一种布瓦西坦的高收率制备方法技术

本申请涉及布瓦西坦的制备领域，具体公开了一种布瓦西坦的高收率制备方法。布瓦西坦的高收率制备方法包括以下步骤：S1、将R

【技术实现步骤摘要】
一种布瓦西坦的高收率制备方法


[0001]本申请涉及布瓦西坦的制备领域，更具体地说，它涉及一种布瓦西坦的高收率制备方法。

技术介绍

[0002]布瓦西坦是由比利时优时比制药公司研制的一种抗癫痫药物，在中枢神经系统中，SV2A（突触小泡蛋白2A）对于中枢神经系统功能的维持起到关键性作用，其与癫痫的病理生理也有关联，布瓦西坦可作为SV2A选择性和高亲和力的配体，因此可用于抑制癫痫的发作。
[0003]目前，针对布瓦西坦的制备，相关技术已经公开多种制备路线，在具体制备过程中，有的制备路线需要分离纯化才能得到高纯度的布瓦西坦，有的制备路线杂质多、分离困难、纯度低、收率低。为此，如何改善布瓦西坦的合成路线以提高布瓦西坦的产率是目前急需解决的问题。

技术实现思路

[0004]为了提高布瓦西坦的收率，本申请提供一种布瓦西坦的高收率制备方法。
[0005]本申请提供的一种布瓦西坦的高收率制备方法采用如下的技术方案：一种布瓦西坦的高收率制备方法，包括以下步骤：S1、将R
‑4‑
正丁基
‑
二氢呋喃
‑2‑
酮与溴代物于60
‑
90℃下进行卤代酰化反应，得3
‑
溴代亚甲基
‑
己酰卤；S2、将3
‑
溴代亚甲基
‑
己酰卤与有机溶剂混合，于碱性条件下进行反应处理，得布瓦西坦。
[0006]通过采用上述技术方案，溴代物上的氢具有较好的活性，能够更容易的发生卤代反应，并且将反应在特定的温度下进行，使得溴代物具有较优且稳定的活性，从而能够促进反应的充分进行，使得R
‑4‑
正丁基
‑
二氢呋喃
‑2‑
酮与溴代物能够充分的生成3
‑
溴代亚甲基
‑
己酰卤，进而可提高后续制得的布瓦西坦的收率。
[0007]在一个具体的可实施方案中，将R
‑4‑
正丁基
‑
二氢呋喃
‑2‑
酮与溴代物于85℃下进行卤代酰化反应。
[0008]通过采用上述技术方案，使得反应能够充分稳定的进行，降低反应无法充分进行或生成副产物的可能性。
[0009]在一个具体的可实施方案中，所述溴代物为溴化氢。
[0010]通过采用上述技术方案，溴化氢具有较优的活性，能够更好的发生卤代反应。
[0011]在一个具体的可实施方案中，步骤S2中，选用氢氧化钠或氢氧化钾制造碱性条件。
[0012]在一个具体的可实施方案中，步骤S2的反应温度为20℃
‑
30℃。
[0013]通过采用上述技术方案，能够使反应充分的进行。
[0014]在一个具体的可实施方案中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、二氯亚砜、四氢呋喃中
的一种。
[0015]在一个具体的可实施方案中，将R
‑4‑
正丁基
‑
二氢呋喃
‑2‑
酮与溴代物投入恒温反应釜进行反应，所述恒温反应釜包括釜体，所述釜体内设有温度传感器，所述釜体上螺旋盘绕有加热管，所述釜体的一侧设有水箱，所述水箱分为热水区和冷水区，所述加热管连通有进水管，所述水箱设有连通的热水区热水管和连通冷水区的冷水管，所热水管和冷水管均连通于进水管，所述进水管内设有可转动的转动轴，所述转动轴上设有用于封堵热水管或冷水管的封堵板，所述进水管上设有驱动转动轴转动的转动组件。
[0016]通过采用上述技术方案，当恒温反应釜内的温度过高或过低时，可利用转动组件驱动封堵板封堵热水管或冷水管，从而可使热水或冷水在加热管内循环，进而可达到对釜体升温或降温的目的，使得釜体能够保持恒定的温度。
[0017]在一个具体的可实施方案中，所述转动组件包括设于进水管上的转动电机，所述转动电机的输出轴上设有主动齿轮，所述转动轴的端部贯穿进水管并设有与主动齿轮啮合的从动齿轮。
[0018]通过采用上述技术方案，以驱动转动轴转动，进而可驱动封堵板封堵热水管或冷水管。
[0019]在一个具体的可实施方案中，所述转动轴上设有固定杆，所述进水管上于转动轴的两侧均设有一块安装板，所述安装板上贯穿有一根可滑动的限位杆，所述限位杆的端部设有弧形板，所述限位杆远离转动轴的端部设有限位帽，所述限位杆上套设有位于限位帽和安装板之间的压缩弹簧，所述压缩弹簧的两端分别连接于限位帽和安装板；所述安装板上设有电磁铁，限位杆上设有供电磁铁吸附的磁吸块，所述电磁铁、转动电机和温度传感器均连接于控制器。
[0020]通过采用上述技术方案，利用限位杆对固定杆进行限位，使得封堵板能够稳定的封堵住热水管或冷水管，降低水对封堵板的挤压而使封堵板发生意外转动的可能性。
[0021]综上所述，本申请具有以下有益效果：1、本申请通过选用溴代物与R
‑4‑
正丁基
‑
二氢呋喃
‑2‑
酮在特定的温度下充分反应，从而可获得高收率的3
‑
溴代亚甲基
‑
己酰卤，进而可利用3
‑
溴代亚甲基
‑
己酰卤制得高收率的布瓦西坦。
[0022]2、本申请中利用恒温反应釜使得反应能够在特定的温度下进行，从而确保了反应的充分进行，进而可获得高收率的布瓦西坦。
附图说明
[0023]图1是本申请实施例1中恒温反应釜的整体结构示意图；图2是本申请实施例1中保温壳的剖视图；图3是图2中A部分的放大图；图4是本申请实施例1中进水管的俯视图。
[0024]附图标记说明：1、釜体；11、保温壳；12、加热管；121、水泵；13、温度传感器；2、水箱；21、热水区；211、热水管；22、冷水区；221、冷水管；3、进水管；31、转动电机；311、主动齿轮；32、转动轴；321、从动齿轮；322、封堵板；323、固定杆；33、安装板；331、电磁铁；34、限位杆；341、弧形板；342、限位帽；343、压缩弹簧；344、磁吸块。
具体实施方式
[0025]以下结合附图和实施例对本申请作进一步详细说明。
实施例
[0026]实施例1S1、将50g R
‑4‑
正丁基
‑
二氢呋喃
‑2‑
酮与250g浓度为35%的氢溴酸溶液投入恒温反应釜中，加热至60℃，反应4h，反应结束后，将温度降至室温，向恒温反应釜中加入50g水，搅拌后静置30min，分离有机相和水相，将有机相减压浓缩，得3
‑
溴代亚甲基
‑
己酸；S2、将步骤S1中得到3
‑
溴代亚甲基
‑
己酸与180g二氯甲烷投入到恒温反应釜中，加热至30℃，并加入90g氯化亚砜，将温度降至室温，反应5h；反应结束后，对产物进行减压浓缩、蒸馏，得3
‑
溴代亚甲基
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种布瓦西坦的高收率制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将R
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正丁基
‑
二氢呋喃
‑2‑
酮与溴代物于60
‑
90℃下进行卤代酰化反应，得3
‑
溴代亚甲基
‑
己酰卤；S2、将3
‑
溴代亚甲基
‑
己酰卤与有机溶剂混合，于碱性条件下进行反应处理，得布瓦西坦。2.根据权利要求1所述的一种布瓦西坦的高收率制备方法，其特征在于：将R
‑4‑
正丁基
‑
二氢呋喃
‑2‑
酮与溴代物于85℃下进行卤代酰化反应。3.根据权利要求1所述的一种布瓦西坦的高收率制备方法，其特征在于：所述溴代物为溴化氢。4.根据权利要求1所述的一种布瓦西坦的高收率制备方法，其特征在于：步骤S2中，选用氢氧化钠或氢氧化钾制造碱性条件。5.根据权利要求4所述的一种布瓦西坦的高收率制备方法，其特征在于：步骤S2的反应温度为20℃
‑
30℃。6.根据权利要求4所述的一种布瓦西坦的高收率制备方法，其特征在于：所述有机溶剂选自二氯甲烷、二氯亚砜、四氢呋喃中的一种。7.根据权利要求4所述的一种布瓦西坦的高收率制备方法，其特征在于：将R
‑4‑
正丁基
‑
二氢呋喃
‑2‑
酮与溴代物投入恒温反应釜进行反应，所述恒温反应釜包括釜体(1)，所述釜体(1)内设有温度传感器(13)，所述釜体(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷屹峰，钱振青，龚利锋，唐昊，钱栋，
申请(专利权)人：江苏同禾药业有限公司，
类型：发明
国别省市：