一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的制备方法。

技术介绍

[0002]4‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺是生产芬苯达唑的关键中间体，芬苯达唑又名苯硫咪唑，化学名为5
‑
苯硫基苯并咪唑
‑2‑
氨基甲酸甲酯，是一种苯并咪唑类驱虫药，70年代由Hoechst公司研制成功。芬苯达唑具有广谱、高效、低毒、耐受性好、安全范围广、适口性好等优点。对动物胃肠道的蛔虫、钩虫、鞭虫、部分绦虫和园线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，特别是对网尾线虫、片形吸虫、矛形双腔吸虫有良好效果，还有极强的杀虫卵作用，是现代畜牧业首选的驱虫药物。
[0003]4‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的合成，一般是以5
‑
氯
‑2‑
硝基苯胺为原料，与苯硫酚或苯硫酚钠缩合，后经还原反应得产物4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺，该方法原料5
‑
氯
‑2‑
硝基苯胺比较昂贵，因此使用该工艺生产4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的成本较高，不经济。
[0004]中国专利CN102241635A公开了使用对二氯苯为原料的工艺路线，通过硝化、胺化、缩合、还原反应，得到4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺，但是该反应在缩合步骤是通过加成
‑
消除机理进行的，反应物4
‑
氯
‑2‑
硝基苯胺受苯硫酚负离子亲核试剂进攻，生成负离子中间体后经消除在同位置上的氯后生成4
‑
苯硫基
‑2‑
硝基苯胺，但反应中生成负离子中间体时由于硝基在进攻位点的间位无法起到稳定负离子中间体的作用，导致该反应难以进行，反应条件苛刻，反应收率低，反应时间长。
[0005]西北药学杂志，张玉杰，1988,3（1）：27
‑
28报道了以间氯苯胺为原料，通过酰化、硝化、缩合、还原反应制备4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺，但该路线使用的间氯苯胺价格贵，生成成本高。
[0006]中国专利CN109467535A公布了一种4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的合成方法。该方法是以间二溴苯或间二氯苯为原料经过硝化反应和胺化反应得到5
‑
溴
‑2‑
硝基苯胺或5
‑
氯
‑2‑
硝基苯胺，然后经过在苯硫酚或苯硫酚钠中缩合，再还原得到4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺，该合成工艺，产生的废盐量多，原料价格贵，生产成本高。
[0007]美国专利US20160108002公开了以2
‑
硝基
‑4‑
硫氰基苯胺为原料，与氢氧化钾反应制备3
‑
硝基
‑4‑
胺基苯硫酚，然后和溴苯在二氯甲烷中反应生成4
‑
苯硫基
‑2‑
硝基苯胺，最后经亚硫酸氢钠还原得4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺，这种方法在2
‑
硝基
‑4‑
硫氰基苯胺与溴化物反应过程中收率低，且三废处理困难，不适合工业生产。
[0008]中国专利CN113185436A中公布了一种4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的合成方法，以2
‑
硝基
‑4‑
硫氰基苯胺为原料，与硫化钠水解反应生成3
‑
硝基
‑4‑
胺基苯硫酚钠，然后与苯胺重氮盐进行缩合反应后得4
‑
苯硫基
‑2‑
硝基苯胺，最后经加氢还原后得4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺，这种方法在3
‑
硝基
‑4‑
胺基苯硫酚钠与苯胺重氮盐反应中产生杂质多，物料纯化难度大，产生大量的废水和废盐，收率低，且重氮化反应为危险工艺，不适合工业化生产。

技术实现思路

[0009]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的制备方法，该制备方法的原料易得，工艺相对安全，环境友好，原料利用率高，成本低，中间产物及产物的纯度和收率高，适合工业化生产。
[0010]为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案如下：一种4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的制备方法，反应路线为：
[0011]一种4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的制备方法，由以下步骤组成：氧化反应，缩合反应，加氢还原反应。
[0012]所述氧化反应，将水、4
‑
氯
‑2‑
硝基苯胺加入反应容器内，开启搅拌，然后加入氢氧化钾，升温至65℃，搅拌反应2h，得到红色混合物，然后降温至0℃，向红色混合物中滴加次氯酸钠水溶液，控制滴加时间为1.5h，滴加完成后在0℃下保温反应1h，在15℃下保温反应18h，然后过滤，对滤饼进行漂洗，烘干，得到5
‑
氯苯并呋咱
‑3‑
氧化物产物；所述次氯酸钠水溶液的质量浓度为12%；所述氧化反应中，水、4
‑
氯
‑2‑
硝基苯胺、氢氧化钾、次氯酸钠水溶液的重量比为1500.12:300.02:117.05:1186.26；所述缩合反应，将5
‑
氯苯并呋咱
‑3‑
氧化物加入反应容器中，然后加入正丙醇，搅拌，然后加入氢氧化钠水溶液、苯硫酚钠水溶液，使用氮气置换出反应容器中的空气，然后在氮气保护条件下升温到80
‑
90℃，保温反应4
‑
6h后，降温0℃，过滤，对滤饼漂洗，烘干，得到5
‑
苯硫基苯并呋咱
‑3‑
氧化物；所述缩合反应中，所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为32%；所述缩合反应中，所述苯硫酚钠水溶液的质量浓度为25%；所述缩合反应中，5
‑
氯苯并呋咱
‑3‑
氧化物、正丙醇、氢氧化钠水溶液、苯硫酚钠水溶液的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法由以下步骤组成：氧化反应，缩合反应，加氢还原反应；所述氧化反应，将水、4
‑
氯
‑2‑
硝基苯胺加入反应容器内，开启搅拌，然后加入氢氧化钾，升温至65℃，搅拌反应2h，得到红色混合物，然后降温至0℃，向红色混合物中滴加次氯酸钠水溶液，控制滴加时间为1.5h，滴加完成后在0℃下保温反应1h，在15℃下保温反应18h，然后过滤，对滤饼进行漂洗，烘干，得到5
‑
氯苯并呋咱
‑3‑
氧化物产物；所述缩合反应，将5
‑
氯苯并呋咱
‑3‑
氧化物加入反应容器中，然后加入正丙醇，搅拌，然后加入氢氧化钠水溶液、苯硫酚钠水溶液，使用氮气置换出反应容器中的空气，然后在氮气保护条件下升温到80
‑
90℃，保温反应4
‑
6h后，降温0℃，过滤，对滤饼漂洗，烘干，得到5
‑
苯硫基苯并呋咱
‑3‑
氧化物；所述加氢还原反应，向反应容器中加入甲醇、5
‑
苯硫基苯并呋咱
‑3‑
氧化物，搅拌，然后加入雷尼镍催化剂，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至3
‑
5Mpa，并在反应过程中，维持3
‑
5MPa的压力值，升温至35
‑
45℃，搅拌反应4
‑
6h，反应结束后，过滤，将滤液减压蒸干后得4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺。2.根据权利要求1所述的4
‑
苯硫基
‑
1,2
‑
苯二胺的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：何良禹，程贺，王召平，
申请(专利权)人：国邦医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：