性疾病是以CD4
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T细胞过度增殖与活化为特征(由CD4
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T细胞过度增殖与活化诱导)的自身免疫性疾病。9.一种用于缓解或治疗自身免疫性疾病的药物组合物或药盒,包括:环指蛋白130的下调剂;较佳地,所述下调剂为针对环指蛋白130的化学小分子拮抗剂或抑制剂,包括DC
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Gonib32:1
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[(1
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丁基
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1H
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1,2,3,4
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四唑
‑5‑
基)甲基]
‑4‑
(2,4,6
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三甲氧基苯基)
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1,2,3,6
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四氢吡啶,或其盐、水合物、异构体、...
【专利技术属性】
技术研发人员:肖意传,郑明月,郝淑梦,张素林,叶佳琳,陈立凡,
申请(专利权)人:中国科学院上海药物研究所,
类型:发明
国别省市:
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