一种治疗癌症的方法技术

本发明专利技术提供一种治疗癌症的方法，包括向患者组织中SAMHD1的含量超过阈值的患者施用包含有效量的HSP90抑制剂的药物组合物，从而治疗癌症。疗癌症。疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的方法


[0001]本专利技术涉及白血病治疗领域，尤其涉及通过调节患者中不育
ɑ
基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1（SAMHD1）的含量来治疗癌症。

技术介绍

[0002]不育
ɑ
基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1（sterile alpha motif and histidine/aspartic acid domain
‑
containing protein 1，SAMHD1）被认为是非分裂细胞（包括树突细胞、巨噬细胞和单核细胞）中的人体免疫缺陷病毒（HIV）限制因子。SAMHD1可以水解病毒cDNA合成所需的细胞内dNTP池，从而限制逆转录病毒复制。已证明SAMHD1的突变与一系列恶性肿瘤的发展有关，包括某些癌症。在最近的研究中，已发现SAMHD1参与双链断裂的修复，并促进在停滞的复制叉处新生DNA的降解。然而，SAMHD1在肿瘤发展、癌症进展和耐药性中的作用仍然有些不清楚。治疗癌症的方法一直都是科研热点，调节患者中SAMHD1的含量就是其中一种手段。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供一种治疗癌症的方法，包括：确定患者组织中SAMHD1的含量；将SAMHD1的含量与阈值进行比较；如SAMHD1含量超过阈值，则向所述患者施用药物组合物，其中所述药物组合物包含有效量的HSP90抑制剂。
[0004]在一些实施例中，患者组织包括癌细胞。
[0005]在一些实施例中，HSP90抑制剂抑制癌细胞中SAMHD1的表达。
[0006]在一些实施例中，HSP90抑制剂使癌细胞中至少50%的SAMHD1的表达受到抑制。
[0007]在一些实施例中，癌症是白血病、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、炎性乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、或腹膜癌。
[0008]在一些实施例中，HSP90抑制剂选自ganetespib（STA
‑
9090）、坦螺旋霉素（tanespimycin）（17
‑
AAG）、阿螺旋霉素（alvespimycin）（17
‑
DMAG）、瑞他霉素（retaspimycin）（IPI
‑
504）、IPI
‑
493、CNF2024（BIIB021）、MPC
‑
3100、Debio 0932（CUDC
‑
305）、PU
‑
H71、NVP
‑
AUY922（VER
‑
52269）、HSP990、KW
‑
2478、AT13387、SNX
‑
5422、DS
‑
2248或XL888、或其药学上可接受的盐。
[0009]在一些实施例中，HSP90抑制剂为ganetespib（STA
‑
9090），并且以5
‑
500 mg/kg的剂量范围向患者施用所述HSP90抑制剂。
[0010]在一些实施例中，以约10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg、80mg/kg、120 mg/kg、200 mg/kg或400 mg/kg剂量向患者施用HSP90抑制剂。
[0011]在一些实施例中，药物组合物经由口服给药、注射给药或局部给药的方式向患者施用。
[0012]在一些实施例中，药物组合物还包括抗代谢抗癌药物。
[0013]在一些实施例中，HSP90抑制剂与所述抗代谢抗癌药物具有协同作用。
[0014]在一些实施例中，抗代谢抗癌药物选自阿糖胞苷（Ara
‑
C）、5
‑
氟尿嘧啶（5
‑
FU）、6
‑
巯基嘌呤（6
‑
MP）、卡培他滨（Xeloda）、氟尿苷、氟达拉滨、吉西他滨（Gemzar）、羟基脲、甲氨蝶呤、培美曲塞（Alimta）或phototrexate、或其药学上可接受的盐。
[0015]本说明书的一部分附加特性可以在以下描述中进行说明。通过对以下描述和相应附图的研究或者对实施例的生产或操作的了解，本说明书的一部分附加特性对于本领域技术人员是明显的。本说明书的特征可以通过对以下描述的具体实施例的各个方面的方法、手段和组合的实践或使用得以实现和达到。
附图说明
[0016]根据示例性实施例进一步描述了本专利技术。参考附图对这些示例性实施例进行了详细描述；应该注意的是，附图不是按比例绘制的。这些实施例是非限制性的示例性实施例，其中相同的附图标记表示贯穿附图的若干视图的相似结构，并且其中：图1A为示出了SAMHD1结合因子的质谱分析结果的示意图；图1B示出了与HEK293T细胞中SAMHD1和HSP90的相互作用相关的蛋白质印迹分析结果；图1C示出了与THP
‑
1细胞中SAMHD1和HSP90的相互作用相关的蛋白质印迹分析结果；图1D是SAMHD1功能区及截短突变体的示意图；图1E是示出了 SAMHD1与HSP90结合功能区的示意图；图2A示出了HSP90抑制剂可以促进THP
‑
1细胞和原代AML病人样本中SAMHD1下调；图2B是示出了分别用不同浓度的HSP90抑制剂IPI
‑
504、PU
‑
H71和STA
‑
9090处理的THP
‑
1细胞中SAMHD1的相对mRNA含量的分析图；图2C示出了在存在或不存在1 μM的STA
‑
9090的情况下，用放线菌酮处理的THP
‑
1细胞在几个时间点的SAMHD1蛋白含量的蛋白质印迹分析结果；图3A示出了单核细胞源性巨噬细胞（MDM）中SAMHD1丰度的蛋白质印迹分析结果；图3B示出了PBMC中SAMHD1丰度的蛋白质印迹分析结果；图3C示出了来自c57小鼠骨髓中SAMHD1丰度的蛋白质印迹分析结果；图4A示出了PMA刺激的THP
‑
1细胞中SAMHD1丰度的蛋白质印迹分析结果；图4B示出了THP
‑
1细胞和PMA刺激的THP
‑
1细胞中SAMHD1丰度的蛋白质印迹分析结果；图4C示出了MDM细胞中磷酸化的SAMHD1（P
‑
SAMHD1）含量的蛋白质印迹分析结果；图4D示出了在模拟SAMHD1 T592连续磷酸化的突变T592D、模拟T592去磷酸化的突变T592A、能够表达SAMHD1的载体和全长SAMHD1中HA标记的SAMHD1含量的蛋白质印迹分析结果；图5A是示出了单独或联合使用Ara
‑
C和HSP抑制剂对THP
‑
1细胞的抑制率的一组分析图；图5B是示出了单独或联合使用Ara
‑
C和HSP抑制剂对Molm
‑
13细胞的抑制率的一组
分析图；图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗癌症的方法，其特征在于，包括：确定患者组织中SAMHD1的含量；将SAMHD1的含量与阈值进行比较；如SAMHD1含量超过阈值，则向所述患者施用药物组合物，其中所述药物组合物包含有效量的HSP90抑制剂。2.根据权利要求1所述的治疗癌症的方法，其特征在于，所述患者组织包括癌细胞。3.根据权利要求2所述的治疗癌症的方法，其特征在于，所述HSP90抑制剂抑制癌细胞中SAMHD1的表达。4.根据权利要求3所述的治疗癌症的方法，其特征在于，所述HSP90抑制剂使癌细胞中至少50%的SAMHD1的表达受到抑制。5.根据权利要求1至4中任一项所述的治疗癌症的方法，其特征在于，所述癌症是白血病、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、炎性乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、或腹膜癌。6.根据权利要求1至5中任一项所述的治疗癌症的方法，其特征在于，所述HSP90抑制剂选自ganetespib（STA
‑
9090）、坦螺旋霉素（tanespimycin）（17
‑
AAG）、阿螺旋霉素（alvespimycin）（17
‑
DMAG）、瑞他霉素（retaspimycin）（IPI
‑
504）、IPI
‑
493、CNF2024（BIIB021）、MPC
‑
3100、Debio 0932（CUDC
‑
305）、PU
‑
H71、NVP
‑
AUY922（VER
‑
52269）、HSP990、KW
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【专利技术属性】
技术研发人员：于晓方，孙竞，
申请(专利权)人：杭州百可生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：