一种治疗淋巴水肿的药物运用制造技术

本发明专利技术提供了一种人参皂苷Rb1、或其药学上可接受的盐、或其提取物在制备治疗淋巴水肿的组合物方面的用途，所述淋巴水肿尤其适用于TNF

【技术实现步骤摘要】
一种治疗淋巴水肿的药物运用


[0001]本专利技术涉及药物领域，更具体地涉及人参皂苷Rb1在制备预防和/或治疗淋巴水肿的药物组合物或保健品组合物中的应用。

技术介绍

[0002]淋巴回流是指人体组织液中的一部分进入毛细淋巴管形成淋巴液后，沿淋巴管汇集，最后经右淋巴导管和胸导管返归血液的过程。淋巴液的生成和回流的重大意义在于：回收组织液中的蛋白质，运输脂肪和其他营养物质，调节血浆与组织液间的液体平衡以及清除组织中的红细胞和其他异物等。在正常情况下，淋巴管内的淋巴缓慢而不断地向心流动。
[0003]当淋巴回流受阻时，则会产生淋巴水肿。淋巴水肿是由淋巴系统供血不足和组织液异常蓄积引起的一种慢性、进行性和不可治愈的疾病。患者因淋巴液回流受阻引起的软组织液在体表反复感染后，会导致皮下纤维结缔组织增生，脂肪硬化，降低患者的生活质量。据统计，全世界有2亿人患有淋巴水肿。其中获得性淋巴水肿是创伤、阻塞、感染、放射线损伤或淋巴系统的外科手术干预的最常见后果。四肢淋巴水肿可引起肿胀，不适和功能受损，通常并发皮肤反复感染和溃疡，具有毁容性和致残性。淋巴水肿患者由于活动障碍和肢体的畸形而经常感到社会羞辱和自卑感。目前，淋巴水肿的治疗仅包括保守的理疗和手术方法，缺乏有效的药物治疗。
[0004]淋巴管内皮细胞是构成淋巴管壁的一种经不连续纽扣状相互连接，且细胞间几乎无紧密连接的单层扁平上皮结构，可以参与调节淋巴细胞再循环、维持体内稳态和调节机体免疫反应等生理过程。淋巴水肿、炎症、感染性和免疫性疾病、纤维化及肿瘤转移等疾病的发生都与淋巴管内皮细胞的异常有关。因此保持淋巴管内皮细胞结构和功能的正常，是维持淋巴功能、保护淋巴循环的基础。VEGF
‑
C基因治疗对因淋巴管生成缺陷或因淋巴管阻塞导致淋巴回流障碍而引起的淋巴水肿具有很好的应用前景。
[0005]综上所述，寻找安全有效的治疗药物，实现精准化用药成为治疗淋巴水肿研究亟待解决的重大问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的就是提供一种疗效确切、副作用少的促淋巴管生成的小分子化合物人参皂苷Rb1在制备预防和/或治疗淋巴水肿的组合物中的应用。
[0007]在本专利技术的第一方面，提供了一种人参皂苷Rb1、或其药学上可接受的盐、或其提取物的用途，用于制备预防和/或治疗淋巴水肿的组合物；
[0008][0009]在另一优选例中，所述淋巴水肿适用于TNF
‑
α在体内的含量低的对象，其中所述TNF
‑
α含量低是指TNF
‑
α含量低于1.5ng/mL。
[0010]在另一优选例中，所述TNF
‑
α含量低是指在体内TNF
‑
α的含量低于1.5ng/mL，例如0.1ng/mL、0.2ng/mL、0.5ng/mL、0.8ng/mL、1ng/mL、1.2ng/mL、1.5ng/mL。
[0011]在另一优选例中，所述TNF
‑
α含量低是指在体内TNF
‑
α的含量低于10pg/mL，例如0.1pg/mL、0.2pg/mL、0.3pg/mL、0.5pg/mL、0.6pg/mL、0.8pg/mL、1pg/mL、2pg/mL、5pg/mL、8pg/mL、10pg/mL。
[0012]在另一优选例中，所述组合物不包括细胞生长因子或炎症因子，如TNF
‑
α。
[0013]在另一优选例中，所述淋巴水肿选自下组：原发性淋巴水肿、继发性淋巴水肿。
[0014]在另一优选例中，所述继发性淋巴水肿选自下组：感染性淋巴水肿、损伤性淋巴水肿、恶性肿瘤性淋巴水肿，或其组合。
[0015]在另一优选例中，所述感染性淋巴水肿选自下组：寄生虫感染引起的淋巴水肿、真菌感染引起的淋巴水肿、细菌感染引起的淋巴水肿。
[0016]在另一优选例中，所述损伤性淋巴水肿选自下组：手术引起的淋巴水肿、放疗引起的淋巴水肿、灼伤引起的淋巴水肿。
[0017]在另一优选例中，所述恶性肿瘤性淋巴水肿包括肿瘤压迫引起的淋巴水肿。
[0018]在另一优选例中，所述继发性淋巴水肿还包括全身性疾病引起的淋巴水肿、妊娠引起的淋巴水肿。
[0019]在另一优选例中，所述淋巴水肿为淋巴回流受阻导致的水肿。
[0020]在另一优选例中，所述淋巴水肿可通过VEGF
‑
C治疗进行治疗。
[0021]在另一优选例中，所述预防和/或治疗淋巴水肿包括一个或多个选自下组的特征：
[0022](i)降低淋巴水肿肿胀部位的纤维脂肪厚度；
[0023](ii)改善淋巴回流功能；
[0024](ii)促进淋巴管内皮细胞VEGF
‑
C表达；
[0025](iv)刺激淋巴管内皮细胞分泌释放VEGF
‑
C；
[0026](v)防止淋巴积液再生。
[0027]在另一优选例中，所述表达包括蛋白和/或mRNA表达。
[0028]在另一优选例中，所述组合物含有浓度≥1μM，较佳地浓度≥2μM，更佳地浓度≥5μM的人参皂苷Rb1、或其药学上可接受的盐、或其提取物。
[0029]在另一优选例中，所述组合物含有0.1
‑
99wt％，较佳地0.5
‑
95wt％，更佳地1
‑
90wt％的人参皂苷Rb1、或其药学上可接受的盐、或其提取物。
[0030]在另一优选例中，所述组合物还包括药学上或保健品学上可接受的赋形剂和/或载体。
[0031]在另一优选例中，所述组合物的剂型选自下组：固体制剂、液体制剂或半固体制剂。
[0032]在另一优选例中，所述组合物的剂型选自下组：凝胶剂、贴剂、片剂、胶囊剂、散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂、肠溶缓释制剂或注射剂。
[0033]在另一优选例中，所述组合物的剂型为注射剂。
[0034]在另一优选例中，所述组合物通过以下方式施用于受试者：口服、经皮注射、静脉注射、肌肉注射或肛肠给药。
[0035]在另一优选例中，所述提取物提取自三七干燥根及根茎，或三七粉。
[0036]在另一优选例中，所述提取物中，人参皂苷Rb1的含量C1≥33wt％，其中所述含量C1按提取物干重计。
[0037]在另一优选例中，所述提取物中，人参皂苷Rb1的含量C1≥35wt％，较佳地≥40wt％、50wt％、60wt％、70wt％、80wt％、90wt％、95wt％，其中所述含量C1按提取物干重计。
[0038]在另一优选例中，所述提取物中，人参皂苷Rg1的含量C2≤20wt％，较佳地≤10wt％、8wt％、5wt％、3wt％、2wt％、1wt％，其中所述含量C2按提取物干重计。
[0039]在本专利技术的第二方面，提供了一种用于治疗淋巴水肿的药物组合物，所述药物组合物包括：
[0040](a)人参皂苷Rb1、或其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人参皂苷Rb1、或其药学上可接受的盐、或其提取物的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗淋巴水肿的组合物；2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述淋巴水肿适用于TNF
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α在体内的含量低的对象，其中所述TNF
‑
α含量低是指TNF
‑
α含量低于1.5ng/mL。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述淋巴水肿选自下组：原发性淋巴水肿、继发性淋巴水肿。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述继发性淋巴水肿选自下组：感染性淋巴水肿、损伤性淋巴水肿、恶性肿瘤性淋巴水肿，或其组合。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述预防和/或治疗淋巴水肿包括一个或多个选自下组的特征：(i)降低淋巴水肿肿胀部位的纤维脂肪厚度；(ii)改善淋巴回流功能；(ii)促进淋巴管内皮细胞VEGF
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【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：