TBL1XR1在肝脏疾病的治疗及肝脏再生中的应用制造技术

本发明专利技术提供TBL1XR1在肝脏疾病的治疗及肝脏再生中的应用。具体而言，本发明专利技术提供促进TBL1XR1基因的表达和/或提高TBL1XR1蛋白的活性在制备TBL1XR1介导的疾病的药物中的应用，抑制TBL1XR1基因的表达和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性在TBL1XR1介导的疾病的药物中的应用，促进TBL1XR1基因的表达和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的试剂和抑制TBL1XR1基因的表达和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的试剂在制备治疗对象肝脏疾病的药物或药盒中的应用，以及一种含有所述试剂的药物组合物或药盒。所述试剂的药物组合物或药盒。

【技术实现步骤摘要】
TBL1XR1在肝脏疾病的治疗及肝脏再生中的应用


[0001]本专利技术涉及TBL1XR1在肝脏疾病的治疗及肝脏再生中的应用。

技术介绍

[0002]在我国，有超过三分之一的人口罹患不同种类的肝脏疾病，包括各种病毒性肝炎、非酒精和酒精性脂肪肝、药物损害等引起的肝纤维化，外源性刺激的长期存在会促发病灶恶化为肝硬化、肝癌等，具有很高的致死率，病程发展至终末期只能通过肝移植来治疗。而器官供体的数目往往十分有限，能接受移植手术的患者百中无一，且术后也有大量潜在预后问题，如长期使用免疫抑制剂造成的副作用等。
[0003]幸运的是肝脏自身即具有极强再生能力，但在正常肝脏中，细胞周转相对缓慢。而在损伤条件下，肝门静脉区域肝细胞会经历重编程状态转化为肝脏干细胞类似细胞(LPSC)，进入细胞增殖周期，进而完成损伤处的修复。通过外科手术切除了中部和左侧肝叶(相当于减少了70％的肝重量)的小鼠，短短一周内，其肝脏便经过三个阶段完成了再生，这三个阶段包括：(1)起始阶段(也称为启动阶段)，这一阶段肝细胞暴露在外周血循环中，接受了超出平常多倍的细胞因子的信号刺激本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.促进TBL1XR1基因的表达和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的试剂在制备促进对象肝再生的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进TBL1XR1基因的表达的试剂为含TBL1XR1基因的表达载体，用于在靶细胞或靶组织内过表达TBL1XR1 mRNA或蛋白质；优选地，所述表达载体为利用AAV8载体构建得到的表达载体。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述对象患有肝脏疾病并实施了肝切除术，优选地，所述对象为肝肿瘤、肝外伤、肝脓肿、肝内胆管结石或肝囊肿患者；或所述对象是肝移植患者。4.抑制TBL1XR1基因的表达和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的试剂在制备治疗或预防TBL1XR1介导的疾病的药物中的应用。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述试剂为TBL1XR1蛋白的抗体或其抗原结合片段；优选地，所述抗体为人源抗体，更优选为单克隆抗体。6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述试剂为表达抑制TBL1XR1基因表达的核酸分子，或含有所述核酸分子的表达载体。7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述核酸分子选自siRNA、反义RNA和核酶的编码序列；优选地，所述核酸分子的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示；优选地，所述表达载体为基因编辑载体；更优选地，所述表达载体为使用AAV8构建的表达载体。8.如权利要求4
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6中任一项所述的应用，其特征在于，所述TBL1XR1介导的疾病选自：肝癌、前列腺癌、卵巢癌、肺鳞状细胞癌、乳腺癌、宫颈癌、鼻咽癌、食管鳞状细胞癌、胃癌、结肠癌、大肠癌、结外...

【专利技术属性】
技术研发人员：米格尔，
申请(专利权)人：中国科学院广州生物医药与健康研究院，
类型：发明
国别省市：