拉米呋定的制备方法技术

本发明专利技术属于拉米呋定的制备方法。该方法选择ｃｉｓ－ＢＣＨ－１８９为初始原料，以手性羧酸或手性酰氯类化合物为手性拆分试剂，通过化学成酯拆分，从而获得旋光纯的拉米呋定。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于。拉米呋定属于脱氧胞嘧啶核苷类似物，是2-羟甲基-5-(胞嘧啶-1’-基)-1，3-氧硫杂环戊烷(BCH-189)四个旋光异构体之一的顺式左旋光对映体，同其他异构体相比，其药效相同，但毒性最小，是优于抗HIV药物AZT的新一代核苷类抗病毒药物，并且拉米呋定具有良好的抗乙肝病毒的作用。关于旋光活性化合物拉米呋定的获得，中国专利92103921.2公开了题为“非对映选择性合成核苷的方法”，介绍了对氧硫杂环中间体的拆分。拆分原理为(-)-薄荷醇与2-羧基-5-乙酰氧基-1，3-氧硫杂环戊烷成酯，经低温冷冻分离为单一非对映异构体。然后以三甲基碘硅烷作为路易斯酸，经碳-氮键偶联接上胞嘧啶，并利用还原剂氢化铝锂还原得终产物拉米呋定获得拉米呋定旋光度为D22-135°(c1.01，MeOH)。此方法总产率不高，且所用化工原料较贵。中国专利91102778.5公开了题为“1，3-氧硫杂环戊烷核苷类似物的制备方法”，涉及了对BCH-189通过手性HPLC和生物酶法的拆分。获得的拉米呋定旋光度D21-132°(c1.08，MeOH)。其中HPLC法只能拆分微量的样品，而生物酶解法则具本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉米呋定的制备方法，其特征在于选择ｃｉｓ－ＢＣＨ－１８９为初始原料，分四步反应完成，其反应步骤如下：＊＊＊其中，Ｒ’为手性羧酸或手性酰氯类的基本基团，Ｒ’ＣＯ基团包括樟脑酰基、脯氨酰基、＊氧基甲酰基；Ａ） 原料与乙酸酐的摩尔 配比为１∶１，所选溶剂为无水二甲基甲酰胺，与原料的摩尔投料比为５００～２０００毫升／１∶１，反应温度为室温，反应时间为８～２０小时；Ｂ） 被氨基保护的ｃｉｓ－ＢＣＨ－１８９与手性酸类或手性酰氯类成酯时，原料与手性酸类或手性酰氯类的摩尔投 料比都为１∶１～２；手性酸类为：（－）－樟脑酸，（－）－脯氨酸，（－）或（＋）＊氧基甲酸；手性酰氯类...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李继贞，高连勋，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]