一种高纯度的右旋硫辛酸镁盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度的右旋硫辛酸镁盐的制备方法，用稀碱溶液把右旋硫辛酸充分溶解，然后滴加氯化镁溶液，反应得到右旋硫辛酸镁盐。本发明专利技术与现有方法相比，产品易得且纯度高、收率高、成本低、工艺简明安全、绿色环保，特别适合工业化生产。别适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度的右旋硫辛酸镁盐的制备方法


[0001]本专利技术属医药化工领域，特别涉及一种高纯度的右旋硫辛酸镁盐的制备方法。

技术介绍

[0002]硫辛酸（lipoic acid），化学名为1,2
‑
双硫环戊烷基
‑3‑
戊酸，有一个手性中心，两种对映异构体中R型硫辛酸的生理活性远高于S型硫辛酸。硫辛酸能够消除致病的自由基，属于维生素类药物，是唯一兼具脂溶性与水溶性的万能抗氧剂，它在多酶复合体中作为辅酶起作用，并且在三羧酸循环和光合成中表现出关键性作用。临床上，R
‑
硫辛酸越来越多地用于治疗神经性糖尿病，缺血再灌注等疾病；另外，R
‑
硫辛酸对肝病、老年痴呆、白内障、心脏病等多种疾病也具有疗效，并能有效抑制HIV
‑
1在细胞中的扩散。
[0003]目前，有各种各样的硫辛酸衍生物被逐渐发现并合成，可是硫辛酸具有特定的缺点，特别地，天然形态的R
‑
硫辛酸在超过40℃时是不稳定的，它在某些仓库储存环境下会降解。同时，硫辛酸也是吸湿性的。因此，带有一种天然盐类的天然形态的硫辛酸的稳定是需要的。
[0004]在众多的R
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硫辛酸衍生物中，已知的营养形式之一是镁盐，R
‑
硫辛酸镁盐是一种稳定、不吸湿、淡黄色粉末,这种稳定的盐同时提供镁和R
‑
硫辛酸，镁是人体内第四大最普遍的元素，也是细胞内第二大最丰富的离子，因为镁是300多种酶的辅助因子，充足的镁对于许多生物合成过程都是必不可少的。研究表明镁扮演胰岛素作用的第二信使的角色。相反，胰岛素本身被证明是细胞内镁积累的重要调节因子。有关文献报道了与胰岛素抵抗相关的情况，如高血压或衰老，也与细胞内低镁含量有关。在糖尿病中，细胞内镁水平低已经被报道，可能是由于增加的尿流失和胰岛素抵抗。如此低的细胞内镁含量在多大程度上促进了糖尿病大血管和微血管病变的发展仍有待于确定。据报道，细胞内镁含量减少可导致2型(非胰岛素依赖性)糖尿病患者的胰岛素反应和作用受损。慢性镁补充有助于改善非胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛β细胞反应和胰岛素分泌。
[0005]使用R
‑
硫辛酸镁盐生产药物，用于补偿和失代偿胰岛素抵抗及相关疾病和后遗症，或糖尿病及其后遗症、并发症和共病中特别有用，这种成分对男人和女人都有用,且这种盐已被证明是安全且无毒性的。
[0006]目前，国内外市场上未见有右旋硫辛酸镁盐的生产及销售，其制备的专利和文献也较为少见，其中专利CN101024641A实例中描绘着右旋硫辛酸镁的制备方法，但使用该方法制备得到的目标物含量很少，大部分为聚合产物，聚合产物在药物应用中是无效的。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种简便、实用的右旋硫辛酸镁盐的制备方法，该方法产品转化率高、收率高、成本低、绿色环保安全、对设备要求低，是一种非常适合工业化生产的方法。
[0008]本专利技术提供的技术方案如下：
；一种高纯度的右旋硫辛酸镁盐的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：（1）室温下，在反应瓶内加入右旋硫辛酸（Ⅲ）、溶剂搅拌溶解，在搅拌状态下滴加碳酸氢钠的纯化水溶液，加完后保持室温搅拌1
‑
2小时，过滤得到R
‑
硫辛酸钠盐（Ⅱ）湿品；（2）将R
‑
硫辛酸钠（Ⅱ）湿品置于一反应瓶中，加入纯化水启动搅拌，搅拌溶解均匀，开始滴加事先配置好的氯化镁水溶液，在0.5
‑
1小时内滴加完毕，滴完后升温保持搅拌反应0.5小时，缓慢降温至2
‑
10℃，析出大量固体，保持此温度下搅拌0.5小时，抽滤，收集固体，真空干燥得到右旋硫辛酸镁盐（Ⅲ）。
[0009]所述步骤（1）中原料右旋硫辛酸（Ⅲ）与碳酸氢钠投料摩尔比为：1︰0.8
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1.5，优选1︰1.0
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1.2。
[0010]所述步骤（1）中反应溶剂为：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、水，优选甲醇。
[0011]所述步骤（1）中反应温度为：10～40℃，优选20～25℃。
[0012]所述步骤（2）中右旋硫辛酸钠盐（Ⅱ）与氯化镁投料摩尔比：1︰0.5
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1.5，优选1︰1.0
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1.1。
[0013]所述步骤（2）中反应溶剂为：水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、吡啶，优选水。
[0014]所述步骤（2）中反应温度为：25～50℃，优选35～40℃。
[0015]所述步骤（2）中右旋硫辛酸镁盐（Ⅲ）干燥条件为：真空、时间15～30h、温度60～90℃，优选温度70～80℃、时间20～25h。
[0016]本专利技术的方法相对于现有技术，其主要优点是：利用盐类物质溶解性好的特征进行复分解反应，得到了转化完全的目标产品右旋硫辛酸镁盐，从而克服了用镁类碱性物质直接进行右旋硫辛酸镁盐反应时，易生成聚合物的缺陷。
具体实施方式
[0017]实施例1：称取右旋硫辛酸20.6g(0.1mmol)，加入氢氧化钠4.4g(0.11mmol)、甲醇250ml，保温到20℃搅拌反应8小时，过滤，用25ml/次甲醇洗涤产品二次，在60℃真空干燥6小时，得淡黄色右旋硫辛酸钠盐20.8g，纯度99.91%，收率91%。
[0018]实施例2：称取右旋硫辛酸20.6g(0.1mmol)，加入氢氧化钠4.8g(0.12mmol)、甲醇225ml,升温到25℃搅拌反应7小时，过滤，用25ml/次甲醇洗涤产品二次，在60℃真空干燥6小时，得淡黄色右旋硫辛酸钠盐20.5g，纯度99.95%，收率90%。
[0019]实施例3：称取右旋硫辛酸钠盐22.8g(0.1mmol)，室温下投入到150g水中搅拌溶解，升温至35℃后，把氯化镁10.5g(0.11mmol)用55g水溶解，缓慢滴入到溶液中立刻出现黄色沉淀，滴加时间1h，滴加结束后继续保温3h，过滤，黄色产品用纯水洗涤二次，在70℃真空条件下干燥25h，得米黄色产品右旋硫辛酸镁21.9g，纯度99.96%，收率91%。
[0020]实施例4：称取右旋硫辛酸钠盐22.8g(0.1mmol),室温下投入到150g水中搅拌溶解，升温至40℃后，把氯化镁9.5g(0.1mmol)用50g水溶解，缓慢滴入到溶液中立刻出现黄色沉淀，滴加时间1h,滴加结束后继续保温3h，过滤，黄色产品用纯水洗涤二次，在80℃真空条件下干燥20h，得米黄色产品右旋硫辛酸镁22.2g，纯度99.98%，收率92%。
[0021]实施例5：称取氢氧化钠4.4g(0.11mmol)加入到150g水中，搅拌溶解后，于室温下把右旋硫辛酸20.6g(0.1mmol)添加至溶液中，于25℃搅拌反应8小时，得黄色透明溶液，将溶液升温至35℃，把氯化镁9.5g(0.1mmol)用50g水溶解，缓慢滴入到溶液中立刻出现黄色沉淀，滴加时间1.5h，滴加结束后继本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度的右旋硫辛酸镁盐的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：（1）室温下，在反应瓶内加入右旋硫辛酸（Ⅲ）、溶剂搅拌溶解，在搅拌状态下滴加碳酸氢钠的纯化水溶液，加完后保持室温搅拌1
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2小时，过滤得到R
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硫辛酸钠盐（Ⅱ）湿品；（2）将R
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硫辛酸钠（Ⅱ）湿品置于一反应瓶中，加入纯化水启动搅拌，搅拌溶解均匀，开始滴加事先配置好的氯化镁水溶液，在0.5
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1小时内滴加完毕，滴完后升温保持搅拌反应0.5小时，缓慢降温至2
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10℃，析出大量固体，保持此温度下搅拌0.5小时，抽滤，收集固体，真空干燥得到右旋硫辛酸镁盐（Ⅲ）。2.根据权利要求1所述的一种高纯度的右旋硫辛酸镁盐的制备方法，其特征在于步骤（1）中原料右旋硫辛酸（Ⅲ）与碳酸氢钠投料摩尔比为：1︰0.8
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1.5。...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷屹峰，戴国新，袁跃华，陆惠刚，周小军，龚利锋，
申请(专利权)人：江苏同禾药业有限公司，
类型：发明
国别省市：