抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质在预防非小细胞肺癌中的应用制造技术

本发明专利技术公开了抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质在预防非小细胞肺癌中的应用。抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质为z1)或z2)：z1)SEQ ID NO：1所示的RNAi分子；z2)以所述RNAi分子为靶点，由shRNA表达系统合成的shRNA。实验证明，FAM111B在非小细胞肺癌组织中显著高表达，且与性别、组织学类型、肿瘤大小、分期、淋巴结转移明显相关，FAM111B通过参与p53调控的线粒体凋亡途径增强非小细胞肺癌细胞对抗凋亡的能力，抑制非小细胞肺癌细胞中FAM111B的活性和/或表达量能够促进非小细胞肺癌细胞的凋亡，进而预防和/或治疗非小细胞肺癌。本发明专利技术具有重要的应用价值。本发明专利技术具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质在预防非小细胞肺癌中的应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质在预防非小细胞肺癌中的应用。

技术介绍

[0002]宣威肺癌是云南宣威地区特有的一种以腺癌为主的肺癌。肺癌的临床治疗效果存在很大的个体差异性，同一分期分型的不同肺癌患者对于标准化治疗方案的敏感性也不同。肺癌的肿瘤异质性是目前临床治疗上无法回避的难题之一。肿瘤细胞经过多次分化，由于外界环境或者自身的适应性造成基因组、行为学上的变化，进而表现为细胞生长速度加快、临床耐药、预后不良等不良性状，使得其具有多种基因型及分化亚型，这也是导致肺癌的临床治疗效果及预后差异的根本原因。现代生物学技术如蛋白组学、基因组学的不断发展，对肺癌的分子分型、发病机制、诊断等方面带来了很大的帮助。根据WHO颁布的肺癌分类方法，按组织学可将肺癌大致分为小细胞肺癌(Small cell lung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)两大类，分别约占全球肺癌总数的85％和15％。肺腺癌(Lung adenocarcinoma，LUAD)是一类多生于肺部支气管粘液腺的NSCLC。
[0003]有效的诊断技术是降低肺癌致死率的最关键环节和方法。肺癌的早期诊疗手段主要包括X光以及痰细胞学检查。随着肿瘤诊疗技术的发展，自动荧光支气管镜检查(Auto
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fluorescence bronchoscopy，AFB)、正电子发射断层扫描(PET)、X射线、B超、核磁共振MRI、内窥镜检查、纵向荧光检查、胸腔镜检查等各种技术的运用在各种试验中均可不同程度上的降低肺癌患者的死亡率。上世纪后期兴起的分子靶向筛查技术，通过抗原抗体结合筛查肿瘤标记物更是成为了肺癌早期预防、诊断的精准技术；在治疗方面，顺铂、卡铂等联合紫杉醇、吉西他滨在肺腺癌的临床治疗上取得不错的疗效，但伴随可观的疗效和缓解率而来的仍是不可避免的化疗毒副反应和肿瘤耐药等严重问题，其中最具代表性的就是非小细胞肺癌患者对ECFR
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TKI的临床耐药，临床表现为NSCLC患者出现吉非替尼耐药时对同类型替尼类抗癌药也不敏感。在现代医学发展的产物精准医学的推动下，继而出现靶向治疗、免疫治疗等特异性治疗新型手段，特异性杀伤肿瘤细胞的同时也极大的缩减了适用范围。尽管如此，目前治疗中晚期恶性肿瘤疗效较好还是靶向药物，它能够特异性杀灭肿瘤细胞，将机体的损害降到最低。
[0004]分子靶向治疗对肿瘤具有良好的疗效，尤其具有特定遗传变异的肺癌的治疗。研究显示，将近70％的非小细胞肺癌患者带有潜在的可治疗分子靶标；分子靶向治疗对年轻的腺癌和特定遗传畸变的患者最为有效，以及不适合手术且具有特定基因突变的晚期肺癌患者，可以通过新一代基因测序确定异常基因位点并使用相应的分子靶向治疗药物联合治疗，从而达到良好的治疗预期化疗。目前研究较多的靶点基因包括PD
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1/PD
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L1、EGFR、ALK/ROS1、KRAS、MET、RET等，这些基因的异常变化在临床上也用作肺癌诊断的肿瘤标志物，对于肺腺癌的诊断、治疗有着较大的帮助。
[0005]肿瘤免疫疗法是也一种新型的分子靶向治疗方法，在肺癌治疗中已显示出巨大的潜力，相比传统化疗、放疗、分子靶向技术展现出了良好的高效低毒性，尽管相对应的适用范围缩减，但分子靶向技术的开发还是目前提高肿瘤患者生存的有力手段。随着现代医学技术的高速发展，精准医疗大背景下一系列新型技术逐渐应用于生命科学领域，二代基因测序等技术将传统医疗的假说导向型向大数据驱动型转变，结合逆转录组学、蛋白组学等多功能组学的检测技术，利用大规模生物数据库分析，寻找肿瘤发生发展的易感基因并进行功能验证，是目前突破肺腺癌治疗的新思路、新方向。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是预防和/或治疗非小细胞肺癌。
[0007]本专利技术首先保护抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能可为如下C1)至C3)中的至少一种：
[0008]C1)预防非小细胞肺癌；
[0009]C2)治疗非小细胞肺癌；
[0010]C3)促进非小细胞肺癌细胞凋亡。
[0011]上述应用中，所述非小细胞肺癌可为肺鳞癌或肺腺癌。
[0012]上述应用中，所述抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质可为z1)或z2)：
[0013]z1)SEQ ID NO：1所示的RNAi分子；
[0014]z2)以所述RNAi分子为靶点，由shRNA表达系统合成的shRNA。
[0015]所述z2)具体可为实施例2中步骤四的sh
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FAM111B
‑
2。
[0016]本专利技术还保护将FAM111B作为药物靶点的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能可为如下C1)至C3)中的至少一种：
[0017]C1)预防非小细胞肺癌；
[0018]C2)治疗非小细胞肺癌；
[0019]C3)促进非小细胞肺癌细胞凋亡。
[0020]上述应用中，所述非小细胞肺癌可为肺鳞癌或肺腺癌。
[0021]本专利技术还保护一种产品，其可含有抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质；所述产品的功能可为如下C1)至C3)中的至少一种：
[0022]C1)预防非小细胞肺癌；
[0023]C2)治疗非小细胞肺癌；
[0024]C3)促进非小细胞肺癌细胞凋亡。
[0025]所述产品具体可由抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质组成。
[0026]上述产品中，所述非小细胞肺癌可为肺鳞癌或肺腺癌。
[0027]本专利技术还保护抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质在开发或筛选试剂中的应用；所述试剂的用途可为如下C1)至C3)中的至少一种：
[0028]C1)预防非小细胞肺癌；
[0029]C2)治疗非小细胞肺癌；
[0030]C3)促进非小细胞肺癌细胞凋亡。
[0031]上述任一所述的应用中，所述抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质可为z1)
或z2)：
[0032]z1)SEQ ID NO：1所示的RNAi分子；
[0033]z2)以所述RNAi分子为靶点，由shRNA表达系统合成的shRNA。
[0034]所述z2)具体可为实施例2中步骤四的sh
‑
FAM111B
‑
2。
[0035]本专利技术还保护FAM111B蛋白作为标志物在诊断或辅助诊断非小细胞肺癌中的应用。
[0036]上述应用中，所述非小细胞肺癌患者的FAM111B蛋白的活性和/或表达量高于健康人。
[0037]上述任一所述的应用中，所述非小细胞肺癌可为肺鳞癌或肺腺癌。
[0038]实验证明，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下C1)至C3)中的至少一种：C1)预防非小细胞肺癌；C2)治疗非小细胞肺癌；C3)促进非小细胞肺癌细胞凋亡。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述非小细胞肺癌为肺鳞癌或肺腺癌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抑制FAM111B蛋白活性和/或表达量的物质为z1)或z2)：z1)SEQ ID NO：1所示的RNAi分子；z2)以所述RNAi分子为靶点，由shRNA表达系统合成的shRNA。4.将FAM111B作为药物靶点的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下C1)至C3)中的至少一种：C1)预防非小细胞肺癌；C2)治疗非小细胞肺癌；C3)促进非小细胞肺癌细胞凋亡。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述非小细胞肺癌为肺鳞癌或肺腺癌。6.一种产品，其含有抑制FAM...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈亚娟，胡早秀，万少翔，王慧敏，柴世玮，卿晨，潘燕，
申请(专利权)人：昆明医科大学，
类型：发明
国别省市：