一种抗凝血吸附树脂、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种抗凝血吸附树脂、其制备方法及应用，涉及吸附材料技术领域。利用多种单体共聚得到具有交联结构的聚合树脂，通过将聚合树脂胺化引入胺基后与肝素反应，达到接枝肝素的目的。本发明专利技术提供的合成路线操作简便，成本较低，抗凝血效果优异，同时还抗老化且不容易脱落。此外，本发明专利技术通过以1

【技术实现步骤摘要】
一种抗凝血吸附树脂、其制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及吸附材料
，具体而言，涉及一种抗凝血吸附树脂、其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]血液灌流是指血液借助体外循环通过具有广谱解毒效应或固定特异性配体的吸附剂装置，清除血液中的内源性或外源性致病物质达到血液净化的目的，血液灌流目前主要限于吸附作用故也被称为血液吸附。血液灌注器中的吸附剂与血液接触面积更大，更容易激活人体凝血系统而导致凝血，因此往往需要较大剂量的肝素。
[0003]目前在吸附剂上接枝肝素的工艺主要有：
[0004](1)利用树脂上残留的氯甲基进行环氧反应，然后利用环氧与肝素进行接枝反应，这种方法步骤较多，操作繁琐，成本也较高。
[0005](2)制备聚乙烯吡咯烷酮
‑
聚甲基丙烯酸酯
‑
聚丙烯酸三嵌段共聚物，用此聚合物溶液对树脂进行包膜，然后对包膜后的树脂进行接枝肝素反应。而包膜存在不抗老化、易脱落等问题，且包膜制备过程复杂。
[0006]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种抗凝血吸附树脂、其制备方法及应用，旨在提升材料的抗凝效果的同时使制备工艺简便易行、成本更低。
[0008]本专利技术是这样实现的：
[0009]第一方面，本专利技术提供一种抗凝血吸附树脂的制备方法，包括：利用多种单体共聚得到聚合树脂，将聚合树脂进行胺化得到胺化树脂，在胺化树脂上接枝肝素。
[0010]在可选的实施方式中，在接枝肝素时所采用的缩合剂选自1
‑
羟基苯并三唑、2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑)
‑
N,N,N",N"
‑
四甲基脲六氟磷酸酯、O
‑
苯并三氮唑
‑
四甲基脲六氟磷酸盐、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和2
‑
乙氧基
‑1‑
乙氧碳酰基
‑
1,2
‑
二氢喹啉中的至少一种；
[0011]优选地，缩合剂为1
‑
羟基苯并三唑。
[0012]在可选的实施方式中，在胺化树脂上接枝肝素的过程包括：将肝素、缩合剂、接枝溶剂和胺化树脂混合，在70℃
‑
90℃的条件下反应4h
‑
8h；
[0013]优选地，先将肝素、缩合剂和接枝溶剂混合得到混合溶液，将混合溶液与胺化树脂混合反应，在混合溶液中肝素的质量分数为0.5％
‑
2％，缩合剂的质量分数为0.05％
‑
0.2％；
[0014]胺化树脂和混合溶液的质量比为1:9
‑
11；
[0015]优选地，接枝溶剂为二甲基甲酰胺和水形成的混合溶剂，二甲基甲酰胺和水的体积比为1:8
‑
12。
[0016]在可选的实施方式中，在接枝肝素的反应完成之后，对产物进行洗涤和干燥；
[0017]优选地，洗涤是依次用有机醇溶剂和水进行多次洗涤，干燥是在50℃
‑
70℃的条件下干燥10h
‑
15h。
[0018]在可选的实施方式中，多种单体包括含有双键的单体和含有环氧基团的单体，含有双键的单体选自N
‑
乙烯吡咯烷酮、苯乙烯和二乙烯苯中的至少一种，含有环氧基团的单体为甲基丙烯酸甘油酯；
[0019]优选地，多种单体包括N
‑
乙烯吡咯烷酮、苯乙烯、二乙烯苯和甲基丙烯酸甘油酯，N
‑
乙烯吡咯烷酮、苯乙烯、二乙烯苯和甲基丙烯酸甘油酯的体积比为1
‑
3:4
‑
6:4
‑
6:1。
[0020]在可选的实施方式中，利用悬浮聚合的方法制备聚合树脂，包括：将引发剂、多种单体和有机溶剂混合得到油相溶液，将油相溶液和水相溶液混合反应，控制聚合温度为70℃
‑
90℃，聚合时间为20h
‑
30h；
[0021]优选地，在聚合反应完成之后，对产物依次进行洗涤和干燥；
[0022]更优选地，洗涤是依次用丙酮和乙醇进行多次洗涤，干燥是在50℃
‑
70℃的条件下干燥10h
‑
15h。
[0023]在可选的实施方式中，多种单体的总量和有机溶剂的体积比为1.0
‑
1.5:1，引发剂在油相溶液中的浓度为4.5mg/mL
‑
6.0mg/mL，油相溶液和水相溶液的体积比为1:2
‑
3；
[0024]优选地，水相溶液是由分散剂和水混合而得，分散剂的浓度为8g/L
‑
15g/L；
[0025]更优选地，分散剂包括聚乙烯醇和明胶，且聚乙烯醇和明胶的质量比为1:0.5
‑
1.5。
[0026]在可选的实施方式中，制备胺化树脂的过程包括：将胺化剂溶液和聚合树脂混合反应，控制反应温度为50℃
‑
70℃，反应时间为4h
‑
8h；
[0027]优选地，胺化剂溶液为胺化剂形成的水溶液，聚合树脂和胺化剂溶液的质量比为1:9
‑
11；
[0028]优选地，胺化剂选自聚乙烯亚胺、乙二胺、1,8
‑
辛二胺、1，10
‑
二氨基癸烷和十二胺中的至少一种，更优选为聚乙烯亚胺；
[0029]优选地，胺化剂溶液中胺化剂的浓度为2wt％
‑
20wt％；
[0030]优选地，在胺化反应完成之后，将产物依次进行洗涤和干燥；
[0031]更优选地，洗涤是依次用有机醇溶剂和水进行多次洗涤，干燥是在50℃
‑
70℃的条件下干燥10h
‑
15h。
[0032]第二方面，本专利技术提供一种抗凝血吸附树脂，通过前述实施方式中任一项的制备方法制备而得。
[0033]第三方面，本专利技术提供前述实施方式抗凝血吸附树脂在制备血液灌流吸附材料中的应用。
[0034]本专利技术具有以下有益效果：利用多种单体共聚得到具有交联结构的聚合树脂，通过将聚合树脂胺化引入胺基后与肝素反应，达到接枝肝素的目的。本专利技术提供的合成路线操作简便，成本较低，抗凝血效果优异，同时还抗老化且不容易脱落。
具体实施方式
[0035]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中
的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0036]本专利技术实施例提供一种抗凝血吸附树脂的制备方法，包括以下步骤：
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗凝血吸附树脂的制备方法，其特征在于，包括：利用多种单体共聚得到聚合树脂，将所述聚合树脂进行胺化得到胺化树脂，在所述胺化树脂上接枝肝素。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在接枝肝素时所采用的缩合剂选自1
‑
羟基苯并三唑、2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯、O
‑
苯并三氮唑
‑
四甲基脲六氟磷酸盐、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和2
‑
乙氧基
‑1‑
乙氧碳酰基
‑
1,2
‑
二氢喹啉中的至少一种；优选地，所述缩合剂为1
‑
羟基苯并三唑。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述胺化树脂上接枝肝素的过程包括：将肝素、所述缩合剂、接枝溶剂和所述胺化树脂混合，在70℃
‑
90℃的条件下反应4h
‑
8h；优选地，先将所述肝素、所述缩合剂和所述接枝溶剂混合得到混合溶液，将所述混合溶液与所述胺化树脂混合反应，在所述混合溶液中所述肝素的质量分数为0.5％
‑
2％，缩合剂的质量分数为0.05％
‑
0.2％；所述胺化树脂和所述混合溶液的质量比为1:9
‑
11；优选地，所述接枝溶剂为二甲基甲酰胺和水形成的混合溶剂，二甲基甲酰胺和水的体积比为1:8
‑
12。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在接枝肝素的反应完成之后，对产物进行洗涤和干燥；优选地，洗涤是依次用有机醇溶剂和水进行多次洗涤，干燥是在50℃
‑
70℃的条件下干燥10h
‑
15h。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多种单体包括含有双键的单体和含有环氧基团的单体，所述含有双键的单体选自N
‑
乙烯吡咯烷酮、苯乙烯和二乙烯苯中的至少一种，所述含有环氧基团的单体为甲基丙烯酸甘油酯；优选地，多种单体包括N
‑
乙烯吡咯烷酮、苯乙烯、二乙烯苯和甲基丙烯酸甘油酯，N
‑
乙烯吡咯...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔磊，高天宇，张发明，陶令峰，张翰波，胡名龙，
申请(专利权)人：中美华世通生物医药科技武汉股份有限公司，
类型：发明
国别省市：