CMPK2抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用制造技术

本申请涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种CMPK2抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。本申请提供的CMPK2抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。其中，提供的CMPK2抑制剂能够有效靶向抑制CMPK2，进而抑制呼吸道合胞病毒进入细胞，以实现对呼吸道合胞病毒的防治作用，有利于抵抗呼吸道合胞病毒的感染，在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物方面具有极大的临床转化前景，拓展了CMPK2抑制剂作为制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物的有效成分的应用价值。感染的药物的有效成分的应用价值。感染的药物的有效成分的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
CMPK2抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用


[0001]本申请属于生物医药
，尤其涉及一种CMPK2抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。

技术介绍

[0002]在病毒感染的细胞细胞器中，线粒体在触发抗病毒免疫中发挥关键作用。比如线粒体中活性氧的产生，线粒体DNA的释放，可以导致炎症小体的激活和炎症反应。
[0003]CMPK2是一种哺乳动物中定位于线粒体中的一种核苷单磷酸激酶，参与线粒体DNA合成。CMPK2依赖的mtDNA合成，对于NLRP3炎症小体激活后氧化mtDNA片段的产生是必要的，氧化后的mtDNA在胞质中与NLRP3炎症小体复合物相关联从而激活NLRP3。NLRP3炎症小体在许多急性和慢性疾病以及退行性疾病中发挥着重要作用。激活的NLRP3炎症小体会引起pro
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caspase
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1自剪切成为有活性的caspase
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1，进而剪切pro
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IL
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1β和pro
‑
IL
‑
18成为成熟的IL
‑
1β和IL
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18，以及诱导形成孔蛋白Gasdermin的蛋白裂解。从而使成熟的IL
‑
1β和IL
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18释放到细胞外。Gasdermin D的活性片段在细胞膜上形成空隙，IL
‑
1β和IL
‑
18及DAMPs会在宿主细胞溶解和细胞死亡前通过Gasdermin D孔分泌，导致一种新的程序性细胞死亡，即细胞焦亡，又被称作细胞炎性坏死。而NLRP3炎症小体及其产物的活化在呼吸道和肺部疾病中发挥着重要作用，过度激活的NLRP3炎症小体会导致急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)，当ALI导致的低氧血症严重至肺泡氧分压/吸入氧分数(PaO2/FiO2)低于300时就被认为发生了急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)，其致死率高达40％。
[0004]呼吸道病毒如严重急性呼吸综合征冠状病毒2、甲型流感、SARS冠状病毒、呼吸道合胞病毒等，感染后常见的症状，如咳嗽、打喷嚏、鼻塞、鼻塞，还可能发展成为支气管炎、肺炎甚至出现严重的并发症如感染性休克、ARDS。其中，呼吸道合胞病毒(RSV)是引发需要住院治疗儿童重症肺炎的主要病原体，也是急性下呼吸道感染(ALRI)发生的主要病因。到目前为止，关于RSV的治疗手段仍然非常有限。因此，迫切需要研制有效的抗RSV病毒药物，以满足患者的用药需求。

技术实现思路

[0005]本申请的目的在于提供一种CMPK2抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用，旨在解决现有技术中暂时没有能够有效满足患者的用药需求的防治呼吸道合胞病毒感染的药物的问题。
[0006]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0007]第一方面，本申请提供CMPK2抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。
[0008]进一步，CMPK2抑制剂选自依维莫司、异丙托溴铵中的至少一种。
[0009]进一步，依维莫司通过与CMPK2的氨基酸Glu399、Cys40、Arg303、Asn403相互作用，抑制呼吸道合胞病毒的受体CMPK2表达，进而抑制呼吸道合胞病毒进入细胞，以实现对呼吸道合胞病毒的防治作用。
[0010]进一步，异丙托溴铵通过与CMPK2的氨基酸Arg103和Arg395相互作用，抑制呼吸道合胞病毒的受体CMPK2表达，进而抑制呼吸道合胞病毒进入细胞，以实现对呼吸道合胞病毒的防治作用。
[0011]进一步，依维莫司的有效浓度为0.1～10μM。
[0012]进一步，异丙托溴铵的有效浓度为0.1～10μM。
[0013]进一步，药物还包括药学上可接受的辅料。
[0014]进一步，辅料包括药学上可接受的载体、稀释剂、填充剂、结合剂、防腐剂、润滑剂、分散剂、矫味矫臭剂、湿润剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、保存剂、抗氧化剂、着色剂、稳定剂中的至少一种。
[0015]第二方面，本申请提供一种防治呼吸道合胞病毒感染的药物，药物包括CMPK2抑制剂。
[0016]进一步，CMPK2抑制剂包括依维莫司、异丙托溴铵中的至少一种。
[0017]本申请第一方面提供的CMPK2抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。其中，提供的CMPK2抑制剂能够有效靶向抑制CMPK2，进而抑制呼吸道合胞病毒进入细胞，以实现对呼吸道合胞病毒的防治作用，有利于抵抗呼吸道合胞病毒的感染，在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物方面具有极大的临床转化前景，拓展了CMPK2抑制剂作为制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物的有效成分的应用价值。
[0018]本申请第二方面提供的防治呼吸道合胞病毒感染的药物，提供的药物包括CMPK2抑制剂，提供的CMPK2抑制剂能够有效靶向抑制CMPK2，进而抑制呼吸道合胞病毒进入细胞，以实现对呼吸道合胞病毒的防治作用，有利于提高对呼吸道合胞病毒感染的治疗效果。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0020]图1是本申请实施例提供的依维莫司与CMPK2的3D对接分析图。
[0021]图2是本申请实施例提供的异丙托溴铵与CMPK2的3D对接分析图。
[0022]图3是本申请实施例提供的CCK8检测化合物对Beas
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2b细胞毒性的结果分析图。
[0023]图4是本申请实施例提供的Western blot检测依维莫司对CMPK2表达的影响的结果分析图。
[0024]图5是本申请实施例提供的依维莫司在体外的抗RSV疗效的评价分析图。
[0025]图6是本申请实施例提供的对照组、RSV感染和依维莫司治疗小鼠的病毒载量分析图。
[0026]图7是本申请实施例提供的对照小鼠、RSV感染小鼠、依维莫司处理小鼠的肺炎症组织病理学分析图。
[0027]图8是本申请实施例提供的对照小鼠、RSV感染小鼠、依维莫司处理小组小鼠中IL
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1β、IL
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6和TNF
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α的检测分析图。
[0028]图9是本申请实施例提供的依维莫司减少小鼠肺部RSV的感染的分析图。
[0029]图10是本申请实施例提供的CCK8检测化合物对Beas
‑
2b细胞毒性的结果分析图。
[0030]图11是本申请实施例提供的Western blot检测异丙托溴铵对CMPK2表达的影响的结果分析图。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CMPK2抑制剂在制备防治呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CMPK2抑制剂选自依维莫司、异丙托溴铵中的至少一种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述依维莫司通过与CMPK2的氨基酸Glu399、Cys40、Arg303、Asn403相互作用，抑制呼吸道合胞病毒的受体CMPK2表达，进而抑制呼吸道合胞病毒进入细胞，以实现对呼吸道合胞病毒的防治作用。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述异丙托溴铵通过与CMPK2的氨基酸Arg103和Arg395相互作用，抑制呼吸道合胞病毒的受体CMPK2表达，进而抑制呼吸道合胞病毒进入细胞，以实现对呼吸道合胞病毒的防治作用。5.根据权利要求2所述的应用，...

【专利技术属性】
技术研发人员：任维，
申请(专利权)人：深圳友道聚财科技企业有限合伙，
类型：发明
国别省市：