IGF1R抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用制造技术

本申请涉及生物医药技术领域，尤其涉及IGF1R抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。具体提供的IGF1R抑制剂单宁酸在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用，提供的IGF1R抑制剂能够通过抑制IGF1R的表达，进而显著抑制呼吸道合胞病毒的感染并维持肺组织的正常生理结构。因此，IGF1R抑制剂给未来呼吸道合胞病毒感染的防治提供了新的治疗候选药物。候选药物。候选药物。

【技术实现步骤摘要】
IGF1R抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用


[0001]本申请属于生物医药
，尤其涉及IGF1R抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。

技术介绍

[0002]胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)是一种广泛表达的膜结合酪氨酸激酶受体，它能识别其两种主要配体，IGF1和IGF2。IGF活性由六种高亲和力IGF结合蛋白(IGFBPs)调节，它们控制多种重要的细胞功能。IGF信号通路在癌症、肢端肥大症、糖尿病、甲状腺眼病等内分泌疾病、痤疮、银屑病等皮肤病以及伴随衰老的衰弱发病机制中的作用。IGF
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1和IGF
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1R对肺内病毒感染机制的贡献已被Griffiths等人(2020)在他们对呼吸道合胞病毒(RSV)进行的研究中充分证实。作者认为，IGF
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1结合IGF
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1R参与了RSV通过病毒粒子表面表达的糖蛋白RSV
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F进入细胞的机制。RSV与IGF
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1R的融合触发了蛋白激酶C zeta的激活，这促进了将核仁素从细胞核招募到质膜的细胞信号。
[0003]呼吸道合胞病毒(RSV)是引发需要住院治疗儿童重症肺炎的主要病原体。几乎所有儿童在两岁之前都至少被感染一次，由于免疫力随着时间的推移而减弱，他们会在一生中再次被感染。在全球范围内，估计有3310万次急性下呼吸道感染(ALRI)是由呼吸道合胞病毒引起的，每年造成大约12万名5岁以下儿童死亡。虽然RSV对健康成人构成中度威胁，但它也是老年人和患有慢性心脏病或肺病的高危患者的主要病原体。先前的研究发现RSV感染能够通过影响脂肪酸代谢途径来加重气道炎症。脂质代谢与人类健康息息相关，不光是肺部，其有可能影响到机体的各个部位。当然，目前已经发现RSV能够通过肺
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脑轴来诱发一些神经退行性病变。RSV感染诱发的并发症越来越清晰，但是目前为止，关于RSV的治疗手段仍然非常有限。
[0004]人源化单克隆抗体palivizumab(Synagis)是FDA批准的唯一可用药物。然而，由于帕利维珠单抗疗效不高、成本高，其应用仅限于高危婴儿的预防使用。目前针对RSV
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F蛋白的抗病毒药物研发包括小分子药物与中和抗体，正处于II期临床研究阶段的口服RSV
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F融合蛋白抑制剂Presatovir(GS
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5806)，其临床试验显示，presatovir并不能明显降低RSV感染住院患者的病毒载量，也不能改善患者的临床症状，这一结果对presatovir是否能得到应用提出了挑战。JNJ
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678(JNJ
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53718678)是由Janssen Pharmaceutica和Janssen
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Cilag开发的用于治疗RSV感染的强效选择性的小分子融合抑制剂，目前临床结果显示其耐受性较好，是否能进一步应用还需要时间来证明。AK
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0529是Ark Biosciences公司开发的RSV抑制剂，它通过阻断病毒进入和合胞体形成来抑制RSV复制，目前正处于二期临床试验阶段。RV521也是RSV
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F蛋白的小分子抑制剂，目前临床研究显示其能有效地降低RSV病毒载量和疾病严重程度，且耐受性良好。虽然已经有多种进入临床研究阶段的药物，但考虑到涉及到婴幼儿和老年人等特殊的用药人群，RSV感染药物的开发仍然面临着巨大的挑战。
[0005]RSV已经被发现超60年，但目前暂时没有有效的疫苗预防RSV，也没有特异性抗病
毒药物。因此积极推进抗RSV病毒药物的研发，以满足婴幼儿、老年人以及免疫缺陷患者的用药需求。

技术实现思路

[0006]本申请的目的在于提供一种IGF1R抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用，旨在解决现有技术中暂时没有有效的满足婴幼儿、老年人以及免疫缺陷患者的用药需求的防治呼吸道合胞病毒感染的疫苗和特异性病毒药物的问题。
[0007]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0008]第一方面，本申请提供IGF1R抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。
[0009]进一步，IGF1R抑制剂为单宁酸。
[0010]进一步，单宁酸通过与IGF1R的氨基酸进行相互作用，进而实现对IGF1R的抑制作用。
[0011]进一步，氨基酸包括Glu499、Phe502和Asn608。
[0012]进一步，单宁酸作为IGF1R抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用的机制为：单宁酸通过与IGF1R的氨基酸进行相互作用，抑制RSV受体IGF1R的表达，进而抑制RSV进入细胞。
[0013]进一步，单宁酸的有效浓度为1～6nM。
[0014]进一步，药物的剂型选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂中的至少一种。
[0015]进一步，药物还包括药学上可接受的辅料。
[0016]第二方面，本申请提供一种用于防治呼吸道合胞病毒感染的药物，药物包括IGF1R抑制剂。
[0017]进一步，IGF1R抑制剂为单宁酸。
[0018]本申请第一方面提供的IGF1R抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用，提供的IGF1R抑制剂能够通过抑制IGF1R的表达，进而显著抑制呼吸道合胞病毒的感染并维持肺组织的正常生理结构。因此，IGF1R抑制剂给未来呼吸道合胞病毒感染的防治提供了新的治疗候选药物。
[0019]本申请第二方面提供的用于防治呼吸道合胞病毒感染的药物，提供的药物包括IGF1R抑制剂，由于IGF1R抑制剂能够通过抑制IGF1R的表达，进而显著抑制呼吸道合胞病毒的感染并维持肺组织的正常生理结构，因此，作为用于防治呼吸道合胞病毒感染的药物有利于有效的满足婴幼儿、老年人以及免疫缺陷患者的用药需求。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0021]图1是本申请实施例提供的单宁酸的3D结构示意图。
[0022]图2是本申请实施例提供的单宁酸与IGF
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1R相互作用分析图。
[0023]图3是本申请实施例提供的CCK8检测化合物对Beas
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2b细胞毒性的结果分析图。
[0024]图4是本申请实施例提供的Western blot检测小分子化合物对IGF1R表达的影响的结果分析图。
[0025]图5是本申请实施例提供的RT
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qPCR检测RSV、IGF1R的表达的结果分析图。
[0026]图6是本申请实施例提供的RSV病毒RNA载量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.IGF1R抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述IGF1R抑制剂为单宁酸。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述单宁酸通过与IGF1R的氨基酸进行相互作用，进而实现对IGF1R的抑制作用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述氨基酸包括Glu499、Phe502和Asn608。5.根据权利要求1～4任一所述的应用，其特征在于，所述单宁酸作为IGF1R抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用的机制为：所述单宁酸通过与IGF1R的氨基酸进行相互作用，抑...

【专利技术属性】
技术研发人员：任维，
申请(专利权)人：深圳友道聚财科技企业有限合伙，
类型：发明
国别省市：