MAGL抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域。本发明专利技术的目的是提供MAGLZ

【技术实现步骤摘要】
MAGL抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及一种抗肿瘤的化合物及其用途，具体涉及式Ⅰ所述的化合物及其在制备抗肿瘤药物中的医药用途。

技术介绍

[0002]肿瘤是危害人类生命健康的严重疾病之一，发病率逐年上升。
[0003]原发性肝癌是世界范围内常见的恶性程度很高的肿瘤之一。在世界各地均有发生，主要分布在洲际太平洋沿岸及非洲的东南部地区。每年大约有50
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100万的新发病例，位居恶性肿瘤死亡率的第7位，这些高发区肝癌发病率一般在30/10万以上；而澳洲、欧洲、北美等地区属低发区，其发病率在5/10万以下。
[0004]结直肠癌是当今最常见的疾病之一，每年全球有约120万名患者被确诊为结直肠癌，而有超过60万名患者直接或间接死于结直肠癌。其在各地区的发病率有显著差异，这与所谓西方式生活有密切联系。男性结直肠癌的发病率高于女性。此外，结直肠癌的发病率会随着年龄的增大而增加，比如发达国家的结直肠癌发病中位年龄为70岁。
[0005]肺癌居中国恶性肿瘤发病率和死亡率首位，其中男性发病率和死亡率是女性的两倍。中国肺癌患者诊断时多为晚期，年龄矫正后的五年生存率只有16.1％，肺癌仍是我国居民健康的重要威胁。美国通过戒烟运动和应用低剂量CT平扫筛查(LDCT)显著降低肺癌的发病率和死亡率。
[0006]乳腺癌居我国女性肿瘤发病率首位，由于该疾病预后良好，其死亡率居女性第五位。但是最近十年乳腺癌负担在迅速增长，其中城市地区更为明显。中国乳腺癌发病的年龄峰值在45
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55岁之间，与西方国家相比较早，因而我国乳腺癌筛查人群应更加关注于年轻人群。
[0007]寻找恶性肿瘤有效的防治方法迫在眉睫。化学药物治疗是当今治疗肿瘤的主要手段之一。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提供MAGL抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用，其对于肿瘤具有显著的防治效果，本专利技术的MAGL抑制剂抗肿瘤活性高，药物安全姓高。
[0009]为实现上述专利技术目的，提供如下技术方案：
[0010]MAGLZ
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11结构式如下：
[0011][0012]本专利技术的目的是提供MAGLZ
‑Ⅱ‑
11在制备抗肿瘤药物中的用途。
[0013]体外实验表明，本专利技术MAGLZ
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11对12个肿瘤细胞株的均值范围为IC
50
均值范围为：3.44
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9.14μg/ml，其中以对人结直肠腺癌细胞HT
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29、人肺癌细胞A549、人肝癌细胞Be1
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7402、人卵巢腺癌细胞SK
‑
0V
‑
3IC
50
值为最低。
[0014]试验结果显示本专利技术MAGLZ
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11，对H22抑瘤率高。MAGLZ
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11具有较好的体内抗动物移植性肿瘤的作用。本专利技术MAGLZ
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11，对CT26.WT结肠癌抑瘤率高。MAGLZ
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11具有较好的体内抗动物移植性肿瘤的作用。
[0015]本专利技术实施例发现本专利技术化合物能够抑制MDSC的表达，可以改善肿瘤微环境，提示对于肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、脑转移瘤等具有治疗作用。
[0016]基于此，本专利技术请求保护MAGLZ
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11在制备抗肿瘤药物中的用途。
[0017]优选地，所述肿瘤为头颈部肿瘤、胸部肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、骨及软组织肿瘤或淋巴及血液系统肿瘤中的一种或几种的组合。
[0018]进一步优选地，所述头颈部肿瘤为鼻腔及鼻窦恶性肿瘤、鼻咽癌、口腔癌、喉癌、涎腺肿瘤、颅内肿瘤、甲状腺癌或舌癌。
[0019]进一步优选地，所述胸部肿瘤为肺癌、食管癌、贲门癌、乳腺癌、或纵膈肿瘤。
[0020]进一步优选地，所述消化系统肿瘤为胃癌、大肠癌及乙状结肠和直肠癌、肝癌、胰腺癌与壶腹周围癌、胆道肿瘤或小肠恶性肿瘤。
[0021]进一步优选地，所述泌尿生殖系统肿瘤为肾癌、前列腺癌、膀胱癌、睾丸恶性肿瘤、阴茎癌、子宫颈癌、子宫内膜癌或卵巢癌。
[0022]进一步优选地，所述骨及软组织肿瘤为恶性纤维组织细胞瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、皮肤恶性黑色素瘤。
[0023]进一步优选地，所述淋巴及血液系统肿瘤为淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性白血病、慢性白血病、红细胞增多症、血小板增多症、骨髓增生异常综合症、骨髓纤维化或恶性组织细胞病。
[0024]优选地，所述肿瘤为实体瘤、淋巴瘤或白血病。
[0025]优选地，所述肿瘤为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、脑瘤、乳腺癌、甲状腺癌、淋巴瘤、子宫颈癌或子宫体癌中的一种或多种的组合。
[0026]本专利技术的MAGLZ
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11的剂型没有特殊限制，例如可以是口服剂型或注射剂型。所述口服剂型可以是液体剂型，也可以是固体剂型。所述口服剂型选自硬胶囊、软胶囊、缓控
释放胶囊、压片、糖衣片、粉剂、颗粒剂、滴丸、水蜜丸、糖浆或口服液；所述注射剂型选自溶液型、混悬液型、乳浊液型或冻干粉。
[0027]所述用于抗肿瘤的MAGLZ
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11的给药方式可以为口服、滴注或注射。
[0028]制备口服用固体制剂时，可以在向主药中加入赋形剂以及视需要而定的粘合剂、崩解剂、滑润剂、着色剂、矫味剂等后，按照常规方法制成片剂、包衣片剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、胶囊剂等。
[0029]作为赋形剂，可选自乳糖、玉米淀粉、葡萄糖、山梨糖醇、结晶纤维素、二氧化硅中的一种或几种。
[0030]作为粘合剂，可选自聚乙烯醇、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素中的一种或几种。
[0031]作为滑润剂，可选自硬脂酸镁、滑石、二氧化硅中的一种或几种。
[0032]作为矫味剂，可使用可可粉、薄荷脑、芳香酸、薄荷油、龙脑、桂皮粉中的一种或几种。
[0033]当然，也可以在上述片剂、颗粒剂上包覆糖衣、明胶衣、以及其它的必要外衣。
[0034]制备注射剂时，可以根据需要向主药中添加pH调节剂、缓冲剂、悬助剂、增溶剂、稳定剂、等渗剂、防腐剂等，再按照常规方法制成静脉、皮下、肌肉内注射剂。此时，也可以根据需要，利用常规方法制成冷冻干燥物。
[0035]作为悬助剂，可选自甲基纤维素、吐温80、羟基乙基纤维素、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸盐中的一种或几种。
[0036]作为增溶剂，可选自聚氧化乙烯氢化蓖麻油、吐温80、烟酰胺、聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸盐、聚乙二醇、蓖麻油脂肪酸乙酯中的一种或几种。
[0037]另外，作为稳定剂，可选自亚硫酸钠、偏亚硫酸钠中的一种或几种；作为防腐剂，可选自对羟基苯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.MAGLZ
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11在制备治疗结肠癌药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述MAGLZ
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11的剂型是其口服剂型或注射剂型。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述口服剂型选自硬胶囊、软胶囊、缓控释放胶囊、压片、糖衣片、粉剂、颗粒剂、滴丸、水蜜丸、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，李涛，姜明敏，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：