一种制备硫辛酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备硫辛酸的方法，属于有机合成技术领域，包括除硫和酸化；其中所述除硫步骤中，在含有硫离子的硫辛酸钠体系中，加入酸和含有金属离子的化合物，反应后过滤，得到硫辛酸的金属螯合物；然后将硫辛酸的金属螯合物与氢氧化钠反应，得到纯的硫辛酸钠；然后对纯的硫辛酸钠进行酸化，得到硫辛酸。本发明专利技术利用了硫辛酸易与金属离子螯合形成固体的特性，在硫辛酸螯合的同时除去硫离子，极大地抑制了杂质1,2,3

【技术实现步骤摘要】
一种制备硫辛酸的方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种制备硫辛酸的方法。

技术介绍

[0002]硫辛酸是一种抗氧化剂，是自由基的捕手，通过与铁离子、铜离子及其它过渡金属元素离子例如Mn
2+
、Cd
2+
、Zn
2+
等进行螯合，减少羟基自由基的产生，进而阻断神经组织的脂质氧化反应，阻止蛋白质的糖基化作用、抑制醛糖还原酶、并阻止葡萄糖或半乳糖转化为山梨醇，因此可以预防糖尿病、控制血糖并防止因高血糖导致的神经突变，由此可见硫辛酸是一种重要的化学药物。
[0003]目前行业内较为成熟稳定的硫辛酸的工业化生产路线是以6,8
‑
二氯辛酸乙酯、硫磺和硫化钠为起始原料，经环合、水解、酸化和精制得到硫辛酸，总收率约为50%，生产工艺流程图如图1所示。然而该工艺的不足之处是，在酸化过程中易产生较多粘稠物，导致产品的收率降低、纯度变差，并且在酸化过程中会生成大量的杂质1,2,3
‑
三硫环己烷
‑4‑
戊酸，其含量甚至高达10
‑
20%。对酸化过程进行分析发现：环合过程中形成的S
‑
S键在酸化过程中非常容易打开，体系中的二价硫离子插入后就形成了杂质1,2,3
‑
三硫环己烷
‑4‑
戊酸。
[0004]实际生产中，为了避免杂质1,2,3
‑
三硫环己烷
‑4‑
戊酸的过量生成，通常是在环合反应之后，将中间体硫辛酸乙酯与水分离，舍弃含有大量二价硫离子的废水，再对硫辛酸乙酯进行水解、酸化即可。药典规定，杂质1,2,3
‑
三硫环己烷
‑4‑
戊酸的含量应当在0.2%以下，然而生产中无法做到中间体与水完全分离，这就导致会有少量的含硫废水进入到后续的水解和酸化步骤中去，从而导致杂质1,2,3
‑
三硫环己烷
‑4‑
戊酸含量的增加，硫辛酸的收率和纯度降低。因此如何抑制杂质1,2,3
‑
三硫环己烷
‑4‑
戊酸的生成，对提高硫辛酸的收率和纯度具有至关重要的作用。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种制备硫辛酸的方法，以解决上述
技术介绍
中的技术问题。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术公开了一种制备硫辛酸的方法，包括除硫和酸化；所述除硫步骤中，在含有硫离子的硫辛酸钠体系中，加入酸和含有金属离子的化合物，反应后过滤，得到硫辛酸的金属螯合物；然后将硫辛酸的金属螯合物与氢氧化钠反应，得到纯的硫辛酸钠；然后对纯的硫辛酸钠进行酸化，得到硫辛酸。
[0007]进一步的，所述含有硫离子的硫辛酸钠体系的制备方法为：以硫磺、硫化钠、二氯辛酸乙酯为原料，在有机溶剂内加热反应，合成硫辛酸乙酯，然后再加入氢氧化钠，反应得到含有硫离子的硫辛酸钠体系。
[0008]进一步的，所述金属离子包括Fe
3+
、Cu
2+
、Mn
2+
、Ca
2+
、Cd
2+
和Zn
2+
中的一种或几种。
[0009]进一步的，所述含有金属离子的化合物包括三氯化铁、氯化锌、无水硫酸铜和氯化
钙中的一种或几种。
[0010]进一步的，所述酸为无机酸，包括盐酸、硫酸和硝酸中的一种或几种。
[0011]进一步的，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丙酮、苯、甲苯、戊烷、乙醚、醋酸乙酯和四氯化碳中的一种或几种。
[0012]进一步的，对酸化后得到的硫辛酸进行后处理，所述后处理包括采用环己烷进行溶解后析晶。
[0013]与现有技术相比，本专利技术的制备硫辛酸的方法具有以下有益效果：（1）本专利技术中，利用了硫辛酸易与金属离子螯合形成固体的特性，在含有大量含硫废水的硫辛酸钠体系中加入含有金属离子的化合物，形成固态的硫辛酸的金属螯合物，同时硫离子也与金属离子形成沉淀，再对沉淀物用碱水解离，硫辛酸的金属螯合物又重新形成硫辛酸钠回到新鲜水中，而硫离子则以沉淀形式被分离除去，从而硫辛酸钠的水溶液中几乎无二价硫离子，在极大程度上抑制了杂质1,2,3
‑
三硫环己烷
‑4‑
戊酸的生成。
[0014]（2）本专利技术中的制备方法是在现有生产工艺的基础上做出的改进，无需对生产设备进行改造，设备投入低。
[0015]（3）采用本专利技术的制备方法得到的硫辛酸杂质含量低、纯度高、收率高，大大提高了硫辛酸的品质。
附图说明
[0016]图1：目前行业内的硫辛酸工业化生产工艺流程图。
[0017]图2：本专利技术的制备硫辛酸的部分化学工艺流程图。
具体实施方式
[0018]下面将结合具体实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。
[0019]一种制备硫辛酸的方法，以含有硫离子的硫辛酸钠体系为基础，经过除硫和酸化步骤，得到高纯度的硫辛酸，具体包括如下步骤：首先，合成硫辛酸钠。该步骤采用现有工艺，在反应容器内，将硫磺和二氯辛酸乙酯依次加入有机溶剂中，加热升温至60
‑
70℃（回流），然后在此温度下再加入硫化钠，反应后得到硫辛酸乙酯；降温至55
‑
60℃，加入氢氧化钠，反应完毕后除去有机溶剂，即得到硫辛酸钠体系，此时反应体系中残留有大量的硫离子，因此称为含有硫离子的硫辛酸钠体系；该步骤中，有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丙酮、苯、甲苯、戊烷、乙醚、醋酸乙酯和四氯化碳中的一种或几种，优选为甲醇。
[0020]然后，进行除硫。除硫过程分为两步：（1）在含有硫离子的硫辛酸钠体系中，加入酸，调节体系的pH=6
‑
7，然后再加入含有金属离子的化合物，此时体系中逐渐出现大量固体，搅拌后进行抽滤，得滤饼；抽滤后的滤液中含有未完全反应的原料和其他杂质，形成废水，舍弃，滤饼中含有硫辛酸的金属螯合物以及硫的金属化合物；（2）将滤饼与氢氧化钠反应，其中的硫辛酸的金属螯合物遇碱解离，形成硫辛酸钠，再进行过滤，除去滤渣（滤渣为硫的金属化合物），保留滤液，滤液为除去硫离子后的硫辛酸钠溶液，即为纯的硫辛酸钠，完成
除硫过程。除硫后的滤液中几乎无硫离子，抑制了杂质1,2,3
‑
三硫环己烷
‑4‑
戊酸的生成，大大降低了最终产物中的杂质含量。
[0021]该步骤中，酸为无机酸，包括盐酸、硫酸和硝酸中的一种或几种，优选为盐酸。
[0022]然后进行酸化。在除去硫离子后的硫辛酸钠溶液中加入酸，对硫辛酸钠进行酸化，生成硫辛酸粗品。
[0023]然后进行后处理。首先，对硫辛酸粗品进行真空干燥，然后将干燥后的硫辛酸粗品用环己烷进行溶解后析晶，对析出的晶体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备硫辛酸的方法，其特征在于：包括除硫和酸化；所述除硫步骤中，在含有硫离子的硫辛酸钠体系中，加入酸和含有金属离子的化合物，反应后过滤，得到硫辛酸的金属螯合物；然后将硫辛酸的金属螯合物与氢氧化钠反应，得到纯的硫辛酸钠；然后对纯的硫辛酸钠进行酸化，得到硫辛酸。2.如权利要求1所述的制备硫辛酸的方法，其特征在于：所述含有硫离子的硫辛酸钠体系的制备方法为：以硫磺、硫化钠、二氯辛酸乙酯为原料，在有机溶剂内加热反应，合成硫辛酸乙酯，然后再加入氢氧化钠，反应得到含有硫离子的硫辛酸钠体系。3.如权利要求2所述的制备硫辛酸的方法，其特征在于：所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丙酮、苯、甲苯、戊烷、乙醚、醋酸乙酯和四氯化碳中的一种或几种。4.如权利要求1所述的制备硫辛酸的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆樊委，冯亚兵，吴正华，谢玉林，田雨，余龙，
申请(专利权)人：江苏恒沛药物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：