本发明专利技术公开了一种人参皂苷Rh1在制备结肠癌免疫治疗药物及调节结肠癌肠道菌群药物中的应用。人参皂苷Rh1能有效抑制结肠肿瘤生长;能降低肿瘤浸润Treg细胞比例,增加CD8+效应性T细胞比例,激活结肠癌T细胞免疫效应;能调节结肠癌肠道菌群丰富度及多样性,减少有害菌,增加有益菌。因此,人参皂苷Rh1能够用于制备结肠癌免疫治疗药物;制备改善与调节结肠癌肠道菌群的药物。菌群的药物。菌群的药物。
【技术实现步骤摘要】
人参皂苷Rh1在制备结肠癌免疫治疗药物及调节结肠癌肠道菌群药物中的应用
[0001]本专利技术属于医药
,具体涉及一种人参皂苷Rh1在制备结肠癌免疫治疗药物及调节结肠癌肠道菌群药物中的应用。
技术介绍
[0002]结肠癌的死亡率位居全球第二位,男性发病率高于女性。近年来,结肠癌在中国发病率呈上升趋势,病死率位列第五。结肠癌的治疗包括外科手术、肠镜、化疗、免疫治疗等。结肠癌常用的化疗药物包括5
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氟尿嘧啶、奥沙利铂等,免疫治疗用药有人血管内皮生长的单克隆抗体与PD
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1单抗等。但化疗药物对患者副作用大,费用高昂。结肠癌患者对免疫治疗的应答率很低。因此,寻找新的高效低毒的结肠癌免疫药物显得尤为重要。
[0003]中药是中医治病的物质基础,在治疗癌症中有多靶点,不易产生耐药性等诸多优势。人参是五加科植物人参的干燥根,为我国特产珍贵药材之一,有悠久的用药历史和极高的药用价值。人参主要化学成分包括人参皂苷、人参多糖、挥发油等。人参皂苷Rh1为人参的精华成分之一,已被证实对哮喘、过敏性皮炎、糖皮质激素抵抗、脑缺血、软骨退变等均有治疗作用(中国专利CN1883491),并有较好的抗疲劳作用(王学芳,基于代谢组学的人参皂苷Rh1的抗疲劳研究[D],青岛大学,2020)。
[0004]目前已有人参皂苷Rh1对乳腺癌(Jin Y.,et al,Ginsenoside Rh1 inhibits tumor growth in MDA
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MB
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231 breast cancer cells via mitochondrial ROS and ER stress
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mediated signaling pathway.Archives of pharmacal research,2022,45(3),174
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184)、胃癌(Yang Z.,et al,Ginsenoside Rh1 regulates gastric cancer cell biological behaviours and transplanted tumour growth in nude mice via the TGF
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β/Smad pathway.Clinical and experimental pharmacology&physiology,2022,49(12),1270
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1280)和肺癌(Mathiyalagan R.,et al,Preparation of Polyethylene Glycol
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Ginsenoside Rh1 and Rh2 Conjugates and Their Efficacy against Lung Cancer and Inflammation.Molecules(Basel,Switzerland),2022,24(23),4367.7)的治疗作用的报导,但上述研究均未就人参皂苷Rh1对肿瘤的免疫调节情况进行过评估。
[0005]目前,亦未见人参皂苷Rh1对结肠癌免疫治疗作用及应用价值的研究,人参皂苷Rh1对结肠癌的免疫治疗作用,以及口服后对结肠癌的肠道菌群的调节作用并不清楚。
技术实现思路
[0006]专利技术目的:本专利技术目的在于针对现有技术的不足,提供一种人参皂苷Rh1在制备结肠癌免疫治疗药物及调节结肠癌肠道菌群药物中的应用。人参皂苷Rh1能抑制结肠肿瘤生长;能降低Treg细胞比例,增加CD8+T细胞比例,激活结肠癌T细胞免疫效应;能调节结肠癌肠道菌群,减少有害菌,增加有益菌。
[0007]目前尚无人参皂苷Rh1对免疫调节的报导,因此本专利技术评估了肿瘤部位的免疫情
况,Treg细胞在肿瘤组织中,可通过免疫抑制作用,使机体对肿瘤细胞产生抗原耐受,使肿瘤细胞发生免疫逃逸。且可以在各种免疫细胞亚群中通过细胞间接触和分泌抑制性细胞因子,对机体的免疫反应起到负性调节作用,抑制机体免疫反应。CD8+T细胞为公认的主要抗肿瘤免疫效应性细胞,可专一辨识肿瘤相关抗原,与肿瘤细胞结合后产生穿孔素与其他细胞毒素,且肿瘤组织中高丰度的CD8+T细胞是良好的预后指标。本专利技术通过这两种细胞的比例来评估免疫情况。
[0008]本专利技术针对人参皂苷Rh1在结肠癌免疫治疗及结肠癌肠道菌群调节领域新的应用,扩大我国中药在结肠癌免疫调节领域的应用。特别研究了人参皂苷Rh1对结肠肿瘤的Treg细胞及CD8+T细胞的干预作用,以及调节结肠癌肠道微生物平衡,增加有益肠道微生物的含量,减少有害微生物的含量,从而对机体起到保护作用。具体的说,本专利技术所述的人参皂苷Rh1是在制备结肠癌免疫治疗药物中的应用;是在制备改善与调节结肠癌肠道菌群的药物中的应用。
[0009]技术方案:本专利技术的目的通过下述技术方案实现:
[0010]本专利技术提供了一种人参皂苷Rh1在制备结肠癌免疫治疗药物中的应用。
[0011]所述人参皂苷Rh1降低肿瘤浸润和结肠Treg细胞的比例,促进CD8+T细胞活化增殖。
[0012]所述人参皂苷Rh1降低肿瘤浸润的巨噬细胞,减少炎症因子的产生。
[0013]所述炎症因子包括IL
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6、TNF
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α。
[0014]本专利技术还提供了一种人参皂苷Rh1在制备调节结肠癌肠道菌群药物中的应用。
[0015]所述肠道菌群中的微生物包括脱铁杆菌属Mucispirillum,阿克曼菌属Akkermansia、拟杆菌属Muribaculaceae。
[0016]所述人参皂苷Rh1能够降低有害菌脱铁杆菌属Mucispirillum,增加有益菌阿克曼菌属Akkermansia、拟杆菌属Muribaculaceae。
[0017]所述药物包括人参皂苷Rh1及药学上可接受的辅料。
[0018]常用的药学上可接受的辅料包括稀释剂、表面活性剂、润滑剂、抗氧剂、粘合剂、着色剂、乳化剂等。
[0019]所述药物的剂型包括颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、注射剂或输液剂。
[0020]可以改变本专利技术的药物中活性成分的实际剂量水平以获得对特定患者、组合物和施用方式而言可以有效实现所需治疗响应、对患者无毒的活性成分的量。所选择的剂量水平取决于多种因素,包括所用的具体的本专利技术的药物的活性、施用途径、施用时间、所用的具体组合物的排泄速率、治疗的持续时间、与所用的具体组合物组合使用的其它药物、化合物和/或材料、所治疗的患者的年龄、性别、体重、一般健康状况和既往病史以及医学领域中公知的类似因素。
[0021]有益效果:
[0022]本专利技术所述人参皂苷Rh1能作为活性成分,应用于结肠癌的免疫治疗。实验结果表明,人参皂苷Rh1能抑制结肠肿瘤生长;能降低Treg细胞比例,增加CD8+T细胞比例,增强结肠癌免疫;能抑制结肠炎症;能调节结肠癌肠道菌群,减少有本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.人参皂苷Rh1在制备结肠癌免疫治疗药物中的应用。2.人参皂苷Rh1在制备调节结肠癌肠道菌群药物中的应用。3.权利要求1所述的应用,其特征在于,所述人参皂苷Rh1降低肿瘤浸润和结肠Treg细胞的比例,促进CD8+T细胞活化增殖。4.权利要求1所述的应用,其特征在于,所述人参皂苷Rh1降低肿瘤浸润的巨噬细胞,减少炎症因子的产生。5.权利要求1所述的应用,其特征在于,所述炎症因子包括IL
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6、TNF
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a。6.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述肠道菌群中的微生物包括脱铁杆菌属Mu...
【专利技术属性】
技术研发人员:王亚菁,杨钰冰,郭士铎,陈偌颖,谭慜韬,严方,
申请(专利权)人:中国药科大学,
类型:发明
国别省市:
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