cco-1抑制剂在保护细胞核膜形态和功能中的应用制造技术

本申请属于生物技术领域，具体公开了cco

【技术实现步骤摘要】
cco
‑
1抑制剂在保护细胞核膜形态和功能中的应用


[0001]本申请涉及生物
，具体而言，涉及一种cco
‑
1抑制剂在保护细胞核膜形态和功能中的应用。

技术介绍

[0002]核膜是位于真核生物的核与细胞质交界处的双层结构膜。结构上为典型的脂双层结构，以分布为标准将其定为外膜和内膜区，核膜上定位有核孔。核孔对核内外物质的交通有高度选择性，控制细胞核内外物质交换运输和信息传输。细胞核膜是真核生物区分原核生物的标志，作为遗传物质的屏障调控遗传物质的表达与存储。
[0003]已有大量研究发现，无论是低等生物还是高等生物在生长过程中都会出现核膜形态的异常，同时核膜上调控细胞核与细胞质物质运输的核孔复合物也会伴随生长过程出现功能异常。此外，核膜完整性的缺失也会诱导很多人类疾病的出现，这些疾病统称为核膜综合征，包括HGPS等；同时越来越多研究也发现，在癌症患者以及神经退行性疾病患者体内，核膜的形态也会出现异常的变化。因此，核膜完整性的缺失与人类疾病之间存在着紧密联系，然而目前已有的研究并不清楚如何保护核膜的完整性。
[0004]有鉴于此，提出本申请。
[0005]专利技术概述
[0006]为解决上述技术问题，本申请通过研究发现，cco
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1抑制剂具有保护细胞核膜完整性的功能。因此，本申请的核心目的是寻求一种保护细胞核膜完整性的方法及其相关应用。
[0007]为实现上述目的，本申请具体提出了如下的技术方案。
[0008]本申请首先提供了一种cco
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1抑制剂的如下任一应用：
[0009]1)在调控细胞核膜形态中应用；
[0010]2)在制备调控细胞核膜形态的试剂中应用；
[0011]3)在调控细胞核孔功能中的应用；
[0012]4)在制备调控细胞核孔功能的试剂中的应用；
[0013]进一步的，上述所述的调控优选为改善或保护方面的调控，比如保护或维持核膜形态或核孔功能。
[0014]进一步的，所述核孔功能指核孔选择透过性方面的功能。
[0015]进一步的，上述所述细胞为动物细胞；
[0016]更优选的，所述动物细胞包括但不限于人细胞、猴细胞、小鼠细胞、大鼠细胞、线虫细胞等。
[0017]进一步的，所述cco
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1抑制剂可以是基因水平抑制剂，或蛋白水平抑制剂。
[0018]本身申请还提供一种cco
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1抑制剂在调控核膜相关疾病中的应用；或在制备调控核膜相关疾病试剂中的应用。
[0019]本申请还提供一种调控细胞核膜形态的方法，所述方法包括对样本施用cco
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1抑制剂的步骤。
[0020]本申请还提供一种调控细胞核孔功能的方法，所述方法包括对样本施用cco
‑
1抑制剂的步骤。
[0021]进一步的，所述调控有选为改善或保护方面的调控，比如保护或维持核膜形态或核孔功能。
[0022]进一步的，所述样本为体内或体外样本。
[0023]进一步的，所述细胞为动物细胞；
[0024]更优选的，所述动物细胞包括但不限于人细胞、猴细胞、小鼠细胞、大鼠细胞、线虫细胞等。
[0025]进一步的，所述cco
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1抑制剂可以是基因水平抑制剂，或蛋白水平抑制剂。
[0026]本申请还提供一种用于保护细胞核膜形态和功能的药物组合物，该组合物包含有效剂量的cco
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1抑制剂及药学上可接受的载体。
[0027]本申请还提供一种筛选和/或鉴定改善核膜结构或核孔功能的候选化合物方法，该方法包括：分析目标化合物对cco
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1的抑制作用，获得候选化合物；
[0028]进一步的，所述候选化合物包括但不限于：小分子抑制剂、多肽抑制剂、抗体或抗原结合片段抑制剂。
[0029]本申请有益的技术效果：
[0030]现有技术中并不清楚何种物质或方法可以有效的保护细胞核膜完整性，本申请观察到敲降cco
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1组分编码基因可以维持核膜完整性，证明了抑制cco
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1可以有效保护核膜形态与功能，为核膜相关疾病的治疗提供了新思路。
附图说明
[0031]为了更清楚地说明本申请具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本申请的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0032]图1、cco
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1RNAi维持线虫生长过程中核膜的形态结果。其中，图A为喂食EV或cco
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1RNAi细菌的转基因线虫NPP
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1::GFP；EMR
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1::mCh在幼虫L4时期，成虫第一天(D1)，成虫第四天(D4)，成虫第七天(D7)肠道组织细胞核的形态示意图；图B为对线虫肠道组织细胞核圆度比的计算统计结果，通过多重t检验，***p<0.001，ns表示没有显著性差异；图C为对于图A中不同类型的细胞核形态的占比统计，通过卡方检验，***p<0.001，ns表示没有显著性差异。
[0033]图2、cco
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1RNAi保护细胞核空间立体结构图：EV或cco
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1RNAi处理条件下线虫生长过程中肠道组织细胞核三维结构图像，黄色标记的是核膜形态，标尺为3μm。
[0034]图3、透射电镜下cco
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1RNAi维持细胞核形态结果：EV或cco
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1RNAi处理条件下成虫第一天或第四天肠道细胞细胞核的透射电镜代表图，标尺为1μm。
[0035]图4、cco
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1RNAi处理保护生长过程中肠道组织核孔功能结果。其中，图A为EV或cco
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1RNAi处理下核孔复合物功能检测的代表性显微图像；图B为对图A细胞核出现渗透的统计分析，通过多重t检验，***p<0.001，ns表示没有显著性差异。
[0036]专利技术详述
[0037]虽然本申请可以以许多不同的形式来实施，但在此公开的是验证本申请原理的其具体的举例说明性实施方式。应该强调的是，本申请不限于所举例说明的具体实施方式。此外，本文使用的任何章节标题仅用于组织目的，并不被解释为限制所描述的主题。
[0038]以下术语或定义仅仅是为了帮助理解本申请而提供。这些定义不应被理解为具有小于本领域技术人员所理解的范围。
[0039]除非在下文中另有定义，本申请具体实施方式中所用的所有技术术语和科学术语的含义意图与本领域技术人员通常所理解的相同。虽然相信以下术语对于本领域技术人员很好理解，但仍然阐述以下定义以更好地解释本申请。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于保护细胞核膜形态或核孔功能的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效剂量的cco
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1抑制剂及药学上可接受的载体。2.cco
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1抑制剂的如下任一应用：1)在调控细胞核膜形态中应用；2)在制备调控细胞核膜形态的试剂中应用；3)在调控细胞核孔功能中的应用；4)在制备调控细胞核孔功能的试剂中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述调控为改善或保护。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述细胞为动物细胞；优选的，所述动物细胞为人细胞、猴细胞、小鼠细胞、大鼠细胞或线虫细胞。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制剂是基因水平或蛋白水平的抑制剂。6.一种调控细胞核膜形态，或调控细胞核...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈鹏，田烨，
申请(专利权)人：中国科学院遗传与发育生物学研究所，
类型：发明
国别省市：