一种活性人参皂苷组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种活性人参皂苷组合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术利用贵重中药材人参和西洋参和廉价中药材人参茎叶、西洋参茎叶和三七茎叶及提取的总皂苷进行科学配伍来制备活性总人参皂苷组合物(ATGC)、活性全息人参皂苷组合物(AHGC)和活性人参二醇皂苷组合物(APDSC)，不仅能节约人参属中药材，还可大大地降低产品的制备成本，并确保后续ATGC、AHGC和APDSC产品工业化生产原材料的持续供应；利用了茎叶中活性人参二醇皂苷单体成分与人参和西洋参的活性人参二醇皂苷单体成分的互补性，使得ATGC、AHGC和APDSC的生物活性和药理活性及其健康保健价值和药用价值超过现有价值。用价值超过现有价值。用价值超过现有价值。

【技术实现步骤摘要】
一种活性人参皂苷组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种活性人参皂苷组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]长期以来，人参、西洋参和三七及其它们所含的人参皂苷(Ginsenoside)的生物学活性和药理作用的研究得到了国内外学者的广泛关注，特别是，阐明单个人参皂苷包括人参三醇皂苷(如GRg1、GRe和GRf)和人参二醇皂苷(如GRb1、GRb2、GRb3、GRc和GRd)的作用及作用机制的研究更是引起了国内外学者的广泛重视。至今，有数千篇的综述和研究论文聚焦于人参和人参皂苷的生物活性，包括中枢神经系统、心血管系统、免疫系统、内分泌系统和肿瘤等，主要研究结果可以归纳为以下几点：1)人参和人参皂苷具有适应原样作用(即可提高机体对各种来自体内外有害刺激的应对能力，从而可减缓或避免有害刺激对机体的伤害)、调节代谢的作用、抗氧化、抗炎和抗衰老。一致地，作为一种概念性认知，同样以人参皂苷为主要活性成分的西洋参和三七对中枢神经系统、心血管系统、免疫系统、能量代谢和适应原样的作用也被广泛接受。2)以GRg1为代表的人参三醇皂苷和以GRb1为代表的人参二醇皂苷被广泛研究报道为抗氧化剂、抗炎剂和线粒体代谢调节剂，具有保护神经系统和心血管系统的作用，人参三醇皂苷(GRg1和GRe)以及人参二醇皂苷(GRc)还可减少胰岛素抵抗(即机体对胰岛素不敏感)，而抑制p38 MAPK信号通路被认为是人参三醇皂苷(GRg1、GRe和GRf)和人参二醇皂苷(GRb1、GRb3、GRc和GRd)的重要作用机制之一。因此，人参三醇皂苷和人参二醇皂苷这两种结构类型的皂苷作为人参、西洋参和三七的主要活性成分得到广泛的认同，被认为具有广泛医药用途和开发前景。3)人参三醇皂苷和人参二醇皂苷的生物学活性和药理学作用具有上述共性，也有异质性差异，比如：人参三醇皂苷GRg1被认为是一种中枢兴奋剂，而人参二醇皂苷GRb1则是中枢镇静剂，因此这两种成分既赋予了人参具有调节中枢兴奋性和抑制性平衡的活性，也可能导致人参在治疗相关脑疾病时二者相互拮抗削弱药效的情况，甚至产生副作用。一致地，在实际应用中，含GRg1较高的人参与含GRb1较高的西洋参的功效的侧重点不同，不能相互代替，而且是各自有其适用病症。4)对同类皂苷而不同结构的皂苷成分的生物学活性和药理学作用既有共性也有各自的偏重，比如：GRb2被认为可抑制TGF
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β1和Smad信号通路，激活SIRT1表达，发挥促进葡萄糖代谢、减少脂肪堆积和抑制上皮间质转化从而起到抗癌作用、减轻心肌炎症、减轻氧化应激、对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用；GRb3被认为能增强心肌功能和提升免疫力；GRc被认为具有抗过敏、抗肿瘤、镇痛和镇静作用。特别是，人参皂苷产生同一药理作用的机制可能不同，比如不同的人参二醇皂苷各自通过不同的作用机制加强中枢神经的抑制性活动：激活抑制性GABA受体(GRc作用强)和甘氨酸受体(GRb1作用强)，抑制兴奋性天门冬氨酸(NMDA)受体(GRg3作用强)，而人参三醇皂苷如GRg1则没有激活抑制性受体的作用或作用很弱。
[0003]综上所述，人参皂苷化学结构的多样性和它们的生物活性和药理作用的相似性、多样性、异质性和对抗性，揭示了人参、西洋参和三七作为传统名贵中药的功效和药性的现
代科学内涵，同时加深了人们对这些名贵中药补益健体效用的广泛推崇，也引发了专业人员对研究人参皂苷新药防治脑疾病、心血管疾病、免疫功能紊乱疾病和代谢综合症等这些慢性复杂疾病的兴趣和期待。然而，至今这些传统名贵中药的药用价值还是以人参总皂苷的形式体现，而且除独参汤外，它们均是以中药复方的用药形式出现。虽然研究开发以单个人参皂苷为活性成分的新药研究得到过广泛重视，但目前已成药者寥寥无几。显然，某一单个人参皂苷无法承载原药材的功效内涵，更不可能有效防治上述复杂疾病。
[0004]如何利用人参皂苷的生物活性和药理作用的相似性、多样性和异质性来更好地发挥这些名贵中药的补益健体效用和重大药用价值是一个重要而复杂的科学难题。从理论上讲，人参三醇皂苷和人参二醇皂苷及其同类皂苷的不同单个皂苷成分所表现出来的生物学活性和药理学作用的共性、异质性和反向作用既为整合这些活性成分来产生涵盖并超越人参、西洋参和三七的功效的全新药用形式成为可能，但同时使得这一整合过程充满了困难和不确定性。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种活性人参皂苷组合物，根据人参三醇皂苷、人参二醇皂苷及其同类皂苷的不同单个皂苷成分所表现出来的生物学活性和药理学作用的共性、异质性和反向作用，确定针对多种疾病的药物有效成分，能有效防治多种复杂疾病。
[0006]本专利技术的目的还在于提供一种活性人参皂苷组合物的制备方法，根据人参属不同药材总皂苷中单个皂苷成分含量差异互补特性，配置用于多种不同疾病防治或发挥健康保健功能的组合物。
[0007]本专利技术的目的还在于提供一种活性人参皂苷组合物的应用，充分合理利用各单个人参皂苷独特的生物活性和药理作用以及人参皂苷相互之间的协同作用，在医药或健康保健的用途方面具有重大意义和应用价值。
[0008]本专利技术提供了一种活性人参皂苷组合物，包括GRb1和GRd组成的功能单位1和GRc和GRb3组成的功能单位2；
[0009]所述GRb1和GRd组成的功能单位1和GRc和GRb3组成的功能单位2的质量比为0.66～1.92。
[0010]优选的，所述活性人参皂苷组合物为活性人参二醇皂苷组合物；
[0011]所述活性人参二醇皂苷组合物中，GRb1和GRd的质量比为0.79～2.08、GRb1和GRc的质量比为0.67～2.17、GRb1和GRb3的质量比为0.82～2.76、GRc和GRb3的质量比为0.79～2.11；
[0012]优选的，所述GRb1、GRc、GRb3和GRd的质量比包括以下至少一组比值但不限于以下比值：2.17：1.00：1.27：2.12、1.38：1.00：0.63：1.74、1.00：1.00：0.47：0.64、0.76：1.00：0.68：0.52、0.75：1.00：0.56：0.66、1.39：1.00：1.09：0.91和1.01：1.00：1.09：0.73；且允许各组的各成分的比值可在10％内变动；
[0013]进一步优选的，所述活性人参二醇皂苷组合物还包括GRb2；
[0014]所述活性人参二醇皂苷组合物为100％计，GRb1、GRc、GRb2、GRb3和GRd的总质量百分含量为85％以上，其中GRb2含量为0.1％～16％。
[0015]优选的，所述活性人参皂苷组合物为活性全息人参皂苷组合物或活性总人参皂苷组合物；
[0016]所述活性全息人参皂苷组合物或活性总人参皂苷组合物包括人参三醇皂苷和人参二醇皂苷；所述人参三醇皂苷主要为但不限于GRg1和GRe；所述人参二醇皂苷主要为但不限于GRb1、GRb3、GRc和GRd；其中人参二醇皂苷的总质量和人参三醇皂苷的总本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种活性人参皂苷组合物，其特征在于，包括GRb1和GRd组成的功能单位1和GRc和GRb3组成的功能单位2；所述GRb1和GRd组成的功能单位1和GRc和GRb3组成的功能单位2的质量比为0.66～1.92。2.根据权利要求1所述活性人参皂苷组合物，其特征在于，所述活性人参皂苷组合物为活性人参二醇皂苷组合物；所述活性人参二醇皂苷组合物中，GRb1和GRd的质量比为0.79～2.08、GRb1和GRc的质量比为0.67～2.17、GRb1和GRb3的质量比为0.82～2.76、GRc和GRb3的质量比为0.79～2.11；优选的，所述GRb1、GRc、GRb3和GRd的质量比包括以下至少一组比值但不限于以下比值：2.17：1.00：1.27：2.12、1.38：1.00：0.63：1.74、1.00：1.00：0.47：0.64、0.76：1.00：0.68：0.52、0.75：1.00：0.56：0.66、1.39：1.00：1.09：0.91和1.01：1.00：1.09：0.73；且允许各组的各成分的比值可在10％内变动；进一步优选的，所述活性人参二醇皂苷组合物还包括GRb2；所述活性人参二醇皂苷组合物为100％计，GRb1、GRc、GRb2、GRb3和GRd的总质量百分含量为85％以上，其中GRb2含量为0.1％～16％。3.根据权利要求1所述活性人参皂苷组合物，其特征在于，所述活性人参皂苷组合物为活性全息人参皂苷组合物或活性总人参皂苷组合物；所述活性全息人参皂苷组合物或活性总人参皂苷组合物包括人参三醇皂苷和人参二醇皂苷；所述人参三醇皂苷主要为但不限于GRg1和GRe；所述人参二醇皂苷主要为但不限于GRb1、GRb3、GRc和GRd；其中人参二醇皂苷的总质量和人参三醇皂苷的总质量的比值为1.88～4.41，GRe和GRg1质量比为2.31～4.41，GRb1和GRe的质量比为0.64～1.86，GRb1和GRd的质量比为0.79～2.08、GRb1和GRc的质量比为0.67～2.17，GRb1和GRb3的质量比为0.82～2.76，GRc和GRb3的质量比为0.79～2.11；优选的，所述GRg1、GRe、GRb1、GRc、GRb3和GRd的质量比包括以下至少一组比值但不限于以下比值：0.60：2.13：2.17：1.00：1.27：2.12、0.76：2.16：1.38：1.00：0.63：1.74、0.37：0.86：1.00：1.00：0.47：0.64、0.28：0.66：0.76：1.00：0.68：0.52、0.39：0.91：0.75：1.00：0.56：0.66、0.23：0.91：1.39：1.00：1.09：0.91和0.21：0.76：1.01：1.00：1.09：0.73；且允许各组的各成分的比值可在10％内变动；进一步优选的，所述活性全息人参皂苷组合物或活性总人参皂苷组合物还包括GRb2；更进一步优选的，所述活性全息人参皂苷组合物为100％计，GRg1、GRe、GRb1、GRc、GRb2、GRb3和GRd的总质量百分含量为70％以上，具体包括以下百分含量的成分：3.22％～7.71％GRg1，11.99％～21.87％GRe，12.62％～19.82％GRb1，8.42％～18.82％GRc，5.22％～10.45％GRb2，6.35％～17.14％GRb3，9.83％～17.85％GRd，但不包括各成分含量上限总和等于大于100％的情况；所述活性总人参皂苷组合物为100％计，GRg1、GRe、GRb1、GRc、GRb2、GRb3和GRd的总质量百分含量为50％以上，具体包括以下百分含量的成分：2.12％～5.91％GRg1，9.05％～16.77％GRe，9.31％～19.12％GRb1，6.42％～14.33％GRc，3.58％～7.96％GRb2，4.87％～12.94％GRb3，7.28％～13.60％GRd。
4.一种权利要求1～3任意一项所述活性人参皂苷组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将人参属原药材总皂苷溶解，上样于反相C
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硅胶层析柱中，先用体积百分含量43％乙醇水溶液洗脱，当检测到人参皂苷GRb1时改用体积百分含量50％～55％的乙醇水溶液进行洗脱并收集洗脱液至洗脱液检测不到人参皂苷GRd时停止洗脱，合并收集的洗脱液得到活性人参二醇皂苷组合物，或结合线上检测分别收集人参皂苷GRb1、GRc、GRb2、GRb3和GRd的流份而后按特定质量混合获得活性人参二醇皂苷组合物；或将人参属原药材总皂苷溶解，上样于反相C
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硅胶层析柱中，先用体积百分含量30％乙醇水溶液洗脱，当检测到人参皂苷GRg1时改用体积百分含量50％～55％的乙醇水溶液进行洗脱并收集洗脱液至洗脱液检测不到人参皂苷GRd时停止洗脱，合并收集的洗脱液得到活性全息人参皂苷组合物，或结合线上检测分别收集人参皂苷GRg1、GRe、GRb1、GRc、GRb2、GRb3和GRd的流份而后按特定质量混合获得活性全息人参皂苷组合物；或者将人参属原药材总皂苷混合，得到活性总人参皂苷组合物。5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，人参属原药材总皂苷溶解用溶剂为体积百分含量30％乙醇水溶液；所述人参属原药材总皂苷和体积百分含量30％乙醇水溶液的质量体积比为1mg：8～12mL；在所述上样前还包括：采用体积百分含量30％乙醇水溶液对所述反相C
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硅胶层析柱进行平衡处理；所述C
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硅胶的用量和原药材总皂苷的质量比为(7～10)：1。6.根据权利要求4或5所述制备方法，其特征在于，人参属原药材或总皂苷包括但是不限于以下组合：西洋参根或西洋参根总皂苷和西洋参茎叶或西洋参茎叶总皂苷的组合，人参根或人参根总皂苷、西洋参根或西洋参根总皂苷和人参茎叶或人参茎叶总皂苷以及西洋参茎叶或西洋参茎叶总皂苷的组合，人参根或人参根总皂苷、人参茎叶或人参茎叶总皂苷、三七茎叶或三七茎叶总皂苷的组合，西洋参根或西洋参根总皂苷、西洋参茎叶或西洋参茎叶总皂苷和三七茎叶或三七茎叶总皂苷的组合；各组合中的各人参属原药材或总皂苷投料的质量比值是根据实际使用的各原药材或总皂苷中所含的各人参皂苷的含量来确定的；优选的，西洋参根总皂苷和西洋参茎叶总皂苷的组合中，西洋参根总皂苷和西洋参茎叶总皂苷的质量比为1:(2～3)；人参根总皂苷、西洋参根总皂苷、人参茎叶总皂苷和西洋参茎叶总皂苷的组合中，人参根总皂苷、西洋参根总皂苷、人参茎叶总皂苷和西洋参茎叶总皂苷的质量比为1：1：1：3；优选的，人参根总皂苷、人参茎叶总皂苷和三七茎叶总皂苷的组合中，人参根总皂苷、人参茎叶总皂苷和三七茎叶总皂苷的质量比为(1～2):1:(1～2)；西洋参根总皂苷、西洋参茎叶总皂苷和三七茎叶总皂苷的组合中，西洋参根总皂苷、西洋参茎叶总皂苷和三七茎叶总皂苷的质量比为1:1:(1～2)；进一步优选的，所述人参属原药材总皂苷是从人参属原药材提取得到或是商品化产品；所述从人参属原药材提取的人参属原药材总皂苷是将人参属原药材混配后用常规方法制备而得到，或先用常规方法分别制备所述各药材的总皂苷，然后其混配后得到人参属原药材总皂苷；
优选的，所述提取的方法为将人参属原药材混配后用体积百分含量的70％～90％乙醇水溶液渗漉提取3次，去除溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：连晓媛，张治针，赵亚，吴俞莹，郑文婷，王政文，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：