肠道菌群代谢物在制备防治阿尔兹海默病的药物中的应用制造技术

本申请涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种肠道菌群代谢物在制备防治阿尔兹海默病的药物中的应用。由于提供的肠道菌群代谢物可以显著抑制小胶质细胞的炎症反应，神经元细胞的凋亡坏死以及磷酸化Tau蛋白的水平；通过“微生物

【技术实现步骤摘要】
肠道菌群代谢物在制备防治阿尔兹海默病的药物中的应用


[0001]本申请属于生物医药
，尤其涉及一种肠道菌群代谢物在制备防治阿尔兹海默病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默病(Alzheimer
’
s Disease，AD)是发病率最高最常见的神经退行性疾病，也是10大致命疾病中唯一一个不能预防、治疗或治愈的疾病，患者主要表现为认知功能障碍、记忆力逐渐衰退、行为异常、社交障碍等，直到痴呆。病变者大脑皮层和海马区大量淀粉样老年斑块(SP)、神经元纤维缠结(NFTs)及特定的脑区神经元和突触的丢失。
[0003]目前，治疗阿尔茨海默病的药物的设计和开发主要是是针对β
‑
淀粉样蛋白、Tau蛋白以及神经炎症。主要包括有：第一类用于改善认知功能的药物，例如：
①
乙酰胆碱酯酶抑制剂，包括多奈哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲等，主要提高脑内乙酰胆碱的水平，加强突触传递；
②
N
‑
甲基
‑
D
‑
门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂：美金刚能够拮抗NMDA受体，调节谷氨酸活性；
③
脑代谢复活剂：包括奥拉西坦。第二类用于控制精神症状的药物，由于很多患者在疾病的某一阶段出现精神症状，如幻觉、妄想、抑郁、焦虑、激越、睡眠紊乱等，可给予抗抑郁药物和抗精神病药物，抗抑郁药物常用选择性5
‑
HT再摄取抑制剂，如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林等，抗精神病药物常用利培酮、奥氮平等。但是这些药物也仅起到缓解部分症状的作用，尚不能逆转或阻止病情进展。
[0004]因此，研究开发疗效好、毒副作用小的防治阿尔茨海默病的新型药物是当前创新药物研发领域的热点之一，新的治疗方法的开发具有重要的意义。

技术实现思路

[0005]本申请的目的在于提供一种肠道菌群代谢物在制备防治阿尔兹海默病的药物中的应用，旨在解决现有技术中治疗阿尔茨海默病的药物仅起到缓解部分症状，作用效果不明显的问题。
[0006]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0007]第一方面，本申请提供的肠道菌群代谢物在制备防治阿尔兹海默病的药物中的应用。
[0008]进一步，肠道菌群代谢物包括2
‑
苯乙胺、3
‑
(3
‑
羟基苯基)丙酸中的至少一种。
[0009]进一步，肠道菌群代谢物通过抑制小胶质细胞的炎症反应、抑制神经元细胞的凋亡坏死以及降低磷酸化Tau蛋白的水平，以达到防治阿尔兹海默病的效果。
[0010]进一步，抑制小胶质细胞的炎症反应包括：抑制脑组织中小胶质细胞的活化和/或抑制中枢神经系统小胶质细胞炎症因子产生水平。
[0011]进一步，抑制神经元细胞的凋亡坏死包括：通过抑制谷氨酸引起的神经元细胞活性氧ROS产生水平，保护神经元免受谷氨酸的损害、维持神经元细胞的增殖活力。
[0012]进一步，抑制神经元细胞的凋亡坏死包括：抑制海马区神经元细胞的数量减少、排
列松散紊乱以及染色变浅。
[0013]进一步，抑制神经元细胞的凋亡坏死包括：增加神经元标志物NeuN的表达水平。
[0014]进一步，肠道菌群代谢物通过血脑屏障直接到达脑部发挥作用。
[0015]进一步，所述肠道菌群代谢物还可以抑制β
‑
淀粉样蛋白产生及老年斑形成。
[0016]进一步，肠道菌群代谢物的有效浓度为50μM
‑
100μM。
[0017]第二方面，本申请提供一种防治阿尔兹海默病的药物，药物包括肠道菌群代谢物。
[0018]进一步，肠道菌群代谢物包括2
‑
苯乙胺、3
‑
(3
‑
羟基苯基)丙酸中的至少一种。
[0019]本申请第一方面提供的肠道菌群代谢物在制备防治阿尔兹海默病的药物中的应用。由于提供的肠道菌群代谢物可以显著抑制小胶质细胞的炎症反应，神经元细胞的凋亡坏死以及磷酸化Tau蛋白的水平；通过“微生物
‑
肠
‑
脑轴”影响中枢神经系统功能，通过神经、体液、免疫等直接或间接方式作用于中枢神经系统以发挥防治阿尔兹海默病的效果，其具有多途径、多环节和多靶点发挥作用的特点，与作用靶点相对单一的化学药物相比，具有作用效果显著的有效特点，有利于广泛应用。
[0020]本申请第二方面提供的防治阿尔兹海默病的药物，其中防治阿尔兹海默病的药物包括肠道菌群代谢物，由于肠道菌群代谢物通过“微生物
‑
肠
‑
脑轴”影响中枢神经系统功能，通过神经、体液、免疫等直接或间接方式作用于中枢神经系统以发挥防治阿尔兹海默病的效果，因此，制备的防治阿尔兹海默病的药物有利于提高对阿尔兹海默病的治疗效果。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0022]图1是本申请实施例提供的CCK8检测谷氨酸处理及代谢物2
‑
苯乙胺干预组细胞增殖活力分析图。
[0023]图2是本申请实施例提供的DCFH
‑
DA荧光探针检测各组细胞内ROS水平分析图。
[0024]图3是本申请实施例提供的:ELISA检测各组细胞炎症因子IL
‑
1b产生水平分析图。
[0025]图4是本申请实施例提供的SMILES序列计算2
‑
苯乙胺能否透过血脑屏障直接进入脑部的分析图。
[0026]图5是本申请实施例提供的HE染色显示海马区神经元形态和分布分析图。
[0027]图6是本申请实施例提供的刚果红染色显示脑组织中的老年斑分析图。
[0028]图7是本申请实施例提供的免疫荧光显示脑组织内神经元标志物NeuN的表达水平分析图。
[0029]图8是本申请实施例提供的免疫荧光显示脑组织内小胶质细胞活化标志物IBA
‑
1的表达水平分析图。
[0030]图9是本申请实施例提供的ELISA检测炎症因子IL
‑
1b和TNF
‑
a的水平分析图。
[0031]图10是本申请实施例提供的免疫荧光检测小鼠脑组织中磷酸化Tau蛋白水平分析图。
[0032]图11是本申请实施例提供的CCK8检测谷氨酸处理及代谢物3
‑
(3
‑
羟基苯基)丙酸
干预组细胞增殖活力分析图。
[0033]图12是本申请实施例提供的DCFH
‑
DA荧光探针检测各组细胞内ROS水平分析图。
[0034]图13是本申请实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.肠道菌群代谢物在制备防治阿尔兹海默病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肠道菌群代谢物包括2
‑
苯乙胺、3
‑
(3
‑
羟基苯基)丙酸中的至少一种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肠道菌群代谢物通过抑制小胶质细胞的炎症反应、抑制神经元细胞的凋亡坏死以及降低磷酸化Tau蛋白的水平，以达到防治阿尔兹海默病的效果。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制小胶质细胞的炎症反应包括：抑制脑组织中小胶质细胞的活化和/或抑制中枢神经系统小胶质细胞炎症因子产生水平。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制神经元细胞的凋亡坏死包括：通过抑制谷氨酸引起的神经元细胞活性氧ROS产生水平，保护神经元免受谷氨酸的损害、维持神经元细胞的增殖活...

【专利技术属性】
技术研发人员：任维，
申请(专利权)人：深圳友道聚财科技企业有限合伙，
类型：发明
国别省市：