【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物技术和制药领域，涉及丹酚酸b在制备预防和/或治疗pd-1/pd-l1靶向抑制剂引起的心脏毒性中的应用。
技术介绍
1、pd-1/pd-l1免疫检查点抑制剂pd1-pdl1 inhibitor 2(ppli2)是靶向pd-1/pd-l1阻断的特异性小分子化合物。pd-1/pd-l1免疫检查点抑制剂在临床应用中引起心脏毒性的副作用严重限制其在肿瘤、自身免疫性疾病等治疗中的应用。
2、肿瘤严重威胁人类健康，近些年来基于pd-1/pd-l1阻断的免疫抑制疗法在肿瘤的治疗中凸显出巨大的潜力，市场出现了一批商品化的pd-1/pd-l1免疫抑制单抗，临床疗效显著。然而，pd-1/pd-l1免疫抑制剂引起心脏毒性的副作用，严重限制其在肿瘤、自身免疫性疾病等治疗中的应用。
3、在西医治疗中，针对pd-1/pd-l1免疫抑制剂引起的心脏毒性，主要是对症治疗，尚无特异性的药物。因此，开发一种对抗pd-1/pd-l1免疫抑制剂引起的心脏毒性保护剂，对于相关疾病的治疗具有重要的意义，其具备广阔的应用前景。
4、丹酚酸b为唇形科植物丹参的根及根茎提取而得，是一种有机化合物，由3分子丹参素与1分子咖啡酸缩合而成，具有两个羧基，是研究较多的丹酚酸之一，对心、脑、肝、肾等器官均具有重要药理作用。其cas no.为115939-25-8，结构式如下：
5、
6、丹酚酸b具有活血化瘀，通经活络之功效，临床上主要用于因瘀血阻滞经络所致缺血性中风等疾病的治疗。现代药理学表明其具备抗氧化、抗纤维
7、因此，本专利技术应用pd-1/pd-l1免疫抑制剂ppli2诱导心脏毒性，评价丹酚酸b对其改善作用及相关机制研究。本专利技术对pd-1/pd-l1阻断引起心脏毒性研究和治疗药物的发现具有重要的意义及广阔的应用前景。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供丹酚酸b在制备治疗与预防pd1-pdl1 inhibitor 2靶向抑制剂pd-1/pd-l1引起心脏毒性相关疾病的应用。
2、本专利技术的理论基础是pd1-pdl1 inhibitor 2是有效行使靶向pd-1/pd-l1抑制功能的稳定小分子化合物将pd1-pdl1 inhibitor 2诱导的心脏毒性模拟pd-1/pd-l1抑制剂引起的心脏毒性副作用。
3、本专利技术者为了完成本专利技术，采用体内和体外模型模拟pd-1/pd-l1抑制剂引起的心脏毒性，在斑马鱼模型上，发现pd-1/pd-l1的靶向抑制引起斑马鱼生存率下降，心率、血流量、血流速、动脉搏动、血管直径减小。在心肌细胞模型上，发现pd-1/pd-l1的靶向抑制降低心肌细胞活性，增加乳酸脱氢酶释放。在心肌细胞和斑马鱼模型上，干预丹酚酸b后pd-1/pd-l1抑制剂对心脏毒性的作用显著减轻。基于上述研究结果完成了本专利技术。
4、本专利技术中，丹酚酸b可以和药学上允许的任意一种辅料制成药物组合物，也可以和其他与丹酚酸b不发生拮抗作用的治疗药物组成复合制剂。这些制剂可以是药学上允许的任意一种类型，包括但不限于片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射液、膜剂、胶囊、脂质体、纳米制剂等。丹酚酸b的用量可以根据给药途径、患者年龄、体重、体表面积、所治疗的疾病类型和严重程度变化，可以一次或者多次使用。
5、本专利技术的研究表明，丹酚酸b具备对pd-1/pd-l1抑制剂引起的心脏毒性的保护作用，可应用于pd-1/pd-l1抑制剂在临床上治疗各类肿瘤、自身免疫性等疾病导致的心脏毒性的预防和治疗。
6、随后的实施例将证明，本专利技术的突出优点是以pd-1/pd-l1抑制剂引起的心脏毒性为治疗靶点，通过丹酚酸b减轻pd-1/pd-l1抑制剂引起的心脏毒性，为临床上pd-1/pd-l1抑制剂引起的心脏毒性保护剂的研发提供参考。同时，由于丹酚酸b在临床上常用于瘀血阻滞经络所致缺血性中风等疾病，增加其适应症及药物的开发具有广阔的应用前景。
7、本专利技术结合心脏毒理学和分子生物学的技术方法，通过ppli2诱导建立心脏毒性及心肌损伤模型，模拟ppli2引起心脏毒性的作用。研究结果表明，在斑马鱼模型上，丹酚酸b能显著改善ppli2引起的斑马鱼生存率降低、心脏功能减弱以及血流动力学障碍；在心肌细胞模型上，丹酚酸b明显提高ppli2引起的细胞活性降低、降低ppli2对细胞乳酸脱氢酶的释放，以及降低心肌损伤指标脑钠肽和肌酸激酶的mrna表达。证明了丹酚酸b对ppli2引起的心脏毒性具有保护和/或治疗作用，是对pd-1/pd-l1免疫检查点抑制剂引起的心脏毒性的保护和/或治疗药物。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.丹酚酸B在制备治疗或预防PD-1/PD-L1靶向抑制剂引起的心脏毒性相关疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征是，PD-1/PD-L1靶向抑制剂引起的心脏毒性相关疾病为肿瘤或自身免疫性疾病。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是，丹酚酸B单独或者作为有效成分制成治疗或预防PD-1/PD-L1靶向抑制剂引起心脏毒性的制剂。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征是，PD-1/PD-L1靶向抑制剂包括临床上用的中药、小分子化合物、基因药物、抗体药物及其组合的制剂。
5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征是，所述制剂为药学上允许的任意一种类型，包括片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射液、膜剂、胶囊、脂质体或纳米制剂。
【技术特征摘要】
1.丹酚酸b在制备治疗或预防pd-1/pd-l1靶向抑制剂引起的心脏毒性相关疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征是，pd-1/pd-l1靶向抑制剂引起的心脏毒性相关疾病为肿瘤或自身免疫性疾病。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是，丹酚酸b单独或者作为有效成分制成治疗或预防pd-1/pd-l1...
【专利技术属性】
技术研发人员：唐靖一，周忠焱，赵外荣，施雯婷，张静，张凯玉，胡燕燕，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。