一种硫辛酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种硫辛酸的合成方法，包括下述合成步骤：步骤1)环己二酸酐(化合物(I))为起始原料与乙烯基格氏试剂亲核加成制得化合物(II)；步骤2)化合物(II)与硫化物和硫单质作用，进行迈克尔加成制备得到化合物(III)；步骤3)化合物(III)在还原剂作用下，还原羰基得到化合物(IV)；步骤4)化合物(IV)经过巯基化反应得到化合物(V)；步骤5)化合物(V)在铁试剂催化下，与氧气发生氧化环合反应制备得到产品硫辛酸化合物(VI)。本发明专利技术的潜在药物硫辛酸的合成方法具备成本较低而且操作简单，适合工业化生产等特点。生产等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种硫辛酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及医药及中间体合成
，涉及一种硫辛酸的合成方法。

技术介绍

[0002]硫辛酸具有双硫五元环结构，电荷密度高，易发生自由基氧化，因而具有显著的抗氧化能力，可通过清除自由基或再生其他抗氧化剂等多种机制发挥抗氧化作用。在医药领域，硫辛酸广泛用于预防和治疗糖尿病及其相关并发症；在保健品领域，硫辛酸主要用于清除体内自由基、防止脂质过氧化，保护细胞免受氧化损伤，达到预防和辅助治疗疾病的目的。除以上主要用途外，硫辛酸在抗肿瘤、治疗炎症、缺血再灌注损伤、辐射损伤和急慢性肝病等方面也有多种潜在应用。
[0003]硫辛酸，其合成方案较多，文献综述如下：
[0004]1957年，Donald S.Acker等人采用己二酸单酯为原料，经过酰氯化、加成、还原、氯化、环合、水解和酸化等7步反应制备硫辛酸，该条路线收率仅为20.88％，在该法的环合反应中，使用了二硫化钠，反应容易生成聚合物，使得产品的质量下降，影响反应收率。
[0005][0006]1953年，M.W.Bullock等人以6...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫辛酸的合成方法，其特征在于，包括下述合成步骤：步骤1)环己二酸酐(化合物(I))为起始原料与乙烯基格氏试剂亲核加成制得化合物(II)；步骤2)化合物(II)与硫化物和硫单质作用，进行迈克尔加成制备得到化合物(III)；步骤3)化合物(III)在还原剂作用下，还原羰基得到化合物(IV)；步骤4)化合物(IV)经过巯基化反应得到化合物(V)；步骤5)化合物(V)在铁试剂催化下，与氧气发生氧化环合反应制备得到产品硫辛酸化合物(VI)；2.根据权利要求1所述的硫辛酸的合成方法，其特征在于，步骤1)中，化合物(I)环己二酸酐为起始原料，在亚铜试剂催化下，与乙烯基格氏试剂亲核加成制得化合物(II)，化合物(I)和乙烯基格氏试剂在溶剂中反应，反应温度为
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80～20℃，经过后处理得到化合物(II)或其溶液；步骤1)中，所述溶剂为四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氧六环中的任意一种或多种。3.根据权利要求2所述的硫辛酸的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述环己二酸酐和乙烯基格氏试剂摩尔比为1:0.9～3.0，所述乙烯基格氏试剂为乙烯基氯化镁、乙烯基溴化镁、乙烯基碘化镁中的任意一种或多种；所述的亚铜试剂为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、醋酸亚铜中的任意一种或多种。4.根据权利要求1所述的硫辛酸的合成方法，其特征在于，步骤2)中，化合物(II)于内温在60～200℃下，与硫化物和硫单质在高压釜内反应，后处理制备得到化合物(III)或其溶液，所述化合物(II)、硫化物和硫单质摩尔比为1：1.0～10.0：0.01～1.0。5.根据权利要求4所述的硫辛酸的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述硫化...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱伟，冯宇，许燕萍，高莉燕，王植鹏，
申请(专利权)人：诚达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：